Indholdsfortegnelse

• Hvad er dornase alfa?
• Etableret anvendelse ved cystisk fibrose
• COVID-19 og respiratoriske lidelser
• Pleurale infektioner og empyem
• Neurologiske tilstande og slagtilfælde
• Andre undersøgte anvendelser
• Sikkerhed og bivirkninger
• Fremtidige perspektiver

Hvad er dornase alfa?

Dornase alfa er et rekombinant humant DNase I-enzym, der sælges under handelnavnet Pulmozyme®^[1]. Enzymet virker ved at nedbryde ekstracellulært DNA i slim og sekreter, hvilket gør dem mindre tyktflydende og lettere at fjerne fra luftvejene^[2]. Medicinen fremstilles ved hjælp af genetisk modificerede kinesiske hamsteræggceller (CHO-celler) og har den samme primære aminosyresekvens som det naturlige humane enzym^[3].

Det ekstracellulære DNA, som dornase alfa nedbryder, stammer primært fra neutrofile granulocytter – hvide blodlegemer, der frigiver deres DNA som del af immunforsvaret. Dette DNA kan bidrage til dannelsen af tykt, klæbrigt slim, der er svært for kroppen at fjerne naturligt^[4].

Etableret anvendelse ved cystisk fibrose

Dornase alfa er godkendt og bredt anvendt til behandling af cystisk fibrose^[1][5]. Ved denne arvelige sygdom produceres unormalt tykt slim i luftvejene, hvilket fører til gentagne infektioner og nedsat lungefunktion. Kliniske forsøg viser, at daglig behandling med dornase alfa forbedrer lungefunktionen og reducerer hyppigheden af lungeeksacerbationer^[6].

Standarddoseringen ved cystisk fibrose er 2,5 mg dagligt givet via nebulizer (inhalationsapparat)^[7]. Studier har også undersøgt brugen hos meget små børn og spædbørn med cystisk fibrose for at vurdere både sikkerhed og effekt i denne aldersgruppe^[8].

COVID-19 og respiratoriske lidelser

En stor del af den nyere forskning med dornase alfa fokuserer på COVID-19 og relaterede respiratoriske komplikationer. COVID-19-patienter udvikler ofte tykt slim og betændelsesreaktioner i lungerne, hvor NETs (Neutrophil Extracellular Traps) spiller en central rolle^[4][3].

Flere kliniske forsøg undersøger dornase alfa til COVID-19-patienter:

• Patienter på mekanisk ventilation med svær COVID-19 får 2,5 mg dornase alfa to gange dagligt for at forbedre iltning og reducere inflammationen^[9][10]
• Ikke-ventilerede COVID-19-patienter behandles med inhaleret dornase alfa for at forebygge forværring^[11][12]
• Forskning viser, at dornase alfa kan reducere systemisk inflammation målt ved C-reaktivt protein (CRP)^[13]

Ved ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) undersøges dornase alfa også hos traumepatienter, hvor det gives forebyggende for at reducere risikoen for at udvikle moderat til svær ARDS^[14].

Pleurale infektioner og empyem

Pleural empyem er en alvorlig tilstand, hvor der opstår pusansamling i pleurahulen – rummet mellem lungerne og brystkassen^[15][16]. Traditionelt behandles dette med antibiotika og dræning, men tykt pus kan være svært at dræne effektivt.

Kliniske forsøg viser lovende resultater ved kombination af dornase alfa og tissue plasminogen activator (tPA):

• Kombinations­behandlingen gives intrapleuralt (direkte i pleurahulen) to gange dagligt i 3-6 dage^[17][18]
• Dornase alfa nedbryder DNA i pus, mens tPA opløser fibrin-netværk^[19]
• Behandlingen reducerer hospitalsindlæggelsestid og behovet for kirurgisk indgreb sammenlignet med kun tPA^[17]

Både voksne og børn med pleural empyem behandles med denne kombination, og forskning viser forbedret dræning af pleurahulen og hurtigere bedring^[16].

Neurologiske tilstande og slagtilfælde

En ny og spændende anvendelse af dornase alfa er ved iskæmisk slagtilfælde. Her gives medicinen intravenøst for at forbedre blodgennemstrømningen efter blodpropper i hjernen^[20][21].

Forskningen ved slagtilfælde fokuserer på:

• Forbedring af rekanalisering (genåbning) af blodkar efter trombektomi (fjernelse af blodprop)^[20]
• Reduktion af systemisk inflammation efter slagtilfælde^[22]
• Dosering på typisk 125 µg/kg givet som intravenøs bolus^[20]

Ved subaraknoidal hæmoragi (blødning i hjernen) undersøges dornase alfa til forebyggelse af forsinket cerebral iskæmi – en alvorlig komplikation, der kan opstå 4-14 dage efter den oprindelige blødning^[23].

Andre undersøgte anvendelser

Dornase alfa undersøges i flere andre kliniske sammenhænge:

Øjenlidelser

Ved tørre øjne og graft-versus-host disease i øjnene anvendes dornase alfa som øjendråber (0,1%) fire gange dagligt. Behandlingen reducerer DNA-indhold i tårefilmen og forbedrer øjnenes overfladehealing^[24][25].

Bihulebetændelse

Patienter med cystisk fibrose og kronisk rhinosinusitis behandles med nasal inhalation af dornase alfa for at reducere tykt slim i bihulerne og forbedre livskvaliteten^[26][27].

Mekanisk ventilation

Ved atelektase (kollaps af lungevæv) hos ventilerede patienter undersøges dornase alfa som alternativ til kirurgisk behandling. Medicinen kan forbedre iltning og lungefunktion^[28][29].

Kræftbehandling

I onkologi undersøges dornase alfa i kombination med kemoterapi, eksempelvis til refraktær kimcellekræft, hvor det kombineres med cisplatin for potentielt at genopfriske følsomhed overfor behandling^[30].

Sikkerhed og bivirkninger

Dornase alfa har generelt en god sikkerhedsprofil. De mest almindelige bivirkninger ved inhalation inkluderer:

• Hæshed – den hyppigste bivirkning^[1]
• Let irritation i halsen
• Sjældent bronkospasme (luftvejskrampe)

Ved intravenøs administration overvåges patienterne nøje for:

• Allergiske reaktioner
• Ændringer i blodtryk
• Lokale reaktioner på injektionsstedet

Medicinen er kontraindiceret ved:

• Kendt overfølsomhed overfor dornase alfa
• Allergi overfor produkter fra kinesiske hamsteræggceller
• Graviditet og amning (ved ikke-godkendte anvendelser)

I kliniske forsøg følges sikkerhedsparametre nøje, og der er generelt få alvorlige bivirkninger rapporteret^[11].

Fremtidige perspektiver

Forskningen med dornase alfa udvides konstant til nye områder. Flere lovende forskningsretninger inkluderer:

• Precision medicine: Identifikation af patienter, der vil have størst gavn af behandlingen baseret på biomarkører som NETs-niveau^[3]
• Kombinationsbehandlinger: Udvikling af optimale kombinationer med andre lægemidler for forskellige tilstande^[15]
• Alternative administrationsformer: Undersøgelse af nye måder at give medicinen på for at optimere effekt og patientkomfort
• Forebyggende behandling: Brug af dornase alfa til forebyggelse af komplikationer hos høj-risiko patienter^[14]

Den stigende forståelse af NETs rolle i sygdom åbner for mange nye anvendelsesmuligheder for dornase alfa. Som medicinen undersøges i flere og flere kliniske forsøg, vil vi få bedre indsigt i, hvilke patientgrupper der kan have gavn af denne behandling ud over den etablerede brug ved cystisk fibrose.