B-celle type akut leukæmi er en alvorlig blodsygdom, hvor der i øjeblikket forskes intensivt i nye behandlingsmuligheder. Der er aktuelt 8 igangværende kliniske forsøg, som undersøger innovative terapier for patienter med denne sygdom, herunder CAR T-celleterapi, monoklonale antistoffer og kombinationsbehandlinger.
Igangværende kliniske forsøg for B-celle type akut leukæmi
B-celle type akut leukæmi er en kræftform, der påvirker blodet og knoglemarven. Sygdommen er karakteriseret ved en unormal ophobning af umodne hvide blodlegemer kaldet lymfoblaster. Der forskes i øjeblikket i flere nye behandlingsformer, som kan give håb til patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling.
Tilgængelige kliniske forsøg
Undersøgelse af pegaspargase og rituximab til behandling af børn med akut lymfoblastisk leukæmi
Lokationer: Kroatien, Grækenland, Ungarn, Slovenien
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn (ALL), som påvirker blodet og knoglemarven. Studiet undersøger effektiviteten af to behandlinger: Oncaspar, der indeholder det aktive stof pegaspargase, og Riximyo, der indeholder rituximab. Disse lægemidler gives gennem en infusion direkte i blodbanen.
Formålet med studiet er at finde nye strategier til forbedring af behandlingen for børn med ALL. Studiet vil undersøge, hvor godt disse behandlinger virker til at forbedre overlevelsesraten og reducere komplikationer. Det vil også udforske betydningen af intensiveret behandling med pegaspargase samt virkningen af immunterapi med rituximab hos patienter med en undertype af ALL kendt som B-celle precursor ALL.
Inklusionskriterier: Alderen ved diagnose skal være mellem 1 og under 18 år. Start på induktionsterapi skal være inden for forsøgsperioden fra 1. december 2022 til 31. december 2028. Patienten skal have bekræftet diagnose af ALL og være i behandling på et medicinsk center, der deltager i studiet.
Ekslusionskriterier: Patienter uden diagnose af ikke-moden B-celle akut lymfoblastisk leukæmi i barndommen kan ikke deltage, ligesom patienter uden for den specificerede aldersgruppe ikke kan deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af AZD0486 og tocilizumab til unge og voksne med tilbagefaldende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger en ny behandling kaldet AZD0486, som er et særligt humant IgG4 kappa monoklonalt antistof. Denne medicin er designet til at målrette specifikke proteiner på kræftceller, kendt som CD3 og CD19. Studiet omfatter også et andet lægemiddel kaldet tocilizumab.
Formålet er at fastslå, om AZD0486 er sikkert og effektivt for personer med B-ALL, der enten er vendt tilbage efter behandling eller ikke har responderet på tidligere behandlinger. Deltagere vil modtage AZD0486 gennem infusion direkte i en blodåre. Studiet er opdelt i forskellige dele med fokus på forskellige aldersgrupper og specifikke karakteristika ved sygdommen.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 16 og 80 år for del A og mellem 12 og 80 år for del B og C. De skal have CD19+ B-celle akut lymfoblastisk leukæmi med mindst 5% blaster i knoglemarven. Sygdommen skal være tilbagefaldende eller refraktær efter mindst to tidligere behandlinger.
Ekslusionskriterier: Patienter med en anden type kræft end B-celle akut lymfoblastisk leukæmi kan ikke deltage. Patienter yngre end 12 år eller ældre end 80 år er ikke berettigede.
Undersøgelse af CD19-CAR T-celler, fludarabin og cyclophosphamid til børn og unge voksne med tilbagefaldende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg tester en ny behandling med særlige celler kendt som CD19-CAR T-celler. Dette er en form for celleterapi, hvor T-celler – en del af immunsystemet – modificeres til bedre at genkende og angribe kræftceller. Den specifikke behandling kaldes CD19-CAR_Lenti_ALLO.
Før modtagelse af hovedbehandlingen kan deltagere også få andre lægemidler såsom Fludara (fludarabinphosphat) og cyclophosphamid, som bruges til at forberede kroppen til de nye celler. Studiet vil nøje overvåge deltagerne for at se, hvordan de reagerer på behandlingen og kontrollere for eventuelle bivirkninger.
Inklusionskriterier: Patienten skal have diagnosen tilbagefaldende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi og være mellem 1 og 35 år. Mindst 70% af leukæmicellerne skal vise CD19-positive celler. Der skal være en fuldt matchende beslægtet donor tilgængelig.
Ekslusionskriterier: Patienter med en anden type leukæmi eller kræft, der ikke er den specifikke type, der undersøges, kan ikke deltage. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion, gravide eller ammende kvinder samt patienter med alvorlige hjerteproblemer ekskluderes.
Undersøgelse af SAR443579-infusion til voksne og børn med tilbagefaldende eller refraktær akut myeloid leukæmi, B-celle akut lymfoblastisk leukæmi, HR-MDS eller BPDCN
Lokationer: Frankrig, Nederlandene
Dette kliniske forsøg fokuserer på virkningen af en ny behandling kaldet SAR443579 hos personer med visse typer af blodsygdomme. Behandlingen administreres gennem intravenøs infusion direkte i blodbanen.
Formålet med studiet er at finde den mest passende dosis af SAR443579, der sikkert kan gives til patienter, og at evaluere dens effektivitet. Studiet er opdelt i to dele: den første del fokuserer på at bestemme den bedste dosis for både voksne og børn, mens den anden del vurderer, hvor godt behandlingen virker ved den anbefalede dosis.
Inklusionskriterier: Deltager skal være mindst 1 år gammel (voksne mindst 12 år, børn 1-17 år). For eskaleringsdelen skal der være bekræftet diagnose af primær eller sekundær akut myeloid leukæmi, tilbagefaldende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi uden sygdom uden for knoglemarven. Kropsvægten skal være mindst 10 kg.
Ekslusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end dem, der indgår i studiet, patienter med alvorlige ukontrollerede infektioner, betydelige hjerteproblemer, alvorlige lever- eller nyreproblemer samt gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.
Langtidsopfølgningsundersøgelse for patienter behandlet med CAR T-celleterapi ved brug af PHE885, YTB323 og tisagenlecleucel
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Nederlandene, Norge, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på langtidsopfølgning af patienter, der er blevet behandlet med CAR T-celleterapi. Denne terapi involverer brug af en patients egne immunceller kaldet T-celler, som modificeres til bedre at genkende og angribe kræftceller.
Studiet omfatter patienter, der har modtaget behandling med produkter udviklet af Novartis eller Penn, herunder PHE885, YTB323 og tisagenlecleucel. Hovedformålet er at observere og beskrive eventuelle forsinkede bivirkninger, der kan være relateret til den tidligere CAR T-celleterapi.
Inklusionskriterier: Patienter skal have modtaget CAR-T-terapi som del af et Novartis eller Penn-sponsoreret forsøg eller managed access-program. Informeret samtykke er påkrævet før deltagelse i studiet.
Ekslusionskriterier: Patienter, der er blevet behandlet med Novartis eller Penn CAR-T af enhver årsag, kan ikke deltage.
Undersøgelse af venetoclax og blinatumomab til voksne med tilbagefaldende eller refraktær B-celle precursor akut lymfoblastisk leukæmi
Lokation: Tyskland
Dette kliniske forsøg undersøger en kombination af to behandlinger: venetoclax og blinatumomab. Venetoclax er en medicin i form af filmovertrukne tabletter, der tages oralt. Blinatumomab gives gennem intravenøs infusion direkte i blodbanen.
Formålet er at bestemme, hvor sikker og tolerabel kombinationen af venetoclax og blinatumomab er for patienter, samt at finde den bedste dosis. Studiet vil også evaluere, hvor godt patienter reagerer på denne kombinationsbehandling. Forsøget er opdelt i to faser: fase I fokuserer på sikkerhed og passende dosering, mens fase II vurderer behandlingens effektivitet.
Inklusionskriterier: Patienten skal være 18 år eller ældre med bekræftet diagnose af Ph-negativ, CD19-positiv B-precursor akut lymfoblastisk leukæmi. Patienten skal have ECOG-performancestatus på 2 eller mindre og være villig til at deltage i GMALL-registret.
Ekslusionskriterier: Patienter med en anden type kræft end den, der undersøges, gravide eller ammende kvinder, patienter med alvorlige medicinske tilstande, der kan interferere med studiet, samt patienter, der for nylig har deltaget i et andet klinisk forsøg, kan ikke deltage.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af brexucabtagene autoleucel til børn og teenagere med tilbagefaldende eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi eller non-Hodgkin lymfom
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på to typer blodsygdomme: tilbagefaldende/refraktær B-precursor akut lymfoblastisk leukæmi og tilbagefaldende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom. Den behandling, der testes, kaldes KTE-X19, som er en type celleterapi med patientens egne immunceller modificeret til bedre at angribe kræftceller.
Studiet er opdelt i to faser: den første fase fokuserer på at vurdere behandlingens sikkerhed, mens den anden fase har til formål at bestemme, hvor godt behandlingen virker til at opnå remission. Deltagerne vil modtage behandlingen gennem intravenøs infusion og blive nøje overvåget for bivirkninger.
Inklusionskriterier: Skal have tilbagefaldende eller refraktær B-precursor akut lymfoblastisk leukæmi eller B-celle non-Hodgkin lymfom. Skal være under 18 år og veje mindst 6 kg. Skal have modtaget tidligere behandlinger inklusiv anti-CD20 monoklonalt antistof. God nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion er påkrævet.
Ekslusionskriterier: Patienter med en anden type kræft end de undersøgte, gravide eller ammende kvinder, patienter med alvorlige sundhedstilstande, der kan interferere med studiet, samt patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg samtidigt, kan ikke deltage.
Undersøgelse af UCART22 til patienter med tilbagefaldende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi
Lokationer: Frankrig, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg tester en ny behandling kaldet UCART22, som involverer brug af særligt modificerede immunceller kendt som T-celler. Disse T-celler er designet til at målrette og angribe kræftceller, der har en specifik markør kaldet CD22 på deres overflade.
Studiet er opdelt i to dele: dosiseskalering og dosisekspansion. I dosiseskaleringsfasen vil forskellige doser af UCART22 blive testet for at finde den sikreste og mest effektive dosis. I dosisekspansionsfasen vil den valgte dosis blive givet til flere patienter for at bekræfte dens sikkerhed og effektivitet.
Inklusionskriterier: Dosiseskaleringsfasen: mellem 15 og 70 år. Dosisekspansionsfasen: mellem 12 og 70 år. Skal have tilbagefaldende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi med mindst 70% af leukæmicellerne, der viser CD22-protein. Skal have modtaget mindst én standardkemoterapibehandling.
Ekslusionskriterier: Patienter, der ikke har oplevet tilbagevenden eller persistens af deres B-celle akut lymfoblastisk leukæmi efter behandling, patienter uden for den specificerede aldersgruppe samt patienter fra sårbare befolkningsgrupper kan ikke deltage.
Sammenfatning
De nuværende kliniske forsøg for B-celle type akut leukæmi viser et bredt spektrum af innovative behandlingstilgange. Der er en tydelig tendens mod udvikling af CAR T-celleterapi, hvor patientens egne immunceller modificeres til at målrette specifikke proteiner på kræftcellerne som CD19 og CD22.
Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger, der kombinerer målrettede terapier med traditionelle kemoterapeutika for at opnå bedre resultater. Studierne omfatter både børn og voksne, hvilket afspejler sygdommens forekomst på tværs af aldersgrupper.
Et vigtigt element i forskningen er også langtidsopfølgning af patienter, der har modtaget avancerede terapier, for at forstå eventuelle forsinkede bivirkninger og langsigtede resultater. Dette understreger behovet for omfattende sikkerhedsvurderinger af nye behandlingsformer.
Forsøgene udføres på tværs af flere europæiske lande, hvilket giver mulighed for international samarbejde og dataudveksling. De fleste forsøg er i tidlige faser og fokuserer på at etablere sikkerhed og optimal dosering, før effektiviteten vurderes i større patientgrupper.
