Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bio89-100

BIO89-100, også kendt som pegozafermin, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige leverlidelser og fedtstofforstyrrelser. Medicinen gives som en indsprøjtning under huden og er designet til at hjælpe patienter med fedtleverbetændelse (NASH/MASH) og svær forhøjelse af fedtstoffer i blodet. Gennem flere omfattende studier evalueres lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos patienter med disse tilstande.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BIO89-100?

BIO89-100, også kendt under det generiske navn pegozafermin, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af leverlidelser og fedtstofforstyrrelser[1]. Medicinen tilhører en klasse af lægemidler, der påvirker leverens fedtomsætning og inflammationsprocesser.

Lægemidlet administreres som en subkutan injektion, hvilket betyder, at det sprøjtes ind under huden[1][2]. BIO89-100 leveres i færdigfyldte sprøjter, hvilket gør det nemt for patienter at administrere behandlingen[7][5].

Sygdomme og tilstande der behandles

BIO89-100 undersøges primært til behandling af to hovedkategorier af sygdomme:

Fedtleverbetændelse (NASH/MASH)

Fedtleverbetændelse er en alvorlig leversygdom, der påvirker millioner af mennesker verden over. I de kliniske forsøg behandles patienter med både NASH (Non-Alcoholic Steatohepatitis) og MASH (Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis)[2][5][6]. Begge betegnelser beskriver den samme tilstand – en betændelse i leveren kombineret med fedtophobning hos personer, der ikke har et problematisk alkoholforbrug.

Studierne inkluderer patienter med forskellige grader af fibrose (arvæv i leveren), fra tidlige stadier (F2-F3) til avanceret sygdom med kompenseret cirrose (F4)[2][6]. Kompenseret cirrose betyder, at selvom leveren er skadet og har dannet arvæv, fungerer den stadig nogenlunde normalt.

Svær hypertriglyceridæmi

Svær hypertriglyceridæmi er en tilstand med farligt høje niveauer af triglycerider i blodet[3][7]. Triglycerider er en type fedtstoffer, og når niveauerne bliver for høje, øges risikoen for hjerte-kar-sygdomme og betændelse i bugspytkirtlen betydeligt.

Administration og dosering

BIO89-100 administreres udelukkende som subkutane injektioner, hvilket betyder indsprøjtning under huden[1][2][3]. Dette gøres typisk på låret eller maven, hvor der er rigeligt fedtvæv.

Doseringsfrekvens

Afhængigt af det specifikke studie og behandlingsmål varierer doseringsfrekvensen:

  • Ugentlig dosering (QW): De fleste studier bruger ugentlige injektioner[2][4]
  • Hver anden uge (Q2W): Nogle studier undersøger dosering hver 14. dag[3][4]

Dosisområder

Doserne af BIO89-100 varierer betydeligt afhængigt af studiets formål og patientgruppen:

  • Lave doser: 3-9 mg ugentligt til tidlige sikkerhedsstudier[4]
  • Moderate doser: 15-27 mg ugentligt til effektivitetsstudier[2][4]
  • Høje doser: Op til 44 mg ugentligt i avancerede studier[2][5]

Oversigt over kliniske studier

BIO89-100 er blevet undersøgt i flere omfattende kliniske forsøg, der spænder fra tidlige sikkerhedsstudier til store fase 3-forsøg.

Farmakokinetiske studier

Et farmakokinetisk studie (NCT05022693) undersøger, hvordan kroppen optager og nedbryder en flydende formulering af BIO89-100[1]. Dette studie inkluderer cirka 8 patienter med NASH og kompenseret cirrose og fokuserer på at måle lægemidlets koncentration i blodet over tid.

Dose-eskalerende studier

Et multipel stigende dosis-studie (NCT04048135) evaluerer forskellige doser af pegozafermin over 12-20 uger[4]. Dette studie er opdelt i to dele: første del undersøger doser fra 3-36 mg hos patienter med NASH og høj risiko for NASH, mens anden del fokuserer på en enkelt dosis på 27 mg ugentligt.

Store effektivitetsstudier

Det største randomiserede, placebo-kontrollerede studie (NCT04929483) evaluerer BIO89-100’s effektivitet hos patienter med biopsi-bekræftet NASH[2]. Studiet sammenligner forskellige doser (15 mg, 30 mg ugentligt og 44 mg hver anden uge) med placebo over 24-48 uger.

Fase 3-studier

Flere fase 3-studier er i gang eller planlagt, herunder ENLIGHTEN-Fibrosis og ENLIGHTEN-Cirrhosis, som undersøger lægemidlets effekt hos patienter med henholdsvis fibrose og kompenseret cirrose[5][6]. Disse studier er designet til at vare op til 5 år for at evaluere langsigtede kliniske udfald.

Hypertriglyceridæmi-studier

Et dedikeret studie (NCT04541186) undersøger BIO89-100’s effekt på svær hypertriglyceridæmi[3]. Dette 8-ugers studie sammenligner forskellige doser (9-27 mg ugentligt og 36 mg hver anden uge) med placebo og måler primært reduktionen i triglyceridniveauer.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er et centralt fokus i alle kliniske studier med BIO89-100. Forskerne overvåger nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger[2][3][4].

Sikkerhedsovervågning

I studierne registreres systematisk:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs): Alle bivirkninger der opstår efter behandlingsstart[2][4]
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs): Bivirkninger der kræver hospitalisering eller er livstruende[2][3]
  • Antistof-dannelse: Om kroppen udvikler antistoffer mod lægemidlet[4]

Tolerabilitet

Studier evaluerer også lægemidlets tolerabilitet, hvilket omfatter hvor godt patienterne kan tåle behandlingen over tid[1][2][3]. Dette inkluderer vurdering af, om patienter afbryder behandlingen på grund af bivirkninger.

Resultater og effekter

De kliniske studier måler en række forskellige effektmål for at vurdere BIO89-100’s gavnlige virkning.

Leverrelaterede målinger

For patienter med NASH/MASH fokuseres der på:

  • Histologisk forbedring: Forbedring af leverens mikroskopiske struktur, målt ved reduktion i betændelse og fibrose[2][4]
  • NASH-resolution: Fuldstændig forsvinden af fedtleverbetændelsen uden forværring af fibrose[2][5]
  • Fibrose-forbedring: Reduktion i arvæv med mindst ét trin på fibrose-skalaen[2][6]

Metaboliske effekter

Studierne måler også metaboliske forbedringer:

  • Leverfedt-reduktion: Målt ved MRI-PDFF (magnetisk resonans-skanning)[2][3][4]
  • Leverenzym-forbedringer: Reduktion i ALT og AST værdier[2][3]
  • Lipid-profil forbedringer: Forbedringer i kolesterol og triglycerider[2][3]

Triglycerid-reduktion

For patienter med svær hypertriglyceridæmi er hovedmålet en betydelig reduktion i triglyceridniveauer[3][7]. Studierne undersøger både den procentuelle reduktion og antallet af patienter, der opnår triglyceridniveauer under 500 mg/dL.

Langsigtede kliniske udfald

De store fase 3-studier evaluerer også langsigtede kliniske udfald, såsom progression til cirrose, udvikling af leverrelaterede komplikationer og den samlede sygdomsprogression[5][6]. Dette er afgørende for at vurdere lægemidlets sande kliniske værdi ud over laboratorieværdier og skanningsresultater.

AspektInformation
LægemiddelnavnBIO89-100 (Pegozafermin)
Primære indikationerNASH/MASH med fibrose, svær hypertriglyceridæmi
AdministrationsformSubkutan injektion
DoseringsfrekvensUgentligt eller hver anden uge
Dosisområde3-44 mg afhængigt af studie
Antal aktive studier10+ kliniske forsøg
StudietyperFase 2-3, randomiserede, placebo-kontrollerede
Primære måleparametreLeverhistologi, triglyceridniveauer, sikkerhed
Studievarighed8 uger til 5 år
MålgrupperVoksne med NASH/MASH eller svær hypertriglyceridæmi

FAQ

  • Hvad er BIO89-100 og hvordan virker det? BIO89-100, også kaldet pegozafermin, er et eksperimentelt lægemiddel, der gives som indsprøjtning under huden. Det er udviklet til at behandle fedtleverbetændelse og forhøjede fedtstoffer i blodet ved at påvirke leverens fedtomsætning og inflammationsprocesser.
  • Hvilke sygdomme behandles med BIO89-100 i de kliniske forsøg? BIO89-100 undersøges primært til behandling af fedtleverbetændelse (NASH/MASH) med arvæv i leveren samt svær forhøjelse af triglycerider i blodet (hypertriglyceridæmi). Studierne inkluderer patienter med forskellige grader af leversygdom, fra tidlig arvæv til kompenseret skrumpelever.
  • Hvordan gives BIO89-100 til patienterne? Lægemidlet gives som en indsprøjtning under huden (subkutant), typisk én gang om ugen eller hver anden uge, afhængigt af dosis og studieprotokol. Injektionerne gives med en færdigfyldt sprøjte, og doserne varierer fra 3 mg til 44 mg afhængigt af det specifikke studie.
  • Hvor lange varer de kliniske forsøg med BIO89-100? Varigheden af studierne varierer betydeligt afhængigt af formålet. Nogle studier varer 8-12 uger for at teste sikkerhed og kortsigtede effekter, mens andre langvarige studier strækker sig over 24-60 måneder for at evaluere langsigtede resultater og kliniske udfald.
  • Hvad er de vigtigste mål med forsøgene? De primære mål inkluderer at vurdere om BIO89-100 kan forbedre leverhistologi ved at reducere betændelse og arvæv, sænke fedtstoffer i blodet, især triglycerider, og evaluere lægemidlets sikkerhed. Forskerne måler også effekten på leverfedt, leverenzymer og andre markører for leversygdom.

Igangværende kliniske forsøg for Bio89-100

  • Undersøgelse af lægemidlet pegozafermin til behandling af fedtleverbetændelse (MASH) med arvæv i leveren

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland +4

  • Undersøgelse af pegozafermin hos patienter med kompenseret cirrose forårsaget af metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Ungarn Italien +3

  • Test af pegozafermin til behandling af patienter med alvorligt forhøjet fedtindhold i blodet (svær hypertriglyceridæmi)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland +5

Ordliste

  • NASH/MASH: Fedtleverbetændelse uden alkohol. NASH står for Non-Alcoholic Steatohepatitis, mens MASH står for Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis. Begge betegnelser beskriver en tilstand med fedtophobning og betændelse i leveren hos personer, der ikke drikker for meget alkohol.
  • Fibrose: Arvæv i leveren. Dette opstår når leverceller bliver beskadiget og erstattet af bindevæv. Fibrose graderes på en skala fra F0 (ingen arvæv) til F4 (skrumpelever/cirrose).
  • Subkutan injektion: Indsprøjtning under huden. Medicinen sprøjtes ind i fedtvævet lige under huden, typisk på låret eller maven.
  • Triglycerider: En type fedtstoffer i blodet. Høje niveauer kan øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme og betændelse i bugspytkirtlen.
  • Hypertriglyceridæmi: Forhøjede triglycerider i blodet. Svær hypertriglyceridæmi defineres som triglycerider over 500 mg/dL.
  • NAS score: NAFLD Activity Score – et scoringssystem der måler graden af fedtleverlidelse baseret på fedtindhold, betændelse og celleskade i leveren.
  • Kompenseret cirrose: Skrumpelever hvor leveren stadig fungerer nogenlunde normalt og patienten ikke har symptomer på leversvigt.
  • MRI-PDFF: Magnetisk resonans-skanning der måler fedtindholdet i leveren meget præcist uden behov for leverbiopsi.
  • ALT/AST: Leverenzymer (Alanin aminotransferase/Aspartat aminotransferase) der måles i blodprøver. Forhøjede værdier kan indikere leverskade.
  • Placebo: En uvirksam behandling der ligner det rigtige lægemiddel. Bruges i kliniske forsøg til sammenligning for at vurdere den sande effekt af behandlingen.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05022693
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04929483
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04541186
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04048135
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-pegozafermin-til-behandling-af-fedtleverbetaendelse-mash-med-arvaev-i-leveren/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-pegozafermin-hos-patienter-med-kompenseret-cirrose-foraarsaget-af-metabolisk-dysfunktion-associeret-steatohepatitis-mash/
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-pegozafermin-til-behandling-af-patienter-med-alvorligt-forhojet-fedtindhold-i-blodet-svaer-hypertriglyceridaemi/