Quercetin

Quercetin er et naturligt flavonoid, der findes i mange frugter og grøntsager som løg, æbler og bær. Dette plantestof er blevet undersøgt i talrige kliniske studier på grund af dets potentielle sundhedsfordele. Quercetin har antioxiderende, antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, hvilket gør det interessant som behandling for en række tilstande. Forskningen undersøger querc etins virkning på alt fra hjerte-kar-sygdomme og diabetes til kræft og infektioner som COVID-19.

Indholdsfortegnelse

Hvad er quercetin?

Quercetin er et naturligt flavonoid, som tilhører en gruppe af plantestoffer kaldet polyphenoler[1]. Dette gule farvestof findes i højeste koncentrationer i løg, æbler, bær, grønne bladgrøntsager, citrusfrugter og te[2]. Quercetin er kendt for sine potente antioxiderende, antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber[3].

I kliniske studier anvendes quercetin typisk som kosttilskud i form af tabletter eller kapsler. Stoffet har tiltrukket forskernes opmærksomhed på grund af dets brede spektrum af biologiske aktiviteter og potentiale som terapeutisk middel[4].

Sygdomme undersøgt i kliniske studier

Quercetin er blevet undersøgt i kliniske studier for en bred vifte af sygdomme og tilstande. Forskningen spænder fra hjerte-kar-sygdomme og metaboliske forstyrrelser til neurodegenerative sygdomme og kræft[5].

De mest undersøgte områder inkluderer:

  • Hjerte-kar-sygdomme og blodtryksproblemer
  • Diabetes type 2 og metabolisk syndrom
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  • Alzheimers sygdom og kognitive problemer
  • Forskellige kræftformer
  • Infektionssygdomme som COVID-19
  • Leverproblemer og fedtlever
  • Kronisk træthed og inflammatoriske tilstande

Hjerte-kar-sundhed

Flere studier har undersøgt querc etins virkning på hjerte-kar-systemet. Et randomiseret studie med postmenopausale kvinder med koronarsygdom undersøgte kombinationen af quercetin og atorvastatin[6]. Studiet fokuserede på Sirtuin-1 og avancerede glykationsslutprodukter, som er vigtige biomarkører for kardiovaskulær sundhed.

Et andet studie undersøgte querc etins virkning på kardiometaboliske parametre som blodtryk, kolesterol og blodsukker[7]. Forskningen viser lovende resultater for querc etins evne til at forbedre endotelfunktionen og reducere inflammation i blodkarrene.

I et studie med patienter der skulle gennemgå bypass-operation, blev quercetin testet for sine antiinflammatoriske og anti-senescence egenskaber[8]. Målet var at undersøge om quercetin kunne reducere betændelse og forbedre helingsprocessen efter operationen.

Diabetes og metabolisme

Quercetin viser interessante egenskaber i behandlingen af diabetes type 2 og relaterede metaboliske problemer. Et studie undersøgte hvordan quercetin påvirker glukoseabsorptionen hos overvægtige personer med og uden diabetes[9]. Forskerne så på om quercetin kunne hæmme optagelsen af sukker fra tarmen, hvilket potentielt kunne hjælpe med at kontrollere blodsukkerstigninger efter måltider.

Et andet studie fokuserede på querc etins virkning på glukosetolerance og endotelfunktion efter måltider hos diabetikere[10]. Studiet anvendte en maltose tolerance test for at måle hvordan quercetin påvirkede kroppens evne til at håndtere sukker sammenlignet med placebo og det diabetesmiddel Acarbose.

Forskning har også undersøgt querc etins rolle i forhold til hyperurikæmi, en tilstand med forhøjede urinsyre-niveauer der kan føre til gigt og øge risikoen for diabetes[11]. Quercetin viste sig at kunne reducere urinsyre ved at hæmme enzymet xanthin oxidoreductase.

Luftvejs- og lungesygdomme

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en af de tilstande hvor quercetin har været mest undersøgt. Flere fase I og fase II studier har evalueret querc etins sikkerhed og effektivitet hos KOL-patienter[12][13].

I disse studier blev forskellige doser af quercetin testet for deres evne til at reducere oxidativt stress og inflammation i lungerne. Quercetin har potente antioxiderende egenskaber og kan forbedre udtrykkelsen af antioxidant-enzymer, hvilket er gavnligt for KOL-patienter der oplever kronisk betændelse i luftvejene.

Et studie undersøgte også querc etins virkning på sarkoidose, en inflammatorisk lungesygdom[1]. Forskerne så på hvordan quercetin påvirkede den øgede inflammation og reducerede antioxidant-status hos disse patienter.

Neurologiske tilstande

Querc etins neuroprotektive egenskaber har gjort det interessant som potentiel behandling for neurodegenerative sygdomme. Flere studier har undersøgt quercetin alene eller i kombination med dasatinib som senolytisk behandling for Alzheimers sygdom[14][15].

Senolytiske midler er stoffer der kan fjerne aldrende og funktionelt beskadigede celler fra kroppen. Disse senescente celler akkumuleres med alderen og bidrager til inflammation og sygdom gennem frigivelse af SASP-faktorer (Senescence-Associated Secretory Phenotype).

Et pilotsudie undersøgte om quercetin og dasatinib kunne forbedre kognitiv funktion og reducere senescente celler hos ældre voksne med mild kognitiv svækkelse eller tidlig Alzheimers sygdom[16]. Studiet målte også om behandlingen kunne forbedre cerebralt blodflow og neurovascular coupling.

Quercetin er også blevet undersøgt for sin evne til at øge koncentrationen af Hypoxia-inducible Factor 1 (HIF-1) og forbedre blodgennemstrømningen til hjernen[17]. Dette kunne potentielt være gavnligt for ældre personer med vaskulære problemer.

Kræftforskning

Querc etins anticancer-egenskaber er blevet undersøgt i flere kliniske studier. Et studie fokuserede på Fanconi Anæmi, en sjælden genetisk lidelse der øger risikoen for at udvikle pladeepitelkræft[18][19]. Quercetin blev testet som kemopræventiv behandling for at forebygge eller forsinke udviklingen af kræft hos disse patienter.

Et ambitiøst studie undersøgte en kvadruppelterapi bestående af quercetin, zink, metformin og EGCG som adjuvant behandling for forskellige typer brystkræft, herunder triple-negativ brystkræft[20]. Målet var at målrette flere mekanismer samtidig, herunder tumorgenese, metastasering, autophagy og apoptose.

Et innovativt studie undersøgte kombinationen af Tislelizumab (en anti-PD-1 antistof), dasatinib og quercetin som neoadjuvant behandling for hoved-hals pladeepitelkræft[21]. Denne tilgang kombinerer immunterapi med senolytiske midler.

COVID-19 og infektioner

Under COVID-19 pandemien blev quercetin intensivt undersøgt for sine potentielle antivirale og immunmodulerende egenskaber. Flere studier evaluerede querc etins rolle både i profylakse og behandling af COVID-19[22][23][24].

Et studie undersøgte en kombinationsbehandling af quercetin, zink, bromelain og vitamin C hos COVID-19 patienter[25]. Rationalet var at quercetin kunne fungere som zink-ionofor og hjælpe zink med at komme ind i cellerne, hvor det kunne hæmme viral replikation.

Andre studier fokuserede på querc etins evne til at reducere cytokin-stormen og inflammation, som er karakteristiske for alvorlige COVID-19 forløb[26][27]. Quercetin Phytosome, en formulering med forbedret biotilgængelighed, blev testet i et randomiseret kontrolleret studie.

Quercetin undersøges også som forebyggende behandling, hvor deltagere tog daglige doser for at se om det kunne reducere risikoen for COVID-19 infektion[24].

Senolytiske egenskaber og anti-aging

En af de mest spændende forskningsområder vedrørende quercetin er dets senolytiske egenskaber. Senolytiske midler kan selektivt fjerne senescente (aldrende) celler, hvilket potentielt kan forbedre sundhed og forlænge levetid[28].

Kombinationen af dasatinib og quercetin (D+Q) er blevet testet i flere studier for forskellige aldersrelaterede tilstande:

  • Idiopatisk lungefibrose: Et pilotsudie undersøgte om D+Q kunne reducere pro-inflammatoriske celler og forbedre lungefunktion[29]
  • Knoglesundhed: Et studie hos ældre kvinder evaluerede om senolytics kunne reducere knogleresorbtion og forbedre knogledannelse[30]
  • HIV og skrøbelighed: Forskning undersøgte D+Q hos HIV-positive personer med frailty syndrome[31]
  • Multipel sklerose: Et studie evaluerede senolytiske midler for at forbedre fysisk og kognitiv funktion hos personer med sekundær progressiv multipel sklerose[32]

Et interessant studie undersøgte om D+Q kunne påvirke epigenetisk aldring hos sunde individer ved at måle ændringer i DNA-methylering[33]. Epigenetiske ure er biomarkører der kan måle biologisk alder baseret på methyleringsmønstre i DNA.

Dosering og administration

Querc etin administreres typisk oralt som tabletter eller kapsler. Doserne i kliniske studier varierer betydeligt afhængigt af tilstanden der behandles og studiets formål[34]:

  • Lave doser: 250-500 mg dagligt
  • Moderate doser: 500-1000 mg dagligt
  • Høje doser: 1000-2000 mg dagligt
  • Meget høje doser: Op til 4000 mg dagligt (ved Fanconi Anæmi)

Behandlingsperioderne spænder fra kort-tids interventioner på få dage til langvarige behandlinger over flere måneder. For senolytisk behandling anvendes typisk en intermitterende dosering, hvor D+Q gives i 2-3 dage ad gangen hver 2-4 uger[35].

Flere studier har også undersøgt farmakokinetikken af forskellige quercetin-formuleringer for at optimere biotilgængeligheden[36][37]. Quercetin Phytosome og andre avancerede formuleringer er udviklet for at forbedre absorptionen.

Sikkerhed og bivirkninger

Quercetin anses generelt for sikkert med få rapporterede bivirkninger i kliniske studier[38]. De mest almindelige bivirkninger er milde gastrointestinale symptomer som kvalme eller maveirritation.

Sikkerhedsstudier har vist at quercetin tolereres godt selv ved høje doser. Et fase I studie ved KOL undersøgte doser fra 500 mg til 2000 mg dagligt og fandt ingen alvorlige bivirkninger[12]. Lignende resultater blev fundet i studier med patienter med Fanconi Anæmi, hvor doser op til 4000 mg dagligt blev administreret sikkert[19].

Ved senolytisk behandling med dasatinib og quercetin er der rapporteret nogle yderligere bivirkninger relateret til dasatinib, herunder potentielle påvirkninger af blodværdier og QT-forlængelse[30]. Derfor kræver denne kombinationsbehandling nøje medicinsk overvågning.

Det er vigtigt at bemærke at quercetin kan interagere med visse mediciner, især dem der metaboliseres af CYP3A4-enzymet. Patienter der tager antikoagulanter eller andre mediciner med snævert terapeutisk vindue bør rådføre sig med en læge før de starter quercetin-behandling.

Aspekt Detaljer
Hvad er quercetin Et naturligt flavonoid med antioxiderende og antiinflammatoriske egenskaber
Naturlige kilder Løg, æbler, bær, grønne bladgrøntsager, citrusfrugter, te
Sygdomme undersøgt Hjerte-kar-sygdomme, diabetes, KOL, Alzheimers, kræft, COVID-19, leverproblemer
Typiske doser 250-2000 mg dagligt i tabletter eller kapsler
Behandlingsperioder Fra få dage til flere måneder
Sikkerhed Generelt sikkert med få rapporterede bivirkninger
Forskningsresultater Lovende men blandede resultater; mere forskning nødvendig

Igangværende kliniske forsøg for Quercetin

  • Undersøgelse af dasatinib og quercetin til behandling af tidlig Alzheimers sygdom og mild hukommelsesbesvær

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Undersøgelse af dasatinib og quercetin til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom med fibrose hos voksne patienter

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Holland

Ordliste

  • Flavonoid: En gruppe naturlige plantefarvestoffer med antioxiderende og antiinflammatoriske egenskaber, som findes i frugter, grøntsager og andre plantefødevarer.
  • Antioxiderende: Evnen til at neutralisere skadelige frie radikaler i kroppen, hvilket kan hjælpe med at beskytte celler mod skader og inflamm ation.
  • Antiinflammatorisk: Egenskaber der kan reducere betændelse i kroppen, hvilket er gavnligt ved mange sygdomme hvor kronisk inflammation spiller en rolle.
  • Placebokontrolleret: En type klinisk studie hvor nogle deltagere får det aktive stof, mens andre får et inaktivt stof (placebo) uden at vide hvilken gruppe de er i.
  • Randomiseret: En studiedesign hvor deltagerne tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper for at sikre objektive og pålidelige resultater.
  • Biomarkør: Målbare stoffer i kroppen (som proteiner eller hormoner) der kan indikere tilstedeværelsen eller alvorligheden af en sygdom.
  • Senolytisk: Stoffer der kan fjerne aldrende og skadede celler fra kroppen, hvilket potentielt kan forbedre sundhed og forlænge levetid.
  • SASP: Senescence-Associated Secretory Phenotype – inflammatoriske stoffer der frigives af aldrende celler og kan bidrage til sygdom.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00402623
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05297032
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03989271
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01691404
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02226484
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03943459
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06230861
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04907253
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00065676
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01839344
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06591767
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01708278
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06003270
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04785300
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04063124
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05422885
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01376011
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03476330
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01720147
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05680662
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05724329
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04377789
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04851821
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05037240
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04468139
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04578158
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04853199
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05838560
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02874989
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04313634
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07144293
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07270120
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04946383
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05611827
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02652052
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01722669
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05730660
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00913081