Metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis (MASH) er en alvorlig leversygdom, der opstår når fedtophobning i leveren fører til inflammation og leverskade. Der er i øjeblikket 17 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg, der tester forskellige lægemidler og tilgange for at forbedre leverens sundhed og forhindre sygdomsprogression.
Kliniske forsøg for metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis
Metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis (MASH), tidligere kendt som non-alkoholisk steatohepatitis (NASH), er en progressiv leversygdom, der påvirker mange mennesker på verdensplan. Sygdommen kan føre til leverfibrose og i alvorlige tilfælde cirrose. Forskere arbejder intensivt på at udvikle effektive behandlinger gennem kliniske forsøg rundt om i verden.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af leverfibrose ved hjælp af 68Ga-FAPI-46 billeddannelse hos patienter med mistænkt eller bekræftet non-alkoholisk steatohepatitis
Lokation: Frankrig
Dette forsøg fokuserer på at udvikle en ny billeddiagnostisk metode til at vurdere graden af leverfibrose hos patienter med MASH. Undersøgelsen anvender en specialiseret billeddiagnostisk teknik kaldet fibroblast-aktiveringsproteins billeddannelse med stoffet 68Ga-FAPI-46. Dette radioaktive sporingsmiddel gives som en infusion i en blodåre og kan hjælpe læger med at se, hvor meget arvævsdannelse der er til stede i leveren.
Deltagerne skal have fået taget en leverbiopsi, som bekræfter tilstedeværelsen af MASH. Under undersøgelsen vil intensiteten af 68Ga-FAPI-46-optagelsen blive målt på de steder, hvor leverbiopsier blev taget. Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan billedresultaterne korrelerer med det faktiske fibrosestadium bestemt ved biopsi. Forsøget undersøger også, om denne billeddiagnostiske metode kan opdage andre områder med fibrose eller inflammation i kroppen.
Inklusionskriterier: Voksne, der for nylig har fået taget en leverbiopsi for at kontrollere for eller bekræfte MASH, og som er en del af en social sikringsordning. Deltagerne skal have underskrevet et informeret samtykke og have gennemgået en foreløbig medicinsk undersøgelse, der er egnet til forskningen.
Undersøgelse af effekten af pemafibrat og tofogliflozin hos patienter med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og leverfibrose
Lokation: Bulgarien, Spanien
Dette kliniske forsøg tester en kombinationsbehandling med to lægemidler: pemafibrat (K-877-ER) og tofogliflozin (CSG452). Begge lægemidler tages som tabletter én gang dagligt. Forsøget undersøger, om kombinationen af disse lægemidler, eller hvert enkelt lægemiddel alene, er bedre end placebo til at forbedre leverens sundhed over en 48-ugers periode.
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten kombinationsbehandlingen, et af lægemidlerne eller placebo. Studiet er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager hvilken behandling, indtil undersøgelsen er afsluttet. Dette sikrer, at resultaterne ikke påvirkes af bias.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) på 4 eller højere med mindst 1 point i hver komponent (steatose, lobulær inflammation og ballonering) baseret på en leverbiopsi. Fibrosestadiet skal være 1 eller højere, men mindre end 4. Patienter med type 2-diabetes skal have velreguleret sygdom med stabil medicin i mindst 8 uger.
Undersøgelse af AZD2693 hos voksne med non-cirrotisk non-alkoholisk steatohepatitis og PNPLA3-genetisk markør
Lokation: Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg er specifikt rettet mod personer med MASH, som bærer en bestemt genetisk risikofaktor kendt som PNPLA3 rs738409 148M-risikoallelen. Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet AZD2693, som gives som en injektion under huden. Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af AZD2693 sammenlignet med placebo.
Deltagerne i undersøgelsen vil modtage enten AZD2693-injektion eller placebo-injektion over en periode på 52 uger. Det primære mål er at se, om AZD2693 kan hjælpe med at løse MASH uden at forværre leverfibrose. Sekundære mål inkluderer vurdering af, om der er en forbedring i leverfibrose og den samlede leversundhed.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år og bære PNPLA3 rs738409 148M-den genetiske markør. De skal have MASH bekræftet ved leverbiopsi med en NAS-score på 4 eller højere og fibrose på stadium F2 eller F3.
Undersøgelse af effektiviteten af NNC0194-0499 og semaglutid til behandling af non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) hos patienter med fibrose-stadier 2-4
Lokation: Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Polen, Portugal, Spanien
Dette omfattende multinationale forsøg undersøger effekten af to lægemidler: NNC0194-0499 og semaglutid. Begge lægemidler gives som ugentlige injektioner under huden. NNC0194-0499 gives i en dosis på 30 mg én gang om ugen, og semaglutid gives i en dosis på 2,4 mg én gang om ugen.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om kombinationen af NNC0194-0499 og semaglutid kan forbedre leverfibrose hos personer med MASH over en 52-ugers behandlingsperiode. Deltagerne vil blive nøje overvåget for at vurdere eventuelle ændringer i deres levertilstand og den generelle sundhed.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle (19 år i Sydkorea, 20 år i Japan, 21 år i Singapore) og have MASH bekræftet ved leverbiopsi. De skal have fibrose på stadium 2, 3 eller 4 og en NAFLD-aktivitetsscore på 4 eller mere for dem med fibrose stadium 2 eller 3, eller 3 eller mere for dem med fibrose stadium 4.
Undersøgelse af resmetirom (MGL-3196) hos patienter med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) for at forhindre leverskade og sygdomsprogression
Lokation: Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette forsøg undersøger resmetirom (også kendt som MGL-3196), som tages som en filmovertrukket tablet gennem munden én gang dagligt. Deltagerne vil modtage enten resmetirom i doser på 60 mg, 80 mg eller 100 mg eller placebo. Behandlingsperioden varer i cirka 54 måneder, hvorunder deltagerne vil have regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge deres leversundhed.
Læger vil bruge forskellige metoder til at vurdere, hvor godt behandlingen virker, herunder undersøgelse af leverprøver og brug af specialiseret MR-scanning (MRI-PDFF) til at måle fedtindholdet i leveren. De vil også overvåge niveauet af forskellige stoffer i blodet, der kan indikere leverens sundhed, og følge eventuelle ændringer i LDL-kolesterolniveauer.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år og have mistænkt eller bekræftet MASH-fibrose vist ved blodprøver, FibroScan eller leverbiopsi inden for de sidste 2 år. De skal have et fedtindhold i leveren på 8% eller højere vist ved MR-scanning.
Undersøgelse af efinopegdutid hos voksne med kompenseret cirrose på grund af metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis
Lokation: Frankrig, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med kompenseret cirrose på grund af MASH. Undersøgelsen vil evaluere en behandling kaldet efinopegdutid (MK-6024), som administreres som en injektion under huden ved hjælp af en fyldt sprøjte. Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af efinopegdutid på reduktion af fedtindholdet i leveren og evaluere dets sikkerhed og tolerabilitet.
Deltagerne vil modtage enten efinopegdutid eller placebo over en 28-ugers periode. Under denne tid vil ændringer i fedtindholdet i leveren blive overvåget, og eventuelle bivirkninger oplevet af deltagerne vil blive registreret. Undersøgelsen vil også spore ændringer i leverstivhed og kropsvægt.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have en diagnose af kompenseret cirrose på grund af MASH bekræftet ved leverprøve eller specifikke blod- og billeddiagnostiske test. De skal være mellem 18 og 80 år gamle og enten ikke have type 2-diabetes eller have velreguleret diabetes med HbA1c på 9% eller lavere.
Undersøgelse af efinopegdutid og semaglutid hos voksne med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) før cirrose
Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Portugal, Spanien
Dette forsøg tester efinopegdutid (MK-6024) hos patienter med MASH, der endnu ikke har udviklet cirrose. Behandlingen gives som en injektion under huden over en periode på 52 uger. Det primære mål er at evaluere effekten af efinopegdutid sammenlignet med placebo på løsningen af MASH uden forværring af leverfibrose.
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten efinopegdutid eller placebo gennem subkutan injektion. Undersøgelsen vil også vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af efinopegdutid og overvåge eventuelle ændringer i kropsvægt og bivirkninger.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have bekræftet diagnose af MASH gennem leverbiopsi med en NAFLD-aktivitetsscore på 4 eller højere og en NASH CRN-fibrosescore, der indikerer stadium 2 eller 3. De skal være mellem 19 og 80 år gamle.
Undersøgelse af fækale mikrobiota-kapsler vs. placebo til behandling af non-alkoholisk steatohepatitis hos patienter
Lokation: Spanien
Dette innovative forsøg tester en ny tilgang til behandling af MASH ved hjælp af lyofiliserede kapsler med fækal mikrobiota. Kapslerne indeholder specialpræparerede bakterier fra rask human fæces og tages gennem munden. Behandlingen sammenlignes med placebo for at se, om den kan hjælpe med at forbedre leverens sundhed hos personer med MASH.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere, hvor effektive, sikre og tolerable de fækale mikrobiota-kapsler er for patienter med MASH over en periode på 72 uger. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten de fækale mikrobiota-kapsler eller placebo og vil have regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge deres leversundhed og generelle velbefindende.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år med et BMI under 40 kg/m2. De skal have bekræftet diagnose af MASH gennem leverbiopsi udført inden for 24 uger før deltagelse i undersøgelsen med en NAS-score på 4 eller mere og fibrose på stadium 1, 2 eller 3.
Undersøgelse af empagliflozin hos patienter med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
Lokation: Tjekkiet
Dette forsøg undersøger Jardiance (empagliflozin), et lægemiddel, der typisk bruges til at behandle type 2-diabetes, men som i denne undersøgelse udforskes for dets virkninger på MASH. Deltagerne vil tage Jardiance i form af filmovertrukne tabletter over en periode på 48 uger.
Undersøgelsen vil overvåge ændringer i leverens tilstand, specifikt ved at se på den histologiske grad og stadiet af MASH. Studiet vil også vurdere eventuelle ændringer i leverfibrose ved hjælp af en ikke-invasiv metode kaldet leverelastografi samt forbedringer i laboratorieresultater og fysiske målinger.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år og have en verificeret diagnose af MASH bestemt ved leverbiopsi inden for de sidste seks måneder. HbA1c-niveauerne skal være 80 mmol/mol eller lavere. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst to præventionsmetoder under undersøgelsen.
Undersøgelse af namodenoson-behandling hos patienter med non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og leverfibrose
Lokation: Bulgarien, Rumænien
Dette forsøg fokuserer på namodenoson (CF102), et lægemiddel, der tages som en kapsel gennem munden. Nogle deltagere vil modtage det faktiske lægemiddel, mens andre vil modtage placebo. Formålet med denne forskning er at bestemme, om namodenoson kan forbedre tilstanden hos patienter med MASH, som har mild til moderat ardannelse i leveren (fibrose).
Undersøgelsen vil vare 36 uger, hvor deltagerne vil tage enten namodenoson-kapsler eller placebo-kapsler dagligt. Den maksimale daglige dosis af namodenoson, som deltagerne kan modtage, er 50 mg. Under hele undersøgelsen vil deltagerne få overvåget deres leversundhed gennem forskellige medicinske undersøgelser.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle og acceptere at få taget to leverbiopsier. De skal have bekræftet MASH-diagnose gennem leverbiopsi med en score på mindst 4 på NAFLD-aktivitetsscoren og have leverfibrose på stadium 1-3. Deltagere skal have mindst 2 af følgende metaboliske tilstande: øget taljeomfang, høje triglycerider, lavt HDL-kolesterol, kontrolleret højt blodtryk eller højt fastende blodsukker.
Opsummering
De kliniske forsøg, der er beskrevet i denne artikel, repræsenterer en bred vifte af terapeutiske tilgange til behandling af metabolisk dysfunktionsassocieret steatohepatitis. Fra avancerede billeddiagnostiske teknikker til innovative lægemiddelkombinationer og mikrobiombaserede behandlinger undersøger forskere mange forskellige muligheder for at forbedre leverens sundhed hos patienter med MASH.
Flere af forsøgene fokuserer på patienter med specifikke genetiske markører eller forskellige stadier af leverfibrose, hvilket understreger vigtigheden af personaliseret medicin i behandlingen af denne komplekse sygdom. De internationale samarbejder, der er repræsenteret i disse forsøg, viser det globale engagement i at finde effektive behandlinger for MASH.
Det er vigtigt at bemærke, at alle disse behandlinger stadig er under undersøgelse, og deres sikkerhed og effektivitet skal bekræftes gennem strenge kliniske forsøg. Patienter, der overvejer at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere fordelene og risiciene med deres læge for at træffe en informeret beslutning.
