Gastrointestinale stromale tumorer (GIST) er sjældne kræftformer, der opstår i fordøjelsessystemet. Der er i øjeblikket 14 igangværende kliniske forsøg på verdensplan, der undersøger nye behandlinger for patienter med denne sygdom. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg i detaljer, herunder behandlingsmetoder, inklusionskriterier og forventede resultater.

Igangværende kliniske forsøg for gastrointestinale stromale tumorer (GIST)

Gastrointestinale stromale tumorer (GIST) er en sjælden form for kræft, der opstår i fordøjelseskanalen, oftest i maven eller tyndtarmen. Disse tumorer udvikler sig fra specialiserede nerveceller i fordøjelsessystemets væg, kendt som Cajal-celler. For patienter med fremskreden eller metastatisk GIST, der ikke længere responderer på standardbehandling, kan deltagelse i kliniske forsøg give adgang til nye og lovende behandlingsmuligheder.

Oversigt over aktuelle behandlingsforsøg

Der findes i øjeblikket flere kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmetoder for GIST. Disse omfatter nye lægemidler, kombinationsbehandlinger og optimering af eksisterende terapier. Nedenfor præsenteres 10 udvalgte forsøg, der tilbydes i forskellige europæiske lande.

Undersøgelse af DCC-3116 og ripretinib-kombinationsbehandling hos patienter med fremskreden gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Lokationer: Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Nederlandene, Portugal, Spanien

Dette forsøg fokuserer på patienter med fremskreden GIST og tester en kombination af to lægemidler: DCC-3116 og ripretinib (også kendt som QINLOCK). Begge lægemidler indtages gennem munden i tabletform. Forsøget undersøger, hvor godt patienter med fremskreden GIST responderer på kombinationsbehandlingen. Undersøgelsen inkluderer patienter, hvis kræft enten er blevet værre efter behandling med imatinib, eller som ikke kunne tåle imatinib-behandling.

Inklusionskriterierne omfatter: alder på 18 år eller derover, bekræftet GIST med en specifik genetisk mutation i KIT exon 11-genet, sygdomsprogression under imatinib-behandling eller intolerans over for imatinib, målbare tumorer ved medicinsk billeddannelse, forventet levetid på mere end 3 måneder, god fysisk funktionsevne (ECOG-score 0 eller 1) samt normal organ- og blodcellefunktion.

Eksklusionskriterierne inkluderer: alder under 18 år, gravide eller ammende kvinder, tidligere behandling med mere end 3 behandlingslinjer for fremskreden GIST, aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, betydelige hjerteproblemer, alvorlig leversygdom, alvorlig nyresygdom der kræver dialyse, aktive ukontrollerede infektioner samt andre aktive kræftformer der kræver behandling.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af BAY 2927088 hos patienter med fremskreden solide tumorer med HER2-mutationer

Lokationer: Danmark, Frankrig, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger en ny behandling for personer med fremskreden solide tumorer, der har en specifik genetisk mutation kaldet HER2-mutation. Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet BAY 2927088, som indtages som overtrukne tabletter. Dette lægemiddel er en type reversibel tyrosinkinasehæmmer, der virker ved at blokere bestemte proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse.

Formålet med undersøgelsen er at lære mere om, hvor godt behandlingen virker, og hvor sikker den er for deltagerne. Forsøget involverer indtagelse af medicinen gennem munden i en periode på op til 36 måneder. Deltagerne vil blive overvåget regelmæssigt for at se, hvordan deres tumorer reagerer på behandlingen, og for at kontrollere for eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterierne omfatter: patienten skal have en type kræft kaldet en solid tumor, som er fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk, patienten skal være mindst 18 år gammel, patienten skal allerede have prøvet standardbehandlinger, patienten skal have en aktiverende HER2-mutation samt mindst ét kræftområde, der kan måles og spores under undersøgelsen.

Undersøgelse for at finde den rette dosis og sikkerhed af Lutetium (177Lu) Edotreotid og Arginin-Lysin hos børn med somatostatin-receptorpositive tumorer

Lokationer: Frankrig, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af børn med somatostatin-receptorpositive tumorer, som er en type solid tumor eller lymfom med en specifik markør kaldet somatostatin-receptoren. Behandlingen, der testes, kaldes lutetium Lu 177 edotreotid, en målrettet radiofarmaceutisk terapi. Denne terapi involverer brug af et radioaktivt stof til at målrette og behandle tumorerne. Derudover anvendes en arginin-lysin-opløsning til at understøtte behandlingsprocessen.

Formålet med undersøgelsen er at bestemme den passende dosis af lutetium Lu 177 edotreotid for børn baseret på dets sikkerhed og hvordan det bevæger sig gennem kroppen. Deltagerne i undersøgelsen vil modtage behandlingen gennem en intravenøs infusion direkte i en vene. Undersøgelsen vil finde sted over flere cyklusser med regelmæssige kontroller for at overvåge deltagernes helbred og behandlingens fremskridt.

Inklusionskriterierne omfatter: barnet skal være mindst 2 år gammelt og yngre end 18 år, barnet skal have en bekræftet diagnose af en tumor, der er positiv for somatostatin-receptorer (SSTR), tumoren skal være kommet tilbage eller ikke have reageret på mindst én tidligere behandling, barnet skal have en Karnofsky-score på 50% eller højere eller en Lansky-score på 50% eller højere samt være kommet sig efter eventuelle bivirkninger fra tidligere behandlinger.

Undersøgelse af Avelumab og Axitinib til patienter med inoperabel eller metastatisk gastrointestinal stromal tumor efter svigt af standardterapi

Lokationer: Italien, Polen

Dette kliniske forsøg fokuserer på en type kræft kendt som gastrointestinale stromale tumorer (GIST). Undersøgelsen tester en kombination af to lægemidler, avelumab og axitinib, for at se, hvor effektive de er til behandling af patienter med GIST, som ikke har reageret på standardbehandlinger.

Avelumab er en type lægemiddel kendt som et antistof, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Det gives gennem en infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Axitinib er et lægemiddel, der indtages i tabletform, og som virker ved at blokere bestemte proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse.

Inklusionskriterierne omfatter: skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, skal have ordentlig leverfunktion kontrolleret gennem specifikke blodprøver, skal have et vist niveau af nyrefunktion, må ikke have alvorlige hjerteproblemer, må ikke have nogen tilstande, der ville gøre det svært at følge forsøgets regler, skal være 18 år eller ældre, skal have en bekræftet diagnose af GIST med specifikke karakteristika samt skal have vist sygdomsprogression inden for tre måneder før tilmelding til undersøgelsen.

Undersøgelse af effekten af at forlænge imatinib-behandling fra tre til fem år for patienter med højrisiko gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Lokationer: Østrig, Danmark, Finland, Tyskland, Nederlandene, Norge, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger GIST hos patienter med høj risiko for, at tumoren vender tilbage efter operation. Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet imatinib, som indtages i form af filmovertrukne tabletter kendt som Glivec. Imatinib er et kemisk stof, der hjælper med at forhindre vækst af kræftceller.

Formålet med undersøgelsen er at se, om indtagelse af imatinib i fem år, i stedet for de sædvanlige tre år, kan hjælpe patienter med at forblive tumorfrie i længere tid. Patienter, der allerede har afsluttet tre års imatinib-behandling efter operation, vil blive tilfældigt tildelt enten at fortsætte med at tage medicinen i yderligere to år eller at stoppe behandlingen.

Inklusionskriterierne omfatter: skal være 18 år eller ældre, skal have givet skriftligt, frivilligt samtykke, skal have en bekræftet diagnose af GIST, skal have haft fuldstændig kirurgisk fjernelse af tumoren, skal have høj risiko for tilbagefald samt have en ECOG-performancestatus på 2 eller mindre.

Undersøgelse der sammenligner Ripretinib og Sunitinib til patienter med fremskreden gastrointestinal stromal tumor tidligere behandlet med Imatinib

Lokationer: Frankrig, Italien, Nederlandene, Norge, Spanien

Dette kliniske forsøg sammenligner effektiviteten og sikkerheden af en ny behandling kaldet DCC-2618 (ripretinib) med et eksisterende lægemiddel kaldet Sunitinib. Patienter, der deltager i denne undersøgelse, er tidligere blevet behandlet med et andet lægemiddel kaldet Imatinib.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor godt DCC-2618 virker hos patienter med fremskreden GIST, som allerede har modtaget behandling med Imatinib. Under undersøgelsen vil deltagerne tilfældigt blive tildelt at modtage enten DCC-2618 eller Sunitinib. Behandlingen vil blive administreret oralt i form af kapsler eller tabletter.

Inklusionskriterierne omfatter: patienter skal være 18 år eller ældre, skal have en histologisk diagnose af GIST, skal levere en tumorvævsprøve, skal have en molekylærpatologirapport der viser mutationsstatus af KIT/PDGFRA-gener, skal enten have haft progression under imatinib eller have en dokumenteret intolerans over for det samt skal have en ECOG-performancestatus på 2 eller mindre ved screening.

Undersøgelse af fortsættelse eller stop af Imatinib hos patienter med fremskreden eller metastatisk gastrointestinal stromal tumor efter 10 års behandling

Lokationer: Frankrig

Dette kliniske forsøg undersøger behandling af GIST ved hjælp af et lægemiddel kaldet imatinib, også kendt under varemærket Glivec. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om fortsættelse eller stop af imatinib-behandling efter mindst 10 år er mere gavnligt for patienter, hvis sygdom er blevet kontrolleret med medicinen.

Deltagere i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt en af to grupper. Den ene gruppe vil fortsætte med at tage imatinib, mens den anden gruppe vil stoppe med at tage medicinen. Undersøgelsen vil overvåge deltagernes helbred over en periode for at se, om der er nogen forskel i sygdommens progression mellem de to grupper.

Inklusionskriterierne omfatter: patienter skal være 18 år eller ældre, skal have en bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk GIST, skal have en test, der viser c-kit (CD117) ekspression, skal have en ECOG-performancestatus på 0, 1 eller 2, skal have taget imatinib i en dosis på 300 eller 400 mg dagligt i mindst 10 år samt sygdommen skal være kontrolleret.

Undersøgelse af effektiviteten af Lenvatinib til patienter med fremskreden gastrointestinal stromal tumor efter Imatinib og Sunitinib behandlingssvigt

Lokationer: Frankrig

Dette kliniske forsøg tester effektiviteten af et lægemiddel kaldet lenvatinib, som indtages i form af hårde kapsler. Lenvatinib er en type lægemiddel kendt som en tyrosinkinasehæmmer, der virker ved at blokere bestemte proteiner, der fremmer kræftcellevækst. Undersøgelsen vil sammenligne lenvatinib med en placebo hos patienter, der ikke har reageret på tidligere behandlinger med imatinib og sunitinib.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvor godt lenvatinib kan kontrollere kræftens vækst sammenlignet med en placebo. Deltagere i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten lenvatinib eller placeboen. Undersøgelsen er designet til at være dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske medicin.

Inklusionskriterierne omfatter: skal være mandlig eller kvindelig, der er mindst 18 år gammel, skal anvende effektiv prævention hvis seksuelt aktiv, skal kunne forstå og acceptere at deltage i opfølgende besøg, skal have medicinsk forsikringsdækning, skal have bekræftet diagnose af GIST, sygdommen skal være enten lokalt fremskreden eller metastatisk, skal tidligere have prøvet og ikke reageret på imatinib og sunitinib samt skal have målbar sygdom ifølge specifikke medicinske retningslinjer.

Undersøgelse af Ripretinib vs Sunitinib til patienter med fremskreden gastrointestinal stromal tumor med specifikke KIT exon-mutationer tidligere behandlet med Imatinib

Lokationer: Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg sammenligner to behandlinger: Ripretinib og Sunitinib. Ripretinib, også kendt under kodenavnet DCC-2618, er et lægemiddel, der målretter specifikke proteiner involveret i kræftvækst. Sunitinib er et andet lægemiddel, der anvendes til at behandle visse typer kræft ved at blokere virkningen af proteiner, der fremmer tumorvækst.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af Ripretinib og Sunitinib hos patienter med fremskreden GIST, der har specifikke genetiske ændringer kaldet KIT Exon 11 og samtidige KIT Exons 17 og/eller 18 mutationer. Patienter i denne undersøgelse er tidligere blevet behandlet med Imatinib, men har brug for yderligere behandling på grund af deres sygdoms progression.

Inklusionskriterierne omfatter: skal være mandlig eller kvindelig, der er 18 år eller ældre, skal have en bekræftet diagnose af GIST med specifikke genetiske ændringer (KIT exons 11+17/18 mutationer), skal have fremskreden GIST og vise tegn på, at sygdommen bliver værre efter behandling med imatinib samt skal have en ECOG-performancestatus på 0, 1 eller 2 ved screening.

Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af THE-630 til patienter med fremskreden gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Lokationer: Frankrig, Spanien

Dette kliniske forsøg tester en ny behandling kaldet THE-630, som er en kapsel, der indtages gennem munden. Dette lægemiddel er et syntetisk lille molekyle, der virker som en tyrosinkinasehæmmer, en type lægemiddel, der blokerer bestemte proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af THE-630 hos patienter med fremskreden GIST. Undersøgelsen er opdelt i to faser. I den første fase er fokus på at bestemme lægemidlets sikkerhed og finde den rigtige dosis. I den anden fase vil undersøgelsen se på, hvor godt lægemidlet virker til at kontrollere tumoren.

Inklusionskriterierne omfatter: skal være mandlig eller kvindelig, der er mindst 18 år gammel, kvinder, der kan få børn, skal acceptere at undgå graviditet, eventuelle bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være forbedret til et mildt niveau, skal have underskrevet en samtykkeerklæring, skal have bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk GIST, skal have mindst én målbar tumor samt skal have en tumorprøve til rådighed for genetisk testning.

Sammenfatning

De kliniske forsøg, der er beskrevet i denne artikel, repræsenterer betydelige fremskridt inden for behandling af gastrointestinale stromale tumorer. Flere vigtige observationer kan fremhæves:

• Kombinationsbehandlinger: Flere forsøg undersøger kombinationer af lægemidler, såsom DCC-3116 med ripretinib og avelumab med axitinib, hvilket kan give forbedrede behandlingsresultater for patienter med fremskreden GIST.
• Målrettede terapier: Mange af de undersøgte lægemidler er tyrosinkinasehæmmere, der specifikt målretter genetiske mutationer i GIST-tumorer, såsom KIT- og PDGFRA-mutationer.
• Behandlingsvarighed: Forsøg som undersøgelsen af imatinib-behandling fokuserer på optimal behandlingsvarighed, hvilket er afgørende for at balancere effektivitet med bivirkninger.
• Internationale samarbejder: Forsøgene foregår i flere europæiske lande, hvilket sikrer bred deltagelse og repræsentation af forskellige patientpopulationer.
• Innovativ tilgang: Nye lægemidler som BAY 2927088, lenvatinib og THE-630 tilbyder alternative behandlingsmuligheder for patienter, der ikke har reageret på standardbehandlinger.

For patienter med GIST repræsenterer disse kliniske forsøg vigtige muligheder for at få adgang til nye behandlinger og bidrage til videnskabelig viden, der kan forbedre fremtidig pleje for andre med samme sygdom. Det anbefales at diskutere deltagelse i kliniske forsøg med sin behandlende læge for at afgøre, om det er en passende mulighed baseret på individuelle forhold.