Igangværende kliniske forsøg for patienter med akut respiratorisk distress syndrom
Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er en alvorlig lungetilstand, der kræver intensiv behandling. Der er i øjeblikket 13 kliniske forsøg registreret for denne sygdom, hvoraf 10 er beskrevet i denne artikel. Forsøgene undersøger forskellige behandlingsmuligheder, herunder inhalationsbehandlinger, anti-inflammatoriske lægemidler og nye sedationsmetoder.
Oversigt over kliniske forsøg
Akut respiratorisk distress syndrom er en tilstand, hvor lungerne bliver alvorligt betændte, hvilket gør det svært at trække vejret. Væske ophobes i de små luftsække (alveolerne) i lungerne, hvilket forhindrer tilstrækkelig iltoptagelse i blodet. Tilstanden udvikler sig hurtigt og kræver ofte mekanisk ventilation (respiratorbehandling) på intensivafdelingen.
De kliniske forsøg, der beskrives nedenfor, tester forskellige behandlingsmetoder for at forbedre lungefunktionen, reducere inflammationen og øge patienternes overlevelseschancer. Forsøgene omfatter både nye lægemidler og kendte medicinske præparater, der nu undersøges for deres potentielle fordele ved ARDS.
Detaljerede beskrivelser af igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af inhaleret aprotinin til behandling af moderat til alvorlig akut respiratorisk distress syndrom
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger effekten af aprotinin givet gennem inhalation til patienter med moderat eller alvorlig ARDS. Aprotinin er et stof, der hjælper med at kontrollere betændelse ved at blokere visse proteiner i kroppen. Forsøget vil overvåge, hvor længe patienterne har brug for respiratorbehandling, deres generelle helbredstilstand og deres restitution over flere måneder.
Inklusionskriterier: Patienter skal være diagnosticeret med moderat eller alvorlig ARDS inden for 48 timer, være i respiratorbehandling og være mindst 18 år gamle. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Personer under 18 år eller over 65 år, gravide eller ammende kvinder, personer med alvorlig lever- eller nyresygdom, ukontrollerede blødningsforstyrrelser eller aktive infektioner kan ikke deltage.
Undersøgelse af virkningerne af metoprolol hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Lokation: Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge, om metoprololtartrat, et lægemiddel der normalt bruges til at behandle hjerteproblemer, kan hjælpe patienter med ARDS. Forsøget vil overvåge deltagerne over 28 dage for at se, hvor mange dage de er i live og fri for invasiv mekanisk ventilation.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 18 og 79 år, have en klinisk diagnose af ARDS, være intubereret og i mekanisk ventilation inden for 72 timer før udvælgelse, have moderat til alvorlig ARDS med PaO2/FiO2 på 200 mmHg eller mindre, have en hjertefrekvens på mindst 60 slag per minut og et invasivt systolisk blodtryk på mindst 110 mmHg.
Undersøgelse af pirfenidon til forebyggelse af lungefibrose hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Lokation: Italien
Dette forsøg tester pirfenidon, et lægemiddel der evalueres for dets potentiale til at forebygge arvævsdannelse i lungerne hos patienter med ARDS. Hovedformålet er at se, om pirfenidon kan øge antallet af dage, patienter kan trække vejret uden hjælp fra en respirator inden dag 28. Forsøget vil også undersøge andre resultater såsom antal dage uden for intensivafdelingen, forbedringer i lungefunktion og generel livskvalitet.
Inklusionskriterier: Patienten skal have ARDS (moderat eller alvorlig), have et inflammatorisk ARDS fænotype (vist ved høje niveauer af inflammatoriske markører i blodet, afhængighed af vasopressorer i mindst en time, eller lave niveauer af serum bicarbonat eller høje niveauer af serum laktat). Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter med kendt allergi overfor pirfenidon, dem der deltager i et andet klinisk forsøg, eller dem med alvorlig lever- eller nyresygdom, gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.
Undersøgelse af præmedicinering med ketamin eller fentanyl til patienter med respiratorisk distress syndrom, der modtager surfaktantbehandling
Lokation: Finland
Dette kliniske forsøg fokuserer på respiratorisk distress syndrom og undersøger to lægemidler, fentanyl og esketamin, for at se, hvilket der er bedst til præmedicinering før en procedure kaldet mindre invasiv surfaktantadministration. Surfaktant er et stof, der hjælper lungerne med at fungere ordentligt. Forsøget vil overvåge bivirkninger og måle, hvor godt lægemidlerne virker til at reducere disse.
Inklusionskriterier: Barnet skal være født i mindst gestationsuge 26, have respiratorisk insufficiens og være behandlet med non-invasiv respiratorisk støtte, have brug for ilt for at holde iltniveauet i den rette zone og kræve surfaktantbehandling. Både drenge og piger kan deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og fordelene ved rekombinant human plasma gelsolin til patienter med moderat til alvorlig akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Lokation: Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på ARDS, der kan opstå på grund af lungebetændelse eller andre infektioner. Forsøget tester en behandling kaldet rekombinant human plasma gelsolin (rhu-pGSN), som gives gennem en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Forsøget vil sammenligne virkningerne af rhu-pGSN med placebo for at se, om rhu-pGSN er sikkert og gavnligt for patienter med moderat til alvorlig ARDS.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en infektion, der førte til ARDS inden for en uge, have akut hypoxæmisk respirationssvigt i 48 timer eller mindre, være 18 år eller ældre, have givet informeret samtykke, have klar evidens for en infektion, der forårsagede ARDS inden for 7 dage før ARDS-diagnosen. Både kvinder og mænd skal bruge passende prævention under forsøget.
Eksklusionskriterier: Patienter uden primær diagnose af moderat til alvorlig ARDS på grund af lungebetændelse eller andre infektioner, patienter med P/F-ratio over 150, eller dem der ikke falder inden for den specificerede aldersgruppe kan ikke deltage.
Undersøgelse af anakinra til patienter med ikke-COVID-19-relateret akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effektiviteten og sikkerheden af et lægemiddel kaldet anakinra til behandling af ARDS, der ikke er relateret til COVID-19. Formålet med forsøget er at evaluere, hvor mange dage patienter kan trække vejret uden hjælp fra en respirator. Deltagerne i forsøget vil modtage Kineret, som er handelsnavnet for anakinra, administreret som en injektionsopløsning.
Inklusionskriterier: Skal være 18 år eller ældre, indlagt på intensivafdelingen med diagnose af moderat til alvorlig ARDS inden for 48 timer, opfylde Berlin-kriterierne for ARDS, have en ARDS-lignende profil (høje niveauer af inflammatoriske markører, behov for vasopressorer i mindst en time, eller lave niveauer af bicarbonat eller høje niveauer af laktat i blodet), give informeret samtykke og have en negativ test for COVID-19.
Undersøgelse af højdosis C-vitamin (askorbinsyre) sammenlignet med placebo hos patienter med sepsis og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) på intensivafdelingen
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med sepsis kompliceret af ARDS. Forsøget undersøger, om højdosis C-vitamin givet gennem en intravenøs slange kan hjælpe med at forbedre resultaterne for patienter på intensivafdelingen, som modtager respirationsstøtte og medicin til at opretholde blodtrykket. Behandlingen indebærer at give patienterne enten høje doser af laroskorbin (C-vitamin-opløsning) eller natriumchloridopløsning (placebo) gennem deres vener i 4 dage.
Inklusionskriterier: Skal være mindst 18 år gamle, være på intensivafdelingen med bekræftet eller mistænkt infektion som hoveddiagnose, modtage kontinuerlig intravenøs blodtryksstøtte (vasopressorer), modtage respirationsstøtte gennem høj-flow-iltterapi, CPAP, NIV eller invasiv ventilation, have ARDS med symptomer, der startede inden for en uge efter et kendt medicinsk problem, lungeafbildning viser skygger på begge sider, ingen tegn på hjertesvigt, specifikke iltniveaumålinger opfylder krævede kriterier.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 år eller over 65 år, kendt allergisk reaktion over for C-vitamintilskud, aktuel deltagelse i andre kliniske forsøg, ikke diagnosticeret med både sepsis og ARDS, gravide eller ammende kvinder, nyresvigt der kræver dialyse før hospitalsindlæggelse, alvorlig leversygdom, terminal sygdom med forventet levetid på mindre end 28 dage, kan ikke modtage intravenøs medicin, historie med nyresten.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af reparixin til voksne med akut respiratorisk distress syndrom
Lokation: Tyskland, Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på ARDS og tester et lægemiddel kaldet reparixin, som tages som en tablet. Reparixin undersøges for at se, om det kan hjælpe med at forbedre lungefunktionen og reducere betændelse hos patienter med ARDS. Forsøget vil også sammenligne virkningerne af reparixin med placebo. Formålet med forsøget er at evaluere, hvor effektivt og sikkert reparixin er, når det bruges sammen med standardbehandlingen for ARDS.
Inklusionskriterier: Patienten skal give underskrevet informeret samtykke, være voksen (over 18 år), være i mekanisk ventilation med PaO2/FIO2-ratio på 200 eller mindre og PEEP på 5 cm H2O eller mere, åndedrætsbesværene må ikke udelukkende skyldes hjerteproblemer eller for meget væske i kroppen, have visse fund på røntgen eller CT-scanning af brystet, der viser tegn på væske i lungerne, være indskrevet i forsøget inden for 48 timer efter at have opfyldt kriterierne.
Undersøgelse af inhaleret sevofluran til sedering hos intensivpatienter med risiko for akut respiratorisk distress syndrom
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på patienter på intensivafdelingen, som er i risiko for at udvikle ARDS. Hovedbehandlingen, der undersøges, er sevofluran, et lægemiddel, der inhaleres som damp, sammenlignet med standardlægemidler givet gennem en vene til at holde patienter rolige og komfortable, mens de er på en respirator. Formålet med forsøget er at afgøre, om inhaleret sevofluran kan forbedre iltniveauerne i blodet bedre end traditionelle lægemidler.
Inklusionskriterier: Skal være 18 år eller ældre, være indlagt på en intensivafdeling med mindst en kendt risikofaktor for ARDS og have en Lung Injury Prediction Score (LIPS) på 4 eller højere, modtage invasiv mekanisk ventilation, kræve sedering i mindst 4 timer, være tilknyttet det franske sociale sikringssystem. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 år eller over 65 år, graviditet eller amning, aktuel diagnose af ARDS, kendte allergiske reaktioner over for sevofluran, alvorlig leversygdom eller dysfunktion, ukontrolleret højt blodtryk, nylig større operation (inden for de seneste 14 dage), deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage, historie med malign hypertermi, alvorlig nyresygdom der kræver dialyse, ustabile hjertetilstande, hjerneskade eller øget tryk i hjernen.
Undersøgelse af [68Ga]FAPI-46 til påvisning af fibroblastaktivitet hos patienter med ikke-helbredende akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) på intensivafdelingen
Lokation: Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på ARDS, specifikt i tilfælde hvor tilstanden ikke forbedres over tid, kaldet ikke-helbredende ARDS. Forsøget vil bruge en speciel billedteknik kaldet PET/CT til at observere aktiviteten af visse celler i lungerne, der er involveret i dannelsen af fibrotisk væv, hvilket kan påvirke vejrtrækningen. Behandlingen, der undersøges, involverer en injektionsopløsning kaldet [68Ga]FAPI-46, som hjælper med at fremhæve aktiviteten af fibrogene celler i lungerne, når de ses gennem PET/CT-skanningen.
Inklusionskriterier: Voksne patienter over 19 år, som er i mekanisk ventilation, opfylder kriterierne for ikke-helbredende ARDS på den 5. dag efter diagnosen (med P/F-ratio mindre end 200 mmHg, positiv end-ekspiratorisk tryk på 12 cmH2O eller mere, eller statisk lungeoverholdelse mindre end 50 ml/cmH2O), anses for sikre til transport af den behandlende læge, patienten eller deres juridiske repræsentant skal have underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
Sammenfatning og vigtige observationer
De kliniske forsøg, der er beskrevet i denne artikel, repræsenterer forskellige tilgange til behandling af ARDS. Forsøgene omfatter anti-inflammatoriske behandlinger (aprotinin, anakinra, C-vitamin), antifibrotiske midler (pirfenidon), kardiovaskulære lægemidler (metoprolol), og nye sedationsmetoder (sevofluran). Flere forsøg fokuserer på at reducere antallet af dage, patienter har brug for mekanisk ventilation, hvilket er en vigtig indikator for forbedring.
Det er bemærkelsesværdigt, at mange af disse forsøg undersøger lægemidler, der tidligere er blevet brugt til andre formål, men nu testes for deres potentielle gavnlige virkninger ved ARDS. Nogle forsøg fokuserer specifikt på inflammatoriske fænotyper af ARDS, hvilket antyder en mere målrettet behandlingstilgang baseret på patientens specifikke sygdomskarakteristika.
Geografisk er forsøgene spredt over hele Europa, med særlig koncentration i Spanien, Italien og Frankrig. Dette afspejler den internationale indsats for at finde bedre behandlinger til denne alvorlige lungetilstand. Patienterne, der deltager i disse forsøg, modtager nøje overvågning og opfølgning, ofte over perioder på 28 dage eller længere, for at vurdere både kortsigtede og langsigtede resultater.
Det er vigtigt at bemærke, at deltagelse i et klinisk forsøg altid er frivillig, og potentielle deltagere bør diskutere fordelene og risiciene med deres læge, før de beslutter sig for at deltage.
