Desmoplastisk småcellet rundcelletumor er en sjælden og aggressiv kræftform, der typisk udvikler sig i underlivet og primært rammer unge mænd mellem 10 og 30 år.

Forståelse af desmoplastiske småcellede rundcelletumorer

Desmoplastisk småcellet rundcelletumor, ofte forkortet DSRCT, repræsenterer en af de sjældneste kræftformer, som medicinsk videnskab kender til. Denne tilstand tilhører en bredere kategori kaldet bløddelsarkom, som er kræft, der begynder i de væv, der forbinder, støtter og omgiver andre kropstrukturer. I tilfældet med DSRCT omfatter disse fedt, muskler, sener, lymfe- og blodkar samt nerver.^[1]

Tumorerne udvikler sig karakteristisk i bughinden, som er den tynde membran, der dækker indersiden af maven og bækkenet. I stedet for at fremstå som en enkelt vækst, manifesterer DSRCT sig normalt som flere tumorer spredt over hele bughulen. I nogle tilfælde kan der være dusinvis eller endda hundreder af tumorknuder til stede på diagnosetidspunktet. Ofte er der én meget stor dominerende masse i det store net, med yderligere store klynger af tumorer i bækkenet og højre side af maven.^[9]

Disse hurtigtvoksende tumorer kan hurtigt sprede sig til andre nærliggende organer, herunder blæren, tyktarmen og leveren. Hos mere end 40 procent af patienterne kan kræften også sprede sig ud over maven til fjernere steder såsom lymfeknuder, lunger, knogler og andre dele af kroppen.^[6]

Epidemiologi

DSRCT udgør en exceptionelt sjælden tilstand. Siden forskere første gang identificerede og beskrev denne kræftform i 1989, er der ifølge nogle rapporter kun registreret omkring 200 tilfælde på verdensplan.^[1] Tilstanden rammer omkring 1 ud af 1 milliard mennesker globalt, hvilket gør den til en af de sjældneste kræftformer, man støder på i medicinsk praksis.^[3]

Sygdommen viser et slående mønster i, hvem den rammer. DSRCT forekommer oftest hos unge hvide mænd mellem 10 og 30 år.^[1] Nogle kilder indikerer, at mænd mellem 20 og 30 år er særligt sårbare, selvom tilstanden kan forekomme i alle aldre.^[3] Medianalderen ved diagnose er 23 år.^[8]

I England diagnosticeres der i gennemsnit 12 tilfælde af DSRCT hvert år, hvilket yderligere fremhæver, hvor ualmindelig denne kræftform virkelig er.^[8] Det overvældende flertal af patienter – omkring 90 procent – er kaukasiske mænd.^[6] Selvom sygdommen kan ramme alle uanset køn eller etnicitet, forbliver den meget mere almindelig hos mænd end hos kvinder.^[8]

Årsager

De præcise årsager til desmoplastisk småcellet rundcelletumor forbliver uklare for forskere og læger. Hvad der er kendt, er, at kræft begynder, når en celle udvikler ændringer i sit DNA, som indeholder alle de instruktioner, der fortæller en celle, hvad den skal gøre. Disse ændringer fortæller cellen at formere sig hurtigt og skabe en klump af kræftceller kaldet en tumor. Kræftcellerne kan derefter invadere og ødelægge sundt kropsvæv og til sidst løsrive sig og sprede sig til andre dele af kroppen.^[2]

Forskere har opdaget, at DSRCT opstår, når der sker ændringer i bestemte kromosomer – strukturerne i celler, der indeholder alle gener. Specifikt kan kromosomer bryde fra hinanden og samle sig igen på den forkerte måde, hvilket får cellerne til ikke at fungere, som de skal. Ved DSRCT skaber denne kromosomoparrangering et unormalt gen kendt som EWS-WT1.^[3]

Dette unormale gen er resultatet af en specifik translokation, som er, når stykker af to forskellige kromosomer bytter plads. Ved DSRCT slutter et gen kaldet EWS (Ewing sarkom-genet) på kromosom 22 sig fejlagtigt sammen med en region kaldet WT1 (Wilms tumor-genet) på kromosom 11. Dette skaber et fusionsgen udtrykt som t(11;22)(p13;q12).^[10] Denne fusion betragtes som et definerende molekylært kendetegn ved DSRCT og spiller en afgørende rolle i sygdommens udvikling.^[10]

EWS-WT1-fusionsproteinet fungerer som en onkogen transkriptionsfaktor, hvilket betyder, at det kan tænde og slukke for visse gener på måder, der fremmer kræftvækst. Zinkfingerdomænet af WT1 interagerer med visse promotorregioner og påvirker ekspressionen af forskellige nedstrømsproteiner såsom PDGFA, PAX2, insulin-lignende vækstfaktorreceptor 1 og epidermal vækstfaktorreceptor.^[10]

Vigtigvis forstår forskerne endnu ikke, hvad der udløser disse kromosomale ændringer i første omgang. Tilstanden ser ikke ud til at være arvelig, og fordi der er så få mennesker med DSRCT, kan læger ikke afgøre, om den går i arv i familien.^[1]

Risikofaktorer

Sundhedspersonale har ikke identificeret mange klare risikofaktorer for at udvikle desmoplastiske småcellede rundcelletumorer. I modsætning til nogle kræftformer, hvor livsstilsvalg, miljømæssige eksponeringer eller familiehistorie spiller en betydelig rolle, ser DSRCT ud til at udvikle sig uden tydelige eksterne udløsende faktorer.^[23]

Det mest konsistente demografiske mønster er, at det at være en ung mand ser ud til at øge risikoen. Sygdommen rammer overvejende mænd frem for kvinder og rammer typisk i ungdomsårene og den tidlige voksenalder. Dette er dog mere en observation om, hvem der får sygdommen, snarere end en modificerbar risikofaktor, som individer kan kontrollere.^[1]

Kræften rammer mennesker, der ellers er raske. Der er ingen beviser, der forbinder den med rygning, kost, fysisk aktivitetsniveau eller andre livsstilsfaktorer, der påvirker risikoen for mere almindelige kræftformer. Tilsvarende er der ingen kendt forbindelse til miljøgifte, strålingseksponering eller erhvervsmæssige farer.^[6]

Forskere mener, at en genetisk abnormitet, der involverer kromosom 11 og 22, kan spille en rolle i denne kræft, men denne kromosomalændring ser ud til at ske tilfældigt i stedet for at blive arvet fra forældre.^[6] Fordi de genetiske ændringer sker i individuelle celler i stedet for at blive givet videre gennem familierne, ser det ikke ud til, at det at have et familiemedlem med DSRCT øger risikoen for andre familiemedlemmer.

Symptomer

En af udfordringerne med desmoplastisk småcellet rundcelletumor er, at mange mennesker ikke udvikler symptomer, når kræften først starter. Tumorerne kan vokse til en betydelig størrelse, før en person bemærker noget galt. Denne forsinkelse i symptomdebut betyder ofte, at kræften allerede er fremskredet, når den opdages.^[1]

Patienter udvikler måske ikke symptomer, før tumorerne bliver store nok til at påvirke maven og fordøjelsessystemet. Hovedsymptomet på DSRCT er ofte en fast masse eller hård knude i maven. Denne knude kan vokse meget hurtigt og er ofte smertefuld ved berøring.^[6][8]

Efterhånden som sygdommen skrider frem, omfatter almindelige symptomer mavesmerter, som kan variere fra mild ubehag til svære kramper. Maven kan blive mærkbart hævet eller oppustet, nogle gange til det punkt, hvor tøj ikke længere passer ordentligt. Denne hævelse kan også forårsage synlige ændringer i mavens udseende.^[2][3]

Fordøjelsessymptomer er hyppige og besværlige. Patienter kan opleve vedvarende kvalme og opkastning, der forstyrrer normal spisning. Ændringer i afføringsmønstret er almindelige, herunder både forstoppelse og diarre. Nogle personer finder det svært at lade vandet normalt på grund af tryk fra tumorer i maven.^[1][3]

Uforklaret vægttab forekommer ofte, dels på grund af selve kræften og dels fordi fordøjelsessymptomer gør det vanskeligt at spise normalt. Nogle patienter oplever vedvarende træthed, der ikke forbedres med hvile. En smertefuld knude kan vise sig i eller omkring navleområdet.^[3][6]

På trods af det ofte overvældende antal tumorer i maven ved diagnose er symptomer på tarmobstruktion overraskende sjældne. Nogle patienter kan have væskeansamling i maven, kaldet ascites. I senere stadier af sygdommen kan patienter udvikle pleural effusion (væske omkring lungerne), pleural implantater, forstørrede lymfeknuder i mediastinum (brystområdet) eller over kravebenene eller knoglemetastaser.^[9]

Mange af disse symptomer – såsom forstoppelse, diarre, kvalme og opkastning – er almindelige klager, der opstår af mange forskellige årsager og indikerer måske ikke alvorlig sygdom. Men hvis disse symptomer fortsætter, forværres eller varer i mere end nogle få dage, er det vigtigt at konsultere en sundhedsudbyder til evaluering.^[3]

Forebyggelse

I betragtning af hvor sjælden desmoplastisk småcellet rundcelletumor er, og manglen på forståelse af, hvad der forårsager den, findes der i øjeblikket ingen etablerede forebyggelsesstrategier. I modsætning til nogle kræftformer, hvor livsstilsændringer såsom undgåelse af tobak, opretholdelse af en sund vægt eller begrænsning af alkoholforbrug kan reducere risikoen, ser DSRCT ikke ud til at være forbundet med nogen modificerbare adfærd eller eksponeringer.

Fordi de genetiske ændringer, der fører til DSRCT, opstår spontant i cellerne i stedet for at blive arvet, er der ingen screeningsprogrammer tilgængelige for individer eller familier. Den kromosomalletranslokation, der forårsager sygdommen, ser ud til at ske tilfældigt uden klare udløsere, der kunne undgås.

Den bedste tilgang for enkeltpersoner, især unge mænd i den typiske aldersgruppe, er at være opmærksom på vedvarende eller usædvanlige symptomer og søge lægehjælp hurtigt, hvis bekymrende tegn udvikler sig. Tidlig medicinsk konsultation, når symptomer som vedvarende mavesmerter, uforklaret hævelse eller en palpabel masse opstår, kan hjælpe med tidligere diagnose, selvom dette ikke udgør ægte forebyggelse.

Sundhedsudbydere understreger vigtigheden af at søge lægelig vurdering for alle vedvarende tegn og symptomer, der vækker bekymring, især dem der forværres over tid eller ikke forsvinder af sig selv. Mens de fleste tilfælde af mavesmerter eller fordøjelsesproblemer ikke er forårsaget af kræft, kræver vedvarende symptomer ordentlig medicinsk undersøgelse.^[2]

Patofysiologi

Patofysiologien af desmoplastisk småcellet rundcelletumor involverer komplekse ændringer på celleniveau og molekylært niveau, der transformerer normale celler til aggressive kræftceller. Forståelse af disse ændringer hjælper med at forklare, hvorfor DSRCT opfører sig, som den gør, og guider behandlingsmetoder.

På mikroskopisk niveau har DSRCT et karakteristisk udseende, som patologer genkender. Tumoren består af reder eller klynger af små, runde, udifferentierede celler adskilt af rigelig desmoplastisk stroma, som er tæt fibrøst bindevæv. Dette karakteristiske mønster af små runde blå celler omgivet af fibrøst væv giver tumoren dens navn.^[9][10]

En af de unikke egenskaber ved DSRCT er dens multi-fænotypiske differentiering, hvilket betyder, at tumorcellerne viser karakteristika fra flere forskellige celletyper. Når patologer udfører immunhistokemisk farvning – specielle tests, der identificerer specifikke proteiner i vævsprøver – farves DSRCT-celler positive for markører fra forskellige cellelinjer. De viser mesenkymale markører (som desmin), epiteliale markører (som cytokeratin) og neurale markører (som S100). Denne usædvanlige kombination af markører er meget karakteristisk for DSRCT og hjælper med at skelne den fra andre lignende tumorer.^[9]

Det definerende molekylære kendetegn ved DSRCT er EWS-WT1-fusionsgenet skabt af kromosomaltranslokationen. Dette fusionsprotein virker som en kraftfuld transkriptionsfaktor, hvilket betyder, at det kan tænde eller slukke for visse gener på måder, der fremmer kræftudvikling. EWS-delen af fusionsproteinet leverer et stærkt transkriptionelt aktiveringsdomæne, mens WT1-delen giver DNA-bindingsevne gennem sine zinkfingerdomæner.^[10]

Fusionsproteinet påvirker ekspressionen af forskellige nedstrømsgener involveret i cellevækst, overlevelse og differentiering. Det påvirker for eksempel gener, der koder for blodpladedervet vækstfaktor A (PDGFA), PAX2, insulin-lignende vækstfaktorreceptor 1, epidermal vækstfaktorreceptor og andre. Disse proteiner fremmer celleproliferation, hæmmer programmeret celledød og understøtter tumorvækst og spredning.^[10]

Det specifikke organ eller vævstype, som DSRCT stammer fra, er endnu ikke blevet identificeret, hvilket er usædvanligt for en kræftform. Hvad der er kendt, er, at disse tumorer har mesenkymal celleoprindelse, hvilket betyder, at de opstår fra celler, der giver anledning til bindevæv.^[9]

DSRCT opstår sjældent som en enkelt tumor. I de fleste tilfælde er der dusinvis til hundreder af abdominale peritoneale tumorer til stede ved diagnose. Kræftcellerne har en stærk tendens til at så sig ud over hele peritonealhulen – rummet inde i maven – hvilket skaber flere tumoraflejringer. Dette spredningsmønster ligner, hvordan nogle æggestokkræftformer opfører sig og udgør betydelige behandlingsudfordringer.^[9]

Tumorerne er meget aggressive og vokser hurtigt. De har en tilbøjelighed til lokal invasion og vokser ind i nærliggende organer og strukturer. De spreder sig også let til fjerne steder gennem lymfesystemet og blodbanen, med almindelige metastasesteder, der inkluderer lymfeknuder, lunger, lever og knogler.

Hvis EWS-WT1-fusionsproteinet ikke kan identificeres i vævet gennem molekylær testning, kan diagnosen af DSRCT ikke definitivt stilles. Denne fusion er så karakteristisk for sygdommen, at den tjener som guldstandarden for diagnose.^[9]