Dermatomyositis er en sjælden inflammatorisk sygdom, der påvirker muskler og hud. I øjeblikket gennemføres flere kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand. Der er i alt 15 igangværende kliniske forsøg i systemet, og her præsenteres 10 af dem i detaljer.

Kliniske Forsøg for Dermatomyositis

Oversigt over igangværende forsøg

Dermatomyositis er en kronisk autoimmun sygdom, der forårsager muskelbetændelse og karakteristiske hudforandringer. Tilstanden kan medføre betydelig muskelsvaghed og påvirke patienternes daglige funktionsevne. I de seneste år er der udviklet flere nye behandlingsmetoder, som nu undersøges i kliniske forsøg rundt om i Europa.

De igangværende forsøg evaluerer forskellige typer behandlinger, herunder monoklonale antistoffer, immunoglobuliner, JAK-hæmmere og andre immunmodulerende lægemidler. Fælles for mange af disse forsøg er fokus på at reducere sygdomsaktivitet, forbedre muskelstyrke og mindske hudmanifestation ved dermatomyositis.

Detaljeret beskrivelse af kliniske forsøg

Undersøgelse af Dazukibart hos voksne med aktiv dermatomyositis eller polymyositis

Lokationer: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Slovakiet, Spanien, Sverige

Dette forsøg undersøger effekten af PF-06823859 (Dazukibart), et proteinbaseret lægemiddel designet til at målrette og neutralisere specifikke proteiner involveret i inflammation. Forsøget sammenligner Dazukibart med placebo hos patienter med aktiv dermatomyositis eller polymyositis.

Deltagerne skal være voksne (18 år eller ældre) med bekræftet diagnose af idiopatiske inflammatoriske myopatier. Inklusionskriterierne omfatter en bestemt score på MMT-8 test (Manual Muscle Testing) og mindst ét abnormt resultat på andre vurderinger af sygdomsaktivitet. Patienterne skal være i stabil behandling med orale kortikosteroider eller immunsuppressiva ved forsøgets start.

Forsøget varer cirka et år, hvor deltagerne modtager regelmæssige behandlinger og vurderinger. Ud over Dazukibart kan deltagerne fortsætte med deres eksisterende medicin som methotrexat, azathioprin eller forskellige glukokortikoider.

Undersøgelse af human normal immunoglobulin hos voksne med dermatomyositis

Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien

Dette forsøg evaluerer IgPro20 (Hizentra), et lægemiddel fremstillet af humane blodproteiner kaldet immunoglobuliner. Behandlingen gives subkutant (under huden) og testes mod placebo hos voksne med dermatomyositis.

Forsøgets primære mål er at vurdere forbedring ved hjælp af Total Improvement Score (TIS) i uge 17, 21 og 25. Deltagerne skal have en bekræftet dermatomyositis-diagnose med aktiv hudsygdom, målt ved Physician global visual analog scale (VAS) på mindst 2,0 cm på en 10 cm skala.

Inklusionskriterierne omfatter også en MMT-8 score på 142 eller derunder eller en CDASI total aktivitetsscore på 14 eller derover. Forsøget undersøger også, om deltagerne kan reducere deres brug af kortikosteroider under behandlingen.

Undersøgelse af lavdosis aldesleukin til patienter med pemphigus, slimhindepemphigoid, polymyositis, dermatomyositis og primær skleroserende cholangitis

Lokation: Tyskland

Dette forsøg undersøger sikkerhed og effektivitet af lavdosis Interleukin-2 (IL-2) ved flere kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder dermatomyositis og polymyositis. Behandlingen administreres som subkutan injektion over en periode på otte uger.

For patienter med polymyositis eller dermatomyositis kræves forhøjede niveauer af muskelenzymet kreatinkinase mellem 300 og 3000 enheder per liter. Tilstedeværelsen af andre reumatiske sygdomme samtidigt er tilladt.

Forsøget er randomiseret og dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagere eller forskere ved, hvem der modtager aktiv behandling eller placebo. Målet er at forstå, hvordan behandlingen påvirker immunsystemet og om den fører til forbedringer i de undersøgte tilstande.

Undersøgelse af natriumthiosulfat-injektioner til patienter med ektopiske forkalkninger eller ossifikationer fra dermatomyositis, systemisk sklerose eller iPPSD2

Lokation: Frankrig

Dette forsøg fokuserer på behandling af abnorme vævsdannelser – ektopiske forkalkninger og ossifikationer – der kan opstå ved dermatomyositis. Behandlingen er en 10% natriumthiosulfat-opløsning, der injiceres subkutant direkte i de berørte områder.

Forsøget har en særlig design med en 6-måneders observationsperiode efterfulgt af 6 måneders aktiv behandling. Deltagerne skal have ektopisk forkalkning på grund af dermatomyositis og være 18 år eller ældre.

Formålet er at evaluere, om natriumthiosulfat kan reducere størrelsen af disse abnorme vævsdannelser, målt ved CT-scanning. Forsøget vil også vurdere ændringer i smerter og livskvalitet gennem behandlingsperioden.

Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af empasiprubart hos voksne med dermatomyositis

Lokationer: Grækenland, Italien, Polen, Spanien

Dette dobbeltblindede forsøg undersøger Empasiprubart (ARGX-117), der gives som intravenøs infusion. Forsøget sammenligner behandlingen med placebo hos voksne med dermatomyositis over en periode på op til 90 uger.

Deltagerne skal være mindst 18 år gamle med klinisk diagnose af dermatomyositis eller juvenil dermatomyositis. De skal have aktiv muskelsygdom dokumenteret ved forhøjede enzymniveauer, abnorm elektromyografi (EMG), MRI-tegn på muskelbetændelse eller muskelbiopsi, der viser aktiv inflammation inden for 18 uger før forsøgets start.

Forsøgets primære fokus er på bivirkninger og hvor mange deltagere, der stopper behandlingen på grund af disse inden for de første 25 uger. Effektiviteten måles ved Total Improvement Score (TIS) i uge 13 og 25.

Undersøgelse af upadacitinib til patienter med idiopatiske inflammatoriske myopatier efter seponering af IVIG

Lokation: Østrig

Dette forsøg evaluerer Upadacitinib (ABT-494), en oral JAK-hæmmer i form af depottabletter, hos patienter med idiopatiske inflammatoriske myopatier. Formålet er at vurdere, om patienter kan opretholde stabil sygdomsaktivitet uden behov for intravenøs immunoglobulin (IVIG).

Deltagerne skal være mellem 18 og 65 år med diagnose af polymyositis, dermatomyositis, antisynthetase syndrom, overlap myositis eller immunmedieret nekrotiserende myopati. De skal have modtaget IVIG i stabil dosis i mindst 12 uger før forsøgets start.

Forsøget varer 20 uger, hvor deltagerne randomiseres til enten Upadacitinib 30 mg eller placebo én gang dagligt. Det primære mål er at bestemme andelen af deltagere, der opnår stabil sygdomsaktivitet uden IVIG ved uge 16.

Undersøgelse af baricitinib til behandling af nyopstået juvenil dermatomyositis hos børn

Lokation: Frankrig

Dette forsøg fokuserer specifikt på børn med juvenil dermatomyositis. Behandlingen er Baricitinib, en oral JAK-hæmmer, der testes over en 24-ugers periode mod placebo.

Inklusionskriterierne omfatter børn mellem 3 og 18 år med nyopstået juvenil dermatomyositis og muskelsvaghed målt ved MMT-score under 74 og CMAS-score under 45. Børnene skal enten have haft skoldkopper tidligere eller være vaccineret mod det.

Forsøget vil evaluere forbedring ved hjælp af PRINTO-kriterier ved uge 4, 8, 12, 16 og 24. Målet er mindst 20% forbedring i symptomer uden væsentlig forværring af andre parametre. Forsøget vil også undersøge genekspression og muskelvævsprøver for bedre at forstå Baricitinibs virkninger.

Undersøgelse af sikkerheden af MB-CART19.1 til patienter med aktiv systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose eller dermatomyositis/polymyositis

Lokation: Tyskland

Dette forsøg undersøger en avanceret behandlingsform kaldet CAR T-celle terapi. Behandlingen involverer modificering af patientens egne T-celler til bedre at målrette sygdomsfremkaldende celler. Specifikt testes MB-CART19.1, som er rettet mod CD19-proteinet.

For patienter med dermatomyositis eller polymyositis kræves opfyldelse af 2017-klassifikationskriterierne for sandsynlig eller sikker DM eller PM. Deltagerne skal have aktiv muskelbetændelse vist ved muskelbiopsi eller MRI, eller tegn på lungesygdom relateret til DM/PM.

Behandlingen gives som en enkelt intravenøs infusion, og deltagerne overvåges nøje for bivirkninger, særligt cytokinfrigivelsessyndrom og CAR T-celle-associeret neurotoksicitet i de første uger efter behandlingen. Forsøget fortsætter indtil 2026.

Undersøgelse af anifrolumab til voksne med polymyositis eller dermatomyositis

Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Spanien, Sverige

Dette omfattende europæiske forsøg evaluerer Anifrolumab, der gives som subkutan injektion, hos voksne med polymyositis eller dermatomyositis. Forsøget sammenligner Anifrolumab med placebo, begge tilføjet til deltagerens eksisterende standardbehandling.

Deltagerne skal være mellem 18 og 75 år, veje mellem 40 og 100 kg, og have en “sandsynlig” eller “sikker” diagnose af polymyositis eller dermatomyositis ifølge 2017 EULAR/ACR-kriterier. De skal have moderat eller svær sygdomsaktivitet og være i stabil behandling med oral prednison eller andre lægemidler.

Forsøget varer 52 uger med det primære mål at opnå mindst moderat forbedring i sygdomsaktivitet uden bekræftet forværring ved to på hinanden følgende besøg. Regelmæssige vurderinger gennemføres for at evaluere muskelstyrke og hudtilstand.

Undersøgelse af effekterne af enpatoran til patienter med dermatomyositis og polymyositis

Lokationer: Tjekkiet, Grækenland, Italien, Polen, Spanien, Sverige

Dette dobbeltblindede forsøg tester Enpatoran, en oral filmovertrukket tablet, hos patienter med dermatomyositis og polymyositis. Forsøget varer 48 uger og sammenligner Enpatoran med placebo, mens deltagerne fortsætter deres sædvanlige behandling.

Inklusionskriterierne omfatter diagnose af sandsynlig eller sikker dermatomyositis eller polymyositis med positive tests for bestemte antistoffer. Deltagerne skal have aktiv sygdom dokumenteret ved muskelbiopsi, EMG, MRI eller forhøjede muskelenzymer inden for 6 måneder før forsøgets start.

Forsøget kræver moderat til svær muskelsvaghed med MMT-score mellem 80 og 142 samt mindst to af følgende: patient- eller lægevurderet aktivitetsniveau på mindst 2 cm, forhøjede muskelenzymer eller funktionsnedsættelse målt ved Health Assessment Questionnaire. Deltagerne skal være i stabil behandling med orale kortikosteroider og/eller ét andet immunsuppressivt lægemiddel.

Sammenfatning

De 10 beskrevne kliniske forsøg repræsenterer forskellige tilgange til behandling af dermatomyositis og relaterede tilstande. Flere vigtige observationer kan fremhæves:

Bred geografisk dækning: Forsøgene gennemføres i mange europæiske lande, hvilket giver patienter i forskellige regioner adgang til nye behandlingsmuligheder.

Forskellige behandlingsmekanismer: Forsøgene tester forskellige typer lægemidler, herunder monoklonale antistoffer (Dazukibart, Empasiprubart, Anifrolumab), immunoglobuliner (IgPro20), JAK-hæmmere (Upadacitinib, Baricitinib), interleukin-2, og avancerede celleterapier (CAR T-celle terapi).

Målrettede patientgrupper: Mens de fleste forsøg fokuserer på voksne patienter, er der også specifikke forsøg for børn med juvenil dermatomyositis, hvilket er vigtigt da denne tilstand har særlige karakteristika i den pædiatriske population.

Forskellige primære mål: Nogle forsøg fokuserer primært på sikkerhed og tolerabilitet af nye behandlinger, mens andre evaluerer effektivitet målt ved standardiserede scores som Total Improvement Score (TIS) eller PRINTO-kriterier.

Komplicationsbehandling: Ét forsøg adresserer specifikt behandling af ektopiske forkalkninger, som er en kendt komplikation ved dermatomyositis, hvilket viser opmærksomhed på alle aspekter af sygdommen.

Kombinationsbehandling: Mange forsøg tillader deltagerne at fortsætte deres eksisterende standardbehandling, hvilket afspejler den kliniske virkelighed, hvor nye behandlinger ofte tilføjes til eksisterende terapier.

Disse forsøg repræsenterer et betydeligt fremskridt i forskningen omkring dermatomyositis og giver håb om forbedrede behandlingsmuligheder for patienter med denne udfordrende tilstand.