Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bicalutamide

Bicalutamide er et lægemiddel, der anvendes til behandling af forskellige typer kræft, især prostatakræft og brystkræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere androgen-receptorer, som er proteiner der hjælper kræftceller med at vokse. I de seneste år har forskere gennemført mange kliniske forsøg for at undersøge, hvordan bicalutamide kan bruges til at behandle forskellige former for kræft og forbedre patienternes livskvalitet. Disse forsøg hjælper læger med at forstå, hvor effektivt lægemidlet er, hvilke bivirkninger det kan have, og hvordan det bedst kan kombineres med andre behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er bicalutamide?

Bicalutamide er et lægemiddel kendt som et antiandrogen, der virker ved at blokere androgen-receptorer i kroppen[1][2]. Androgener er mandlige kønshormoner som testosteron, der kan fremme væksten af visse kræftformer. Ved at blokere disse receptorer forhindrer bicalutamide kræftceller i at modtage de signaler, de behøver for at vokse og sprede sig[3].

Lægemidlet markedsføres under handelsnavnet Casodex og er tilgængeligt som filmovertrukne tabletter[4][5]. Det tilhører en klasse af lægemidler kaldet non-steroidale antiandrogener, hvilket betyder, at det ikke har andre hormonelle virkninger ud over at blokere androgen-receptorer[6].

Anvendelse i prostatakræft

Prostatakræft er den primære indikation for bicalutamide i kliniske forsøg. Lægemidlet undersøges i forskellige stadier af sygdommen:

Hormon-sensitiv prostatakræft

I hormon-sensitiv prostatakræft bruges bicalutamide ofte som del af kombinationsbehandling med LHRH-agonister[7][8]. Studier viser, at kombinationen kan forbedre progression-fri overlevelse sammenlignet med standardbehandling alene[9].

Kastrations-resistent prostatakræft

For patienter med kastrations-resistent prostatakræft (CRPC) undersøges bicalutamide som anden- eller tredjelinjeterapi[10][11]. I disse tilfælde bruges det typisk i kombination med andre lægemidler som mTOR-hæmmere eller immunterapi[12][13].

Tidlig prostatakræft

Bicalutamide undersøges også som adjuvant behandling efter primær kirurgi eller strålebehandling for at reducere risikoen for tilbagefald[14][15]. Doserne anvendt i disse studier er typisk 150 mg dagligt[16].

Behandling af brystkræft

En voksende mængde forskning fokuserer på bicalutamide til behandling af brystkræft, særligt triple-negativ brystkræft (TNBC) der udtrykker androgen-receptorer[17][18].

Triple-negativ brystkræft

Triple-negativ brystkræft er en aggressiv form for brystkræft, der ikke responderer på hormonbehandling eller HER2-målrettet terapi. Studier viser, at omkring 15-25% af disse tumorer udtrykker androgen-receptorer, hvilket gør dem potentielle mål for bicalutamide-behandling[19][20].

I fase II-studier har bicalutamide vist lovende resultater med kliniske fordelssrater omkring 19% og median progression-fri overlevelse på 12 uger i tungt forbehandlede patienter[21].

Kombinationsbehandlinger for brystkræft

Bicalutamide undersøges i kombination med CDK4/6-hæmmere som palbociclib, ribociclib og abemaciclib[22][23][24]. Disse kombinationer viser forbedret effekt sammenlignet med monoterapi.

Dosering og administration

Doseringen af bicalutamide varierer afhængigt af indikationen og studiedesignet:

Standarddoser

  • 50 mg dagligt: Mest almindelige dosis til prostatakræft i kombination med LHRH-agonister[25][26]
  • 150 mg dagligt: Anvendes til monoterapi og i brystkræftbehandling[27][28]
  • 200 mg dagligt: Undersøgt i specialiserede protokoller for refraktære tilfælde[29]

Administration

Bicalutamide gives som oral tablet én gang dagligt[30][31]. Tabletten kan tages med eller uden mad, og patienterne instrueres i at synke den hel med vand[32].

Bivirkninger og sikkerhed

Bicalutamide har en veletableret sikkerhedsprofil, men kan forårsage flere bivirkninger:

Almindelige bivirkninger

  • Gynækomasti: Brystforstørrelse hos mænd, rapporteret i up til 75% af patienterne[33][34]
  • Brystømhed: Ofte ledsaget af gynækomasti[35]
  • Hedetur: Især almindeligt hos mænd på hormonbehandling[36]
  • Nedsat libido: Påvirkning af seksuel funktion[37]
  • Træthed: Rapporteret i mange studier[38]

Alvorligere bivirkninger

  • Levertoksicitet: Kræver regelmæssig overvågning af leverfunktion[39][40]
  • Hjerteproblemer: QT-forlængelse og arytmier i sjældne tilfælde[41]
  • Knogletab: Kan påvirke knogledensiteten over tid[42]

Kombinationsbehandlinger

Bicalutamide anvendes sjældent som monoterapi og kombineres ofte med andre behandlinger:

Hormonkombinationer

Den mest almindelige kombination er bicalutamide med LHRH-agonister som goserelin eller leuprolid[43][44]. Denne kombination kaldes komplet androgen blokade (CAB)[45].

Kombinationer med strålebehandling

Bicalutamide bruges ofte sammen med ekstern strålebehandling for lokaliseret prostatakræft[46][47]. Behandlingen gives typisk i 6-24 måneder i kombination med stråleterapien[48].

Nye kombinationsstrategier

Aktuelle studier undersøger bicalutamide i kombination med:

  • mTOR-hæmmere som everolimus og temsirolimus[49][50]
  • Immunterapi som tremelimumab og nivolumab[51][8]
  • CDK4/6-hæmmere til brystkræftbehandling[52]

Andre anvendelser i forskning

Ud over kræftbehandling undersøges bicalutamide til andre tilstande:

COVID-19

Under COVID-19-pandemien blev bicalutamide undersøgt som en potentiel behandling, da det kan blokere TMPRSS2-proteinet, som virussen bruger til at inficere celler[53][54].

PCOS og fedtlever

Bicalutamide undersøges til behandling af polycystisk ovariesyndrom (PCOS) kombineret med fedtlever (NAFLD)[55]. Forskningen fokuserer på lægemidlets evne til at reducere androgenniveauer og forbedre metaboliske parametre.

Blærekræft

Tidlige studier undersøger bicalutamide som adjuvant til BCG-behandling for ikke-muskelinvasiv blærekræft[56].

Overvågning og opfølgning

Patienter på bicalutamide-behandling kræver regelmæssig overvågning:

Laboratoriemålinger

  • PSA-målinger: Månedligt til kvartalsvis for prostatakræftpatienter[32]
  • Leverfunktionsprøver: Overvågning af ALAT, ASAT og bilirubin[57]
  • Komplet blodtælling: For at opdage hæmatologiske bivirkninger[58]
  • Testosteronniveauer: Især relevant i kombinationsbehandlinger[59]

Billeddiagnostik

Regelmæssige scans udføres for at evaluere behandlingsrespons:

  • CT-scans: Hver 8-12 uge for at vurdere tumorstatus[2]
  • Knoglescanning: For prostatakræftpatienter med knogle-metastaser[24]
  • MRI: I specielle tilfælde for detaljeret vurdering[4]

Livskvalitetsvurdering

Mange studier inkluderer vurdering af patienternes livskvalitet gennem standardiserede spørgeskemaer som FACT-P for prostatakræft og EORTC QLQ-C30 for generel kræft[5][18].

Behandlingsvarigheden varierer betydeligt afhængigt af indikationen, fra nogle måneder til flere år. Mange patienter fortsætter behandlingen, indtil sygdomsprogression opstår eller bivirkningerne bliver uacceptable[22][38].

Aspekt Detaljer
Primære anvendelser Prostatakræft (alle stadier), triple-negativ brystkræft, COVID-19, PCOS
Virkningsmekanisme Blokerer androgen-receptorer og forhindrer kræftcellevækst
Dosering 50-200 mg dagligt som tabletter
Almindelige bivirkninger Brystforstørrelse, hedetur, træthed, leverproblemer
Behandlingsvarighed Fra uger til år, afhængigt af tilstand og respons
Kombinationsbehandlinger Ofte kombineret med LHRH-agonister, strålebehandling eller kemoterapi
Overvågning Regelmæssige blodprøver, leverundersøgelser og billeddiagnostik

FAQ

  • Hvad er bicalutamide, og hvordan virker det? Bicalutamide er et lægemiddel, der blokerer androgen-receptorer. Androgener er mandlige kønshormoner som testosteron. Ved at blokere disse receptorer forhindrer bicalutamide kræftceller i at få de signaler, de behøver for at vokse og sprede sig. Det bruges hovedsageligt til behandling af prostatakræft og visse typer brystkræft.
  • Hvilke typer kræft behandles med bicalutamide i kliniske forsøg? Bicalutamide undersøges primært til behandling af prostatakræft, både i tidlige og fremskredne stadier. Det undersøges også til behandling af triple-negativ brystkræft, der udtrykker androgen-receptorer. Derudover undersøges det til andre tilstande som COVID-19 og PCOS kombineret med fedtlever.
  • Hvordan gives bicalutamide til patienter? Bicalutamide gives som tabletter, der tages gennem munden. Den sædvanlige dosis varierer fra 50 mg til 150 mg dagligt, afhængigt af den specifikke tilstand og forsøgsprotokol. Tabletten tages normalt én gang om dagen og kan tages med eller uden mad.
  • Hvilke bivirkninger kan bicalutamide have? De mest almindelige bivirkninger omfatter brystforstørrelse og ømhed i brysterne, hedetur, nedsat seksuel lyst, leverproblemer og træthed. Alvorligere bivirkninger kan omfatte leverbeskadigelse, hjerteproblemer og påvirkning af blodprøver. Patienterne overvåges nøje under behandlingen for at opdage eventuelle bivirkninger tidligt.
  • Hvor længe varer behandling med bicalutamide i kliniske forsøg? Behandlingslængden varierer meget afhængigt af forsøget og den tilstand, der behandles. Nogle forsøg varer kun få uger til måneder, mens andre kan fortsætte i flere år. I mange prostatakræftforsøg fortsættes behandlingen, indtil sygdommen forværres eller indtil der opstår uacceptable bivirkninger.

Igangværende kliniske forsøg for Bicalutamide

  • Sammenligning af kort versus lang androgen deprivationsterapi kombineret med strålebehandling hos prostatakræftpatienter efter prostataoperation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Test af ny genanalyse til valg af bedste behandling ved fremskreden brystkræft med spredning

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Sammenligning af strålebehandling med eller uden hormonterapi hos mænd med mellem/høj risiko prostatakræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Behandling med bicalutamid og abemaciclib til patienter med fremskreden triple-negativ brystkræft med androgen receptor

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Test af dutasterid sammen med hormonbehandling til patienter med spytkirtelkræft der er vendt tilbage eller har spredt sig

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Sammenligning af strålebehandling med eller uden hormonterapi hos mænd med prostatakræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Sammenligning af SHR3680 og bicalutamid til behandling af fremskreden prostatakræft, der reagerer på hormonbehandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Polen

  • Test af enzalutamid sammen med hormon- og strålebehandling til patienter med højrisiko prostatakræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Irland Spanien

  • Sammenligning af 177Lu-PSMA-617 plus standardbehandling med standardbehandling alene hos mænd med hormonfølsom metastatisk prostatakræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +4

  • Undersøgelse af apalutamid-behandling sammen med strålebehandling hos mænd med høj-risiko prostatakræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Italien Polen +3

Ordliste

  • Androgen-receptor: Et protein i cellerne, der binder mandlige kønshormoner som testosteron og stimulerer kræftcellers vækst
  • Antiandrogen: Et lægemiddel, der blokerer virkningen af mandlige kønshormoner ved at blinde sig til androgen-receptorer
  • Triple-negativ brystkræft: En type brystkræft, der ikke har receptorer for østrogen, progesteron eller HER2-protein, hvilket gør den sværere at behandle
  • PSA (Prostatisk Specifikt Antigen): Et protein produceret af prostatakirtlen, hvis niveauer i blodet kan indikere prostatakræft eller andre prostataproblemer
  • Kastrations-resistent prostatakræft: Prostatakræft, der fortsætter med at vokse selv efter, at testosteronniveauerne er sænket til meget lave niveauer
  • Hormon-sensitiv prostatakræft: Prostatakræft, der stadig reagerer på hormonbehandling ved at vokse langsommere eller skrumpe
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Bioækvivalens: En sammenligning, der viser, at to lægemidler har samme virkning og optages i kroppen på samme måde
  • Progression-fri overlevelse: Tiden fra behandlingens start, indtil kræften begynder at vokse igen eller patienten dør
  • Klinisk fordel: Når en behandling resulterer i, at tumoren skrumper, forbliver stabil eller patientens tilstand forbedres

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03348670
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01664923
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01044706
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00551044
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02348281
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00846976
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00972855
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/behandling-med-bicalutamid-og-abemaciclib-til-patienter-med-fremskreden-triple-negativ-brystkraeft-med-androgen-receptor/
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00973050
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02382094
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00630344
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00636259
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702923
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01809691
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01020305
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04374279
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00657904
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00878436
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01416870
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00673205
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00418080
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02614859
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00421694
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01288911
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05095207
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04284761
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00814788
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00094328
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02605486
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00757692
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03650894
  32. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-shr3680-og-bicalutamid-til-behandling-af-fremskreden-prostatakraeft-der-reagerer-pa-hormonbehandling/
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01415778
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05327647
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04509999
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00672282
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02085252
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03055312
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02697032
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00233610
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01658527
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02353988
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00637871
  44. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02910050
  45. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00590213
  46. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00866554
  47. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03090165
  48. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05979389
  49. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00255268
  50. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06018116
  51. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-dutasterid-sammen-med-hormonbehandling-til-patienter-med-spytkirtelkraeft-der-er-vendt-tilbage-eller-har-spredt-sig/
  52. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-apalutamid-behandling-sammen-med-stralebehandling-hos-maend-med-hoj-risiko-prostatakraeft/
  53. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-177lu-psma-617-plus-standardbehandling-med-standardbehandling-alene-hos-maend-med-hormonfolsom-metastatisk-prostatakraeft/
  54. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-stralebehandling-med-eller-uden-hormonterapi-hos-maend-med-mellem-hoj-risiko-prostatakraeft/
  55. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-genanalyse-til-valg-af-bedste-behandling-ved-fremskreden-brystkraeft-med-spredning/
  56. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-enzalutamid-sammen-med-hormon-og-stralebehandling-til-patienter-med-hojrisiko-prostatakraeft/
  57. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-enzalutamid-sammenlignet-med-bicalutamid-og-flutamid-som-foerstelinjebehandling-hos-patienter-med-metastatisk-prostatakraeft/
  58. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-kort-versus-lang-androgen-deprivationsterapi-kombineret-med-straalebehandling-hos-prostatakraeftpatienter-efter-prostataoperation/
  59. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-stralebehandling-med-eller-uden-hormonterapi-hos-maend-med-prostatakraeft/