Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Hvem der kan deltage
• Hvilke forsøgsfaser der bruges
• Hvad forskerne måler
• Forsøg ved småcellet lungekræft
• Andre kræftformer i forsøgene
• Kombinationsbehandlinger og sammenligninger

Oversigt over forsøgene

De tilgængelige data viser flere kliniske forsøg med Lurbinectedin, både som enkeltbehandling og sammen med andre lægemidler.^[1][2][3]

Forsøgene er interventionsstudier, hvilket betyder, at deltagerne får en aktiv behandling, og forskerne følger resultaterne over tid.^[1]

De vigtigste sygdomme i materialet er småcellet lungekræft, men der er også forsøg i desmoplastisk små rundcellet tumor, metastatisk leiomyosarkom, endometriecancer og udvalgte fremskredne solide tumorer.^{[1][4][5][6][7][8]}

Hvem der kan deltage

Deltagerne har som regel fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, som betyder, at kræften enten er kommet igen, har spredt sig, eller er i et fremskredent stadie.^{[1][4][5][6][7]}

Nogle forsøg kræver, at sygdommen er blevet værre efter tidligere behandling, for eksempel efter platinbaseret kemoterapi eller anden systemisk behandling, som er behandling, der virker i hele kroppen.^[1][4][6]

Et forsøg kræver også målbar sygdom efter RECIST v.1.1, som er et standardiseret system til at måle, om en tumor vokser, krymper eller er stabil.^[1]

I et studie om desmoplastisk små rundcellet tumor skulle deltagerne være mindst 15 år og have en histologisk og molekylær bekræftet diagnose, hvilket betyder, at kræften er bekræftet med vævsprøve og biologiske test.^[4]

Hvilke forsøgsfaser der bruges

Der er både fase 1, fase 2 og fase 3 studier i materialet.^{[1][3][4][5][6][7][8]}

Fase 1-studierne ser især på sikkerhed, tålelighed og på at finde MTD og RD, altså den højeste sikre dosis og den anbefalede dosis til videre forskning.^[1][2][6]

Fase 2-studierne vurderer især, om behandlingen virker mod tumoren, ofte ved ORR, som betyder andelen af patienter med bekræftet tumorrespons.^[2][4]

Fase 3-studierne er større og sammenligner behandlinger med mål som PFS og OS, altså hvor længe sygdommen holdes nede, og hvor længe patienterne lever.^[3][5][7]

Hvad forskerne måler

Et vigtigt mål i flere studier er progressionsfri overlevelse, som er tiden fra randomisering til sygdomsforværring eller død.^[3][5]

Et andet hovedmål er samlet overlevelse, som er tiden til død af enhver årsag.^[3][7]

Nogle studier måler også bekræftet respons efter RECIST 1.1, hvor billeddiagnostik som CT eller MR bruges til at følge tumoren over tid.^[1][2][4][6]

I flere fase 1-studier bliver dose limiting toxicities eller DLTs registreret. Det er bivirkninger eller laboratorieændringer, som begrænser, hvor høj en dosis man kan give sikkert.^[1][2][6]

Forsøg ved småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft er den mest gennemgående sygdom i materialet, og flere studier undersøger Lurbinectedin i denne gruppe.^[1][2][3][7]

Et fase 1- og 2-studie undersøger Lurbinectedin sammen med atezolizumab hos patienter med avanceret småcellet lungekræft, der er blevet værre efter platinbaseret kemoterapi.^[1]

Her er målet i fase 1 at finde MTD og RD, mens fase 2 ser på tumorrespons efter RECIST v.1.1.^[1]

Et andet fase 1/2-studie, kaldet LUPER, undersøgte Lurbinectedin sammen med pembrolizumab hos patienter med tilbagevendt småcellet lungekræft.^[2]

Dette studie var også fokuseret på sikkerhed, DLTs, MTD, RD og derefter antitumoraktivitet målt som ORR.^[2]

Et stort fase 3-studie sammenligner vedligeholdelsesbehandling med Lurbinectedin plus atezolizumab mod atezolizumab alene hos personer med extensive-stage småcellet lungekræft efter første linjes induktionsbehandling.^[3]

Det studie måler både progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse efter randomisering.^[3]

Et andet stort fase 3-studie, LAGOON, sammenligner Lurbinectedin alene eller Lurbinectedin plus irinotecan med investigatorens valg af topotecan eller irinotecan hos patienter med tilbagevendt småcellet lungekræft efter én tidligere platinholdig behandling.^[7]

Hovedmålet i LAGOON er samlet overlevelse.^[7]

Andre kræftformer i forsøgene

Et fase 2-studie undersøger Lurbinectedin sammen med irinotecan hos voksne og unge med avanceret desmoplastisk små rundcellet tumor.^[4]

Her er det primære mål samlet tumorresponsrate, altså hvor mange tumorer der reagerer på behandlingen efter RECIST v.1.1.^[4]

Et fase 3-studie undersøger Lurbinectedin sammen med doxorubicin som første behandling ved metastatisk leiomyosarkom og sammenligner det med doxorubicin alene.^[5]

Det vigtigste mål er progressionsfri overlevelse vurderet af en uafhængig gennemgangskomité.^[5]

Et fase 1-studie, LiDer, undersøger Lurbinectedin sammen med dostarlimab hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer efter platinbaseret kemoterapi.^[6]

Her ser fase 1 på MTD og RD, mens fase 2 ser på ORR.^[6]

Et andet fase 1/2-studie undersøger Lurbinectedin sammen med irinotecan hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer.^[8]

I den tidlige fase fokuserer forskerne på MTD og RD, og i udvidelsesfasen på antitumoraktivitet.^[8]

Kombinationsbehandlinger og sammenligninger

Forsøgene viser, at Lurbinectedin bliver testet i flere kombinationer, blandt andet med atezolizumab, pembrolizumab, dostarlimab, irinotecan og doxorubicin.^{[1][2][3][4][5][6][7][8]}

Nogle studier sammenligner en kombination med en standardbehandling eller en enkelt behandling for at se, om den nye strategi giver bedre resultater.^[3][5][7]

Andre studier er åbne og multicenter, hvilket betyder, at flere hospitaler deltager, og at både læger og patienter kender behandlingen under forsøget.^[2]

Samlet set er målet med disse studier at finde sikre doser og undersøge, om Lurbinectedin kan forbedre tumorrespons, sygdomskontrol og overlevelse i forskellige kræfttyper.^[1][3][5][7]