Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Gsk4532990A

GSK4532990A er en eksperimentel medicin, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige leversygdomme. Dette lægemiddel testes som en mulig behandling af fedtleversygdom (NASH) med arvævsdannelse og alkoholrelateret leversygdom. Medicinen gives som indsprøjtning under huden og har til formål at reducere inflammation og arvævsdannelse i leveren. De kliniske studier undersøger både medicinens sikkerhed og dens evne til at forbedre levertilstanden hos patienter med disse alvorlige sygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GSK4532990A?

GSK4532990A er en eksperimentel medicin udviklet af det britiske medicinalfirma GlaxoSmithKline[1][2]. Medicinen tilhører en ny klasse af lægemidler, der indeholder nukleinsyre som aktivt stof[1][2]. Nukleinsyrer er genetisk materiale, der kan påvirke hvordan kroppens celler producerer specifikke proteiner.

Medicinen fremstilles som en injektionsopløsning, der gives som indsprøjtning under huden[1][2]. Den maksimale samlede dosis, der testes i forsøgene, er 200 mg[1]. GSK4532990A er specifikt designet til at målrette visse molekylære processer i leveren, der spiller en rolle i udviklingen af leversygdomme.

Medicinen er stadig under udvikling og er ikke godkendt til almindelig brug. Den undersøges kun i kontrollerede kliniske forsøg for at teste dens sikkerhed og effektivitet.

Sygdomme under undersøgelse

GSK4532990A undersøges til behandling af to hovedtyper af alvorlige leversygdomme:

Fedtleversygdom (NASH)

Non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en alvorlig form for fedtleversygdom, hvor der sker inflammation og skade på levercellerne[1]. Sygdommen opstår, når der ophobes for meget fedt i leveren, kombineret med inflammation og fibrose (arvævsdannelse).

Patienter, der deltager i NASH-forsøget, skal have bekræftet sygdom gennem leverbiopsi med en NAS-score på mindst 4 point og fibrose-grad 3 (F3)[1]. Dette betyder, at de har betydelig arvævsdannelse i leveren, der kan udvikle sig til skrumpelever, hvis den ikke behandles.

Alkoholrelateret leversygdom

Alkoholrelateret leversygdom (ALD) udvikles som følge af langvarigt stort alkoholforbrug[2]. Sygdommen kan variere fra simpel fedtlever til inflammation og til sidst skrumpelever med alvorlige komplikationer.

Deltagere i forsøget med alkoholrelateret leversygdom skal have en sygehistorie, der er forenelig med denne diagnose[2]. Dette inkluderer typisk et alkoholforbrug på mindst 5 standarddrinks på en dag eller 15 per uge for mænd, og 4 standarddrinks på en dag eller 8 per uge for kvinder[2].

De kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket to store kliniske forsøg med GSK4532990A:

HORIZON-studiet (NASH)

HORIZON er et fase 2b-studie, der undersøger GSK4532990A hos patienter med NASH og bridging fibrose (F3)[1]. Studiet har det fulde navn “17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase type 13 Minimization for the treatment of NASH” og er designet som et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg[1].

I et dobbeltblindt studie ved hverken patienter eller læger, hvem der får den aktive medicin versus placebo (virkningsløs behandling). Dette sikrer objektive resultater.

ALD-studiet (Alkoholrelateret leversygdom)

Det andet studie er et fase 2-forsøg, der fokuserer på patienter med alkoholrelateret leversygdom i alderen 18-65 år[2]. Dette studie inkluderer både en sikkerhedsfase og en hovedstudiefase[2].

Sikkerhedsfasen tester først medicinen hos patienter med skrumpelever i forskellige stadier for at vurdere sikkerheden[2]. Herefter følger hovedstudiet, hvor effektiviteten undersøges mere detaljeret.

Behandlingsmetode og dosering

GSK4532990A administreres som en subkutan indsprøjtning, hvilket betyder at medicinen sprøjtes ind i fedtvævet lige under huden[1][2]. Dette er en almindelig og relativt smertefri måde at give medicin på.

Behandlingsperioden i forsøgene varierer:

  • For NASH-studiet følges patienterne i op til 52 uger (omkring 1 år)[1]
  • For ALD-studiet er behandlingsperioden op til 48 uger[1]

Den maksimale samlede dosis, der testes, er 200 mg over behandlingsperioden[1]. Den nøjagtige dosering og hyppighed af indsprøjtninger afgøres af forsøgsprotokollen og patientens tilstand.

Hvem kan deltage i forsøgene?

Generelle krav

Deltagere skal være voksne mellem 18-75 år, afhængigt af det specifikke studie[1][2]. For ALD-studiet er aldersgrænsen 18-65 år[2]. Alle deltagere skal kunne give informeret samtykke og være villige til at følge studiets krav.

Specifikke krav for NASH-forsøget

For at deltage i NASH-studiet skal patienter have:

  • BMI på mindst 25 kg/m² (eller 23 kg/m² for personer af asiatisk oprindelse)[1]
  • Bekræftet NASH gennem leverbiopsi med NAS-score ≥4 og fibrose-grad 3[1]
  • Tegn på metabolisk syndrom som diabetes, fedme eller forhøjet blodtryk[1]

Specifikke krav for ALD-forsøget

Deltagere i ALD-studiet skal have:

  • En sygehistorie med alkoholforbrug, der er forenelig med alkoholrelateret leversygdom[2]
  • For hovedstudiet: LSM (lever-stivhedsmåling) på mindst 15 kPa[2]
  • For sikkerhedsfasen: bekræftet skrumpelever med Child-Turcotte-Pugh klassifikation[2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Andre primære årsager til leversygdom som hepatitis B eller C[1][2]
  • Aktuelle eller tidligere tilfælde af leverkræft[1][2]
  • Alvorlig nyresygdom eller andre betydelige medicinske tilstande[1][2]
  • For ALD-studiet: alkoholabstinens i mere end 4 måneder før studiet[2]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af deltagerne har højeste prioritet i begge forsøg. Patienterne overvåges nøje gennem hele behandlingsforløbet med:

  • Regelmæssige blodprøver for at kontrollere leverfunktion og andre vigtige markører[1][2]
  • EKG (hjerterytmeundersøgelser) for at overvåge hjertets funktion[2]
  • Målinger af vitale tegn som blodtryk og puls[2]
  • Overvågning af eventuelle bivirkninger eller alvorlige bivirkninger[2]

I ALD-studiet gennemføres først en sikkerhedsfase, hvor medicinen testes hos patienter med skrumpelever for at vurdere sikkerheden hos denne sårbare patientgruppe[2].

Forventede resultater og mål

Primære mål for NASH-studiet

NASH-forsøget har to hovedmål, som begge skal opnås efter 52 ugers behandling[1]:

  1. Forbedring af histologisk fibrose med mindst 1 stadie uden forværring af NASH[1]
  2. Fuldstændig NASH-resolution (ophør af inflammation) uden forværring af fibrose[1]

NASH-resolution er defineret som en ballooning-score på 0 og en inflammationscore på 0-1[1]. Dette betyder, at leverens inflammation og cellemembranernes beskadigelse er bragt under kontrol.

Primære mål for ALD-studiet

For ALD-forsøget afhænger målene af patientgruppen[2]:

  • For COMP-gruppen (kompenseret skrumpelever): Forbedring af leverens stivhed målt med FibroScan efter 28 uger[2]
  • For DECOMP-gruppen (dekompenseret skrumpelever): Forbedring af MELD-score efter 28 uger[2]

I begge tilfælde betragtes død, leverrelateret hospitalsindlæggelse, levertransplantation og leverkræft som dårlige udfald[2].

Sekundære mål

Forsøgene undersøger også flere sekundære effekter:

  • Ændringer i blodbaserede markører for leverfedt, leverskade og fibrose[1]
  • Billeddannende markører gennem scanningsteknikker[1]
  • Medicinens farmakokinetiske parametre – hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen[1][2]
  • Langtidseffekter på leverets struktur og funktion[1][2]

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå præcis hvordan GSK4532990A påvirker leveren og om det kan blive en effektiv behandling for disse alvorlige sygdomme.

AspektInformation
MedicinnavnGSK4532990A
UdviklerGlaxoSmithKline
MedicintypeInjektionsopløsning indeholdende nukleinsyre
AdministrationsformSubkutan indsprøjtning (under huden)
Sygdomme under undersøgelseFedtleversygdom (NASH) med fibrose og alkoholrelateret leversygdom
ForsøgsfaserFase 2b (NASH) og Fase 2 (alkoholrelateret leversygdom)
Primære mål for NASHReduktion af fibrose og/eller ophør af inflammation
Primære mål for alkoholsygdomForbedring af leverens stivhed og funktionsværdier
BehandlingsvarighedOp til 48-52 uger i forsøgene
AldersgruppeVoksne 18-75 år (varierer mellem studier)

FAQ

  • Hvad er GSK4532990A for en medicin? GSK4532990A er en eksperimentel medicin, der undersøges til behandling af leversygdomme. Det er en injektionsopløsning, der gives under huden og indeholder nukleinsyre som aktivt stof. Medicinen er udviklet af GlaxoSmithKline og testes i kliniske forsøg for at se, om den kan hjælpe patienter med fedtleversygdom og alkoholrelateret leversygdom.
  • Hvilke sygdomme undersøges GSK4532990A til? GSK4532990A undersøges primært til behandling af to typer leversygdomme: fedtleversygdom med inflammation (NASH) og alkoholrelateret leversygdom. Ved fedtleversygdom testes medicinen hos patienter med arvævsdannelse i leveren. Ved alkoholrelateret leversygdom undersøges den hos patienter med forskellige grader af leverbeskadigelse.
  • Hvordan gives GSK4532990A til patienter? GSK4532990A gives som en indsprøjtning under huden. Medicinen er en injektionsopløsning, der administreres subkutant, hvilket betyder at den sprøjtes ind i fedtvævet lige under huden. Dette gøres typisk af sundhedspersonale i forbindelse med de kliniske forsøg.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med GSK4532990A? Deltagere i forsøgene skal være voksne mellem 18-75 år, afhængigt af det specifikke studie. For fedtleversygdomsforsøget skal patienter have bekræftet NASH med arvævsdannelse gennem leverbiopsi. For forsøget med alkoholrelateret leversygdom skal deltagere have en sygehistorie med alkoholforbrug, der er forenelig med denne type leversygdom. Alle deltagere skal opfylde specifikke medicinske kriterier.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Formålet med forsøgene er at undersøge om GSK4532990A kan forbedre levertilstanden hos patienter med alvorlige leversygdomme. For fedtleversygdom undersøges det, om medicinen kan reducere arvævsdannelse eller få inflammationen til at forsvinde. For alkoholrelateret leversygdom testes det, om medicinen kan forbedre leverets stivhed og funktionsevne målt gennem forskellige blodprøver og scanninger.

Igangværende kliniske forsøg for Gsk4532990A

  • Afprøvning af medicinen GSK4532990 til behandling af fedtleversygdom (NASH) med arvævsdannelse hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Grækenland Italien Spanien

Ordliste

  • GSK4532990A: En eksperimentel medicin udviklet af GlaxoSmithKline til behandling af leversygdomme. Den indeholder nukleinsyre som aktivt stof og gives som indsprøjtning under huden.
  • NASH: Non-alkoholisk steatohepatitis – en type fedtleversygdom hvor der er fedtophobning, inflammation og skade på leverceller. Det kan føre til arvævsdannelse i leveren.
  • Fedtleversygdom: En tilstand hvor der ophobes for meget fedt i levercellerne. Kan være forårsaget af alkohol eller andre faktorer som overvægt og diabetes.
  • Alkoholrelateret leversygdom: Leverskade forårsaget af længerevarende stort alkoholforbrug. Kan udvikle sig fra fedtlever til inflammation og til sidst skrumpelever.
  • Fibrose: Arvævsdannelse i leveren som følge af gentagen skade og inflammation. Arvævet kan ikke fungere som normale leverceller.
  • Subkutan indsprøjtning: En indsprøjtning der gives under huden i fedtvævet, typisk i låret, maven eller overarmen.
  • Leverbiopsi: En procedure hvor en lille prøve af levervæv udtages med en tynd nål for at undersøge under mikroskop.
  • Nukleinsyre: Genetisk materiale som DNA eller RNA. I medicin bruges det til at påvirke hvordan celler producerer specifikke proteiner.
  • MELD score: En beregning der bruges til at vurdere hvor alvorlig en leversygdom er. Den baseres på blodprøver og hjælper med at forudsige overlevelse.
  • FibroScan: En non-invasiv scanningsmetode der måler leverens stivhed. Bruges til at vurdere graden af arvævsdannelse uden behov for biopsi.
  • Child-Turcotte-Pugh score: Et scoringssystem til at klassificere graden af leversvigt hos patienter med skrumpelever. Går fra klasse A (mild) til klasse C (alvorlig).
  • Metabolisk syndrom: En gruppe af tilstande inkluderende overvægt, højt blodtryk, højt blodsukker og unormale kolesterolniveauer, der øger risikoen for hjertesygdom og diabetes.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-gsk4532990-til-behandling-af-fedtleversygdom-nash-med-arvaevsdannelse-hos-voksne/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-medicin-gsk4532990-til-behandling-af-alkoholrelateret-leversygdom-hos-voksne-mellem-18-65-ar/