Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Apomorphine Hydrochloride Hemihydrate

Apomorphin hydrochlorid hemihydrat er et lægemiddel, der undersøges i flere kliniske forsøg til behandling af alvorlige neurologiske tilstande. Dette aktive stof bruges primært til behandling af Parkinsons sygdom, men forskning viser nu lovende resultater for patienter i koma og med bevidstheds-forstyrrelser efter hjerneskade. Lægemidlet virker ved at stimulere dopaminreceptorer i hjernen og kan give nye behandlingsmuligheder for patienter, hvor traditionelle behandlinger ikke er tilstrækkelige.

Indholdsfortegnelse

Hvad er apomorphin hydrochlorid hemihydrat

Apomorphin hydrochlorid hemihydrat er et lægemiddel, der tilhører gruppen af dopaminreceptoragonister[1][2][3][4]. Dette aktive stof efterligner virkningen af det naturlige neurotransmitterstof dopamin i hjernen ved at binde sig til og aktivere dopaminreceptorer[1][2][3][4].

Lægemidlet har ATC-koden N04BC07 og klassificeres som apomorphin inden for det farmakologiske system[1][2][3][4]. Det aktive stof er af kemisk oprindelse og har en veletableret sikkerhedsprofil, især i behandlingen af Parkinsons sygdom[1][2].

Aktuelle kliniske forsøg

Der pågår flere betydningsfulde kliniske forsøg med apomorphin hydrochlorid hemihydrat, der undersøger nye anvendelsesområder for dette lægemiddel:

  • BREA2KTHROUGH-forsøget: Et fase 2b forsøg med 384 koma-patienter, der undersøger kombinationsbehandling med psilocybin[1]
  • BREA2KTHROUGH DOSEFINDER: Et fase 1 dosisfindingsstudie med 12 patienter for at etablere sikkerhed[2]
  • Belgisk forsøg: Et terapeutisk eksplorativt studie hos patienter med svær hjerneskade[3]
  • Hollandsk forsøg: Et fase 2 studie for Parkinsons-patienter med levodopa-resistens[4]

Behandling af koma og bevidsthedsforstyrelser

En af de mest lovende nye anvendelser af apomorphin er til behandling af patienter i koma og andre bevidsthedsforstyrelser efter akut traumatisk eller ikke-traumatisk hjerneskade[1][2][3].

BREA2KTHROUGH-forsøgene

Disse forsøg undersøger om apomorphin kan forbedre kliniske niveauer af bevidsthed hos koma-patienter[1][2]. Behandlingen gives til:

  • Klinisk ikke-responsive patienter indlagt på intensivafdelingen
  • Patienter med traumatisk eller ikke-traumatisk hjerneskade
  • Patienter hvor bevidstløshed forventes at vare mindst 3 dage[1][2]

Måling af behandlingseffekt

Effekten af behandlingen måles ved hjælp af flere standardiserede skalaer:

  • FOUR score (Full Outline of UnResponsiveness): Vurderer patientens respons på stimuli[1][2]
  • SECONDs: Et supplerende mål for bevidsthedsniveau[1][2]
  • CRS-R (Coma Recovery Scale-Revised): Standard værktøj til vurdering af bevidsthed[3]
  • GOS-E (Glasgow Outcome Scale-Extended): Måler funktionelt resultat efter 90 dage[2][3]

Biomarkører og avancerede målinger

Forsøgene anvender også avancerede teknologier til at måle behandlingseffekten:

  • Pupillometri: Måling af pupilresponser, herunder spontan pupilleregi og under mentale opgaver[1][2][3]
  • NIRS-EEG (Nær-infrarød spektroskopi kombineret med EEG): Undersøger hjerneaktivitet og neurovaskular kobling[1][2]
  • PET-skanning: Kvantificering af hjernestofskifte med fluorodeoxyglucose[3]
  • Funktionel MRI: Måling af forbindelser mellem hjerneområder[3]

Behandling af Parkinsons sygdom

Apomorphin har en veletableret rolle i behandlingen af Parkinsons sygdom, særligt hos patienter med kompliceret sygdom[1][4]. Det hollandske forsøg fokuserer specifikt på patienter med perifer levodopa-resistens[4].

Levodopa-resistens

Nogle Parkinsons-patienter udvikler resistens over for standardbehandlingen levodopa på grund af øget aktivitet af nedbrydende enzymer[4]:

  • Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC): Et enzym der nedbryder levodopa[4]
  • Tyrosin decarboxylase (TDC): Et enzym produceret af tarmbakterier[4]

Apomorphin kan omgå disse enzymatiske mekanismer ved direkte at stimulere dopaminreceptorer[4].

Behandlingsrespons

Effekten måles primært ved hjælp af:

  • MDS-UPDRS-III (Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale): Den guldstandard skala til vurdering af motoriske symptomer[4]
  • En responder defineres som en patient med >30% forbedring i MDS-UPDRS-III score[4]
  • Hoehn & Yahr skala: Klassificering af sygdommens alvorlighed[4]

Administration og dosering

Apomorphin hydrochlorid hemihydrat gives på forskellige måder afhængigt af behandlingsformålet:

Administrationsveje

  • Subkutan injektion: Den mest almindelige metode, hvor medicinen injiceres under huden[1][2][3][4]
  • Kontinuerlig subkutan infusion: For længerevarende behandling hos svært syge patienter[3]

Doseringer i forsøgene

Doseringerne varierer betydeligt mellem de forskellige forsøg:

  • Koma-behandling: Op til 2 mg dagligt i dosisfindingsstudiet[2]
  • Svær hjerneskade: Op til 14,4 ml dagligt (svarende til 72 mg) i op til 30 dage[3]
  • Parkinsons sygdom: Op til 100 mg dagligt[4]

Sikkerhed og bivirkninger

Apomorphin betragtes som et lægemiddel med lav risikoprofil, især når det bruges til Parkinsons sygdom[1][2]. Forsøgene overvåger nøje for bivirkninger:

Kontraindikationer

Patienter kan ikke deltage i forsøgene hvis de har:

  • Kontinuerlig farmakologisk sedation[1][2]
  • Forventet overlevelse mindre end 7 dage[1][2]
  • QT-interval forlængelse over 480ms eller andre risikofaktorer for hjertearytmier[3]
  • Brug af visse andre lægemidler der kan interagere[3][4]

Overvågning

Forsøgene inkluderer omfattende sikkerhedsovervågning:

  • Alvorlige bivirkninger (SARs): Nøje registrering og rapportering[1][2][3]
  • Somatiske og neuropsykiatriske bivirkninger: Særlig fokus i dosisfindingsstudiet[2][3]
  • Tid til opvågning: Primært sikkerhedsendepunkt i nogle forsøg[2]

Fremtidige behandlingsmuligheder

De igangværende forsøg med apomorphin hydrochlorid hemihydrat kan bane vejen for nye behandlingsmuligheder på flere områder:

Kombinations-behandlinger

BREA2KTHROUGH-forsøgene undersøger kombinationen af apomorphin med psilocybin til koma-patienter[1][2]. Dette pionerarbejde kan åbne for nye terapeutiske tilgange til bevidsthedsforstyrrelser.

Personaliseret medicin

Det belgiske forsøg sigter mod at karakterisere fænotypen af potentielle gode kandidater til apomorphin-behandling og identificere biomarkører, der korrelerer med responsivitet[3].

Antibiotika-kombinationer

Det hollandske forsøg undersøger også kombinationen med antibiotikumet rifaximin til at modificere tarmbakterier og forbedre levodopa-response hos Parkinsons-patienter[4].

Disse forsøg repræsenterer spidsteknologi inden for neurologisk behandling og kan potentielt forbedre livskvaliteten for tusindvis af patienter med svære neurologiske tilstande.

Forsøgstype Tilstand Antal patienter Formål Administration
Fase 2b Koma efter hjerneskade 384 Test effekt på bevidsthed kombineret med psilocybin Subkutan
Fase 1 Koma efter hjerneskade 12 Dosisfinding og sikkerhed Subkutan
Terapeutisk eksplorativ Svær hjerneskade med bevidsthedsforstyrrelse Ikke specificeret Test effekt på bevidsthedsniveau Subkutan infusion
Fase 2 Parkinsons sygdom med levodopa-resistens Ikke specificeret Test som alternativ til levodopa Subkutan injektion

FAQ

  • Hvad er apomorphin hydrochlorid hemihydrat? Det er et lægemiddel, der tilhører gruppen af dopaminreceptoragonister. Det efterligner virkningen af det naturlige neurotransmitterstof dopamin i hjernen og bruges hovedsageligt til behandling af Parkinsons sygdom.
  • Hvilke sygdomme behandles med apomorphin i kliniske forsøg? Lægemidlet undersøges til behandling af Parkinsons sygdom, koma og bevidsthedsforstyrelser efter hjerneskade, samt hos patienter med nedsat virkning af levodopa-behandling.
  • Hvordan gives apomorphin til patienterne? Lægemidlet kan gives som subkutan injektion (under huden) eller som kontinuerlig infusion. I nogle forsøg undersøges også kombinationer med andre lægemidler som psilocybin.
  • Hvad er de almindeligste bivirkninger ved apomorphin-behandling? Som alle dopaminagonister kan apomorphin forårsage kvalme, svimmelhed, blodtryksfald og i sjældne tilfælde hjerterytmeforstyrrelser. Patienterne overvåges nøje under behandlingen.
  • Hvem kan ikke få apomorphin-behandling? Patienter med visse hjerteproblemer, dem der tager specifikke typer medicin, gravide eller ammende kvinder, og patienter med alvorlige leversygdomme kan ikke deltage i forsøgene med apomorphin.

Igangværende kliniske forsøg for Apomorphine Hydrochloride Hemihydrate

  • Undersøgelse af apomorphin og rifaximin til behandling af Parkinsons sygdom hos patienter med nedsat effekt af levodopa

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Behandling med apomorphin til patienter med svær hjerneskade og bevidsthedsforstyrrelser

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Spanien

  • Test af apomorphin og psilocybin til at forbedre opvågning hos koma-patienter med akut hjerneskade

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

  • Undersøgelse af psilocybin og apomorphin til at forbedre bevidstheden hos koma-patienter efter hjerneskade

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • Dopaminreceptoragonist: Et lægemiddel, der efterligner virkningen af neurotransmitteren dopamin ved at binde sig til og aktivere dopaminreceptorer i hjernen
  • Subkutan injektion: En injektionsmetode hvor medicinen gives under huden, typisk i det fedtvæv der ligger mellem huden og musklerne
  • Bevidsthedsforstyrrelse: Tilstande hvor patientens normale bevidsthedsniveau er påvirket, fra let forvirring til dyb koma
  • MDS-UPDRS-III: En standardiseret skala til vurdering af motoriske symptomer hos Parkinsons-patienter, hvor lavere scorer indikerer bedre funktion
  • CRS-R score: Coma Recovery Scale-Revised, et værktøj til vurdering af bevidsthedsniveau hos koma-patienter
  • FOUR score: Full Outline of UnResponsiveness, en skala til vurdering af bevidsthedsniveau hos kritisk syge patienter
  • Levodopa-resistens: Når patienter med Parkinsons sygdom ikke længere reagerer godt på standardbehandling med levodopa
  • Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC): Et enzym der nedbryder levodopa og kan reducere medicinens effektivitet
  • Tyrosin decarboxylase (TDC): Et enzym produceret af tarmbakterier, der kan nedbryde dopamin-forløbere og påvirke medicineffekten
  • Fase I forsøg: Tidlige sikkerhedsforsøg, der tester forskellige doser for at finde den sikreste og mest effektive dosis
  • Fase II forsøg: Forsøg der tester medicinens effektivitet på en større gruppe patienter og sammenligner med placebo eller anden behandling

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-psilocybin-og-apomorphin-til-at-forbedre-bevidstheden-hos-koma-patienter-efter-hjerneskade/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-apomorphin-og-psilocybin-til-at-forbedre-opvagning-hos-koma-patienter-med-akut-hjerneskade/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/behandling-med-apomorphin-til-patienter-med-svaer-hjerneskade-og-bevidsthedsforstyrrelser/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-apomorphin-og-rifaximin-til-behandling-af-parkinsons-sygdom-hos-patienter-med-nedsat-effekt-af-levodopa/