Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Deflazacort

Deflazacort er et steroidmedicin (glukokortikoid) der bruges til at behandle forskellige muskelsygdomme og inflammatoriske tilstande. Dette medicin undersøges i mange kliniske forsøg for at finde ud af, hvordan det virker bedst og sikrest til forskellige sygdomme. I denne artikel kan du læse om, hvad forskerne har lært om deflazacort gennem kliniske undersøgelser, og hvad det betyder for patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er deflazacort?

Deflazacort er et syntetisk glukokortikoid som tilhører gruppen af steroidmedicin[1]. Det er et inaktivt pro-drug, hvilket betyder at det først bliver aktivt efter at kroppen har omdannet det til den aktive form kaldet 21-desacetyldeflazacort[2]. Medicinen har både anti-inflammatoriske og immunundertrykkende egenskaber, hvilket gør det velegnet til behandling af forskellige sygdomme hvor betændelse og immunsystemets overreaktion spiller en rolle[3].

Deflazacort markedsføres under handelsnavnet Emflaza i USA og andre navne globalt[4][5]. Medicinens styrke svarer til cirka 70-90% af prednisons anti-inflammatoriske effekt, hvor 6 mg deflazacort har samme virkning som 5 mg prednisolon[2][6].

Sygdomme der behandles med deflazacort

Duchenne muskeldystrofi

Den mest udbredte anvendelse af deflazacort i kliniske forsøg er til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD)[4][5][3]. DMD er en alvorlig medfødt muskelsygdom som hovedsageligt rammer drenge og fører til progressiv muskelsvækkelse. Forsøg har vist at deflazacort kan:

  • Forlænge tiden hvor patienter kan gå[12]
  • Forbedre lungefunktionen[4]
  • Beskytte mod udvikling af hjerteproblemer[12]
  • Reducere udvikling af skoliose (rygradskrumning)[12]

Andre muskelsygdomme

Deflazacort undersøges også til behandling af andre muskeldystrofier:

  • Limb-girdle muskeldystrofi 2I (LGMD2I) – en form for muskeldystrofi som påvirker musklerne omkring hofterne og skuldrene[1]
  • Dysferlinopatier som LGMD2B og Miyoshi myopati[9]
  • LMNA-relateret medfødt muskeldystrofi[17]

Inflammatoriske tilstande

Forsøg undersøger også deflazacorts effekt på:

  • Allergisk bronkopulmonær aspergillose (ABPA) – en lungesygdom forårsaget af svampeallergi[8]
  • Dermatomyositis og polymyositis – inflammatoriske muskelsygdomme[15][16]
  • IgA nefropati hos børn[13]

Hvordan gives medicinen?

Doseringsformer

Deflazacort fås i forskellige former:

  • Tabletter i styrker på 6 mg, som er den mest almindelige form[4][5]
  • Oral suspension (væske) til børn som har svært ved at sluge tabletter[7]
  • Orale dråber til mindre børn[17]

Dosis og administration

Den typiske dosis varierer afhængig af sygdommen:

  • For DMD: 0.9 mg/kg legemsvægt dagligt[4][12]
  • For LGMD2I: 0.6 mg/kg legemsvægt dagligt[1]
  • For ABPA: 0.75 mg/kg legemsvægt dagligt[8]

Medicinen tages normalt en gang dagligt om morgenen sammen med mad for at reducere maveproblemer[4]. Tabletter kan knuses og blandes med æblemos hvis patienten har svært ved at sluge dem[7].

Effektivitet og resultater fra forsøg

Muskelstyrke og funktion

Kliniske forsøg har vist at deflazacort kan forbedre eller bevare:

  • Tid til at klatre 4 trapper – et vigtigt mål for muskelstyrke[1]
  • 2-minutters gangtest som måler hvor langt patienter kan gå på 2 minutter[1]
  • Hastighed til at rejse sig fra gulvet – vigtig for daglige aktiviteter[12]
  • North Star Ambulatory Assessment (NSAA) som måler funktionel motorisk evne[12]

Lungefunktion

Deflazacort viser positive effekter på åndedrætsmusklerne:

  • Forbedring af forceret vital kapacitet (FVC) – mål for lungefunktion[1][4]
  • Øgning af maksimalt inspiratorisk tryk som måler styrken af åndedrætsmuskler[1]

Livskvalitet

Forsøg viser forbedringer i:

  • Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) scores[12]
  • PedsQL målinger af livskvalitet hos børn[12]
  • Generel patient- og forældretilfredshed med behandlingen[12]

Bivirkninger og sikkerhed

Almindelige bivirkninger

Som andre steroider kan deflazacort give bivirkninger, men forsøg viser at de generelt er mildere:

  • Vægtøgning – mindre udtalt end ved prednisolon[8][12]
  • Forhøjet blodtryk[4]
  • Humørændringer og adfærdsproblemer[4]
  • Øget infektionsrisiko[3]
  • Forsinkelse af vækst hos børn[4]

Knoglehelbred

Et vigtigt fordel ved deflazacort er mindre påvirkning af knoglerne:

  • Mindre reduktion af knogletæthed (DEXA-scanning) sammenlignet med andre steroider[4]
  • Lavere risiko for knogleskørhed[8]

Metaboliske effekter

Deflazacort påvirker stofskiftet mindre end andre steroider:

  • Mindre påvirkning af blodsukkerniveau[2][8]
  • Reduceret risiko for at udvikle diabetes[8]
  • Mindre påvirkning af calcium-stofskiftet[2]

Sammenligning med andre steroider

Deflazacort versus prednisolon

Direkte sammenligningsforsøg har vist vigtige forskelle:

  • Mindre vægtøgning: Patienter som får deflazacort tager betydelig mindre på i vægt[8][12]
  • Bedre knoglesundhed: Mindre påvirkning af knogletætheden[8]
  • Sammenlignelig effektivitet: Lignende virkning på inflammatoriske tilstande[8]

Sammenligning med prednison

I store forsøg som FOR-DMD studiet sammenlignede forskere:

  • Daglig prednison (0.75 mg/kg/dag)
  • Intermitterende prednison (0.75 mg/kg/dag, 10 dage på/10 dage off)
  • Daglig deflazacort (0.9 mg/kg/dag)[12]

Resultaterne viste at alle tre regimer var effektive, men deflazacort havde færre bivirkninger relateret til vægtøgning[12].

Behandling af specielle populationer

Børn og unge

Deflazacort er grundigt undersøgt hos børn:

  • Børn fra 4 år kan sikkert behandles med deflazacort[5][12]
  • Farmakologi hos børn ligner voksnes, men dosis justeres efter vægt[5]
  • Langtidsbehandling er mulig med regelmæssig overvågning[3]

Patienter med nyre- og leverproblemer

Specielle undersøgelser har set på deflazacort hos patienter med:

  • Moderat leversvigt: Medicinen kan bruges med forsigtig overvågning[6]
  • Alvorlig nyresvigt: Kræver dosisjustering da medicinen udskilles gennem nyrerne[2]

Interaktioner med andre mediciner

Forsøg har undersøgt hvordan deflazacort påvirkes af:

  • Rifampin: Reducerer deflazacorts virkning ved at øge nedbrydningen[10]
  • Clarithromycin: Øger deflazacorts koncentration i blodet[10]

Dette er vigtigt for læger at kende når de ordinerer deflazacort sammen med andre mediciner.

Aspekt Beskrivelse
Medicintype Syntetisk glukokortikoid (steroid) med anti-inflammatorisk virkning
Hovedanvendelser Duchenne muskeldystrofi, limb-girdle muskeldystrofi, inflammatoriske tilstande
Typisk dosis 0.6-0.9 mg/kg legemsvægt dagligt gennem munden
Fordele vs. andre steroider Mindre vægtøgning, mindre påvirkning af knogler og blodsukker
Almindelige bivirkninger Vægtøgning, forhøjet blodtryk, humørændringer, øget infektionsrisiko
Behandlingsvarighed Varierer fra uger til år afhængig af sygdommen
Forskningsstatus Omfattende kliniske forsøg viser effekt ved muskelsygdomme

FAQ

  • Hvad er deflazacort og hvordan adskiller det sig fra andre steroider? Deflazacort er et syntetisk steroidmedicin som tilhører gruppen af glukokortikoider. Det har anti-inflammatorisk og immunundertrykkende effekt. I modsætning til ældre steroider som prednisolon forårsager deflazacort mindre problemer med vægtøgning, knogleskørhed og påvirkning af blodsukkeret. Det er cirka 70-90% så stærkt som prednison.
  • Hvilke sygdomme behandles med deflazacort i kliniske forsøg? Deflazacort undersøges hovedsageligt til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD), limb-girdle muskeldystrofi og andre muskelsvaghedssygdomme. Det testes også til behandling af allergisk bronkopulmonær aspergillose og forskellige inflammatoriske tilstande. Forskere undersøger også dets brug sammen med andre behandlinger.
  • Hvordan gives deflazacort til patienter? Deflazacort gives normalt som tabletter gennem munden en gang dagligt om morgenen. Dosis afhænger af patientens vægt – typisk 0.6-0.9 mg pr. kg legemsvægt om dagen. For børn kan medicinen knuses og blandes med æblemos hvis de har svært ved at sluge tabletter. Der findes også flydende former til mindre børn.
  • Hvilke bivirkninger kan deflazacort have? Som andre steroider kan deflazacort give bivirkninger som vægtøgning, forhøjet blodtryk, øget blodsukkerniveau, humørændringer og øget risiko for infektioner. Dog viser forskning at deflazacort giver færre bivirkninger sammenlignet med ældre steroider som prednisolon, især mindre vægtøgning og påvirkning af knoglerne.
  • Hvor længe skal patienter tage deflazacort? Behandlingsvarigheden afhænger af den specifikke sygdom. I kliniske forsøg med muskelsygdomme fortsætter behandlingen ofte i måneder til år, da det er en langtidsbehandling for kroniske tilstande. For andre inflammatoriske sygdomme kan behandlingen være kortere – fra få uger til måneder. Lægen vil altid vurdere den optimale behandlingsvarighed for hver enkelt patient.

Igangværende kliniske forsøg for Deflazacort

  • Langtidsundersøgelse af lægemidlet dazukibart til behandling af muskelbetændelse (dermatomyositis eller polymyositis)

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Ungarn Italien Polen Spanien Sverige

  • Afprøvning af lægemidlet PF-06823859 til behandling af betændelse i muskler (dermatomyositis/polymyositis) hos voksne

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Ungarn Italien +4

  • Undersøgelse af lægemidlet deflazacort til behandling af LMNA-relateret muskelsygdom hos børn og voksne

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

Ordliste

  • Deflazacort: Et syntetisk steroidmedicin (glukokortikoid) med anti-inflammatorisk og immunundertrykkende virkning, der bruges til at behandle muskelsygdomme og inflammatoriske tilstande.
  • Duchenne muskeldystrofi (DMD): En alvorlig medfødt muskelsygdom som hovedsageligt rammer drenge, hvor musklerne gradvist bliver svagere og ødelægges.
  • Glukokortikoid: En type steroidhormon som har anti-inflammatorisk og immunundertrykkende virkning. Deflazacort tilhører denne gruppe af mediciner.
  • Limb-girdle muskeldystrofi: En gruppe af arvelige muskelsygdomme som påvirker musklerne omkring hofterne og skuldrene først.
  • Biomarker: Målbare stoffer i kroppen (som f.eks. proteiner i blodet) som kan vise sygdomsaktivitet eller behandlingseffekt.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et medicin.
  • Immunundertrykkende: Evnen til at nedsætte kroppens immunsystem og inflammatoriske reaktioner.
  • Placebo: En inaktiv behandling (f.eks. sukkerpille) der bruges som sammenligning i kliniske forsøg for at teste om det rigtige medicin virker.
  • Dosis-respons forhold: Sammenhængen mellem hvor meget medicin der gives og hvor stor effekt det har – mere medicin giver normalt større effekt.
  • Bivirkningsprofil: Det samlede billede af hvilke bivirkninger et medicin kan give og hvor hyppigt de opstår.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03783923
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02286622
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02295748
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03642145
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02251600
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02286609
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02485431
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04227483
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00527228
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02286635
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02592941
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01603407
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03015974
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04543370
  15. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-pf-06823859-til-behandling-af-betaendelse-i-muskler-dermatomyositis-polymyositis-hos-voksne/
  16. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-laegemidlet-dazukibart-til-behandling-af-muskelbetaendelse-dermatomyositis-eller-polymyositis/
  17. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-deflazacort-til-behandling-af-lmna-relateret-muskelsygdom-hos-born-og-voksne/