Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Namodenoson

Namodenoson, også kendt som CF102, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige sygdomme, herunder leverkræft, bugspytkirtelkræft og fedtlever. Dette lægemiddel virker ved at påvirke specielle receptorer i kroppen kaldet adenosin A3-receptorer. I denne artikel får du et overblik over de igangværende kliniske forsøg med namodenoson og, hvad forskningen viser om dets potentielle fordele og sikkerhed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er namodenoson?

Namodenoson, også kendt som CF102, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige alvorlige sygdomme[1][2][3]. Lægemidlet er en adenosin A3-receptor (A3AR) agonist, hvilket betyder, at det aktiverer specielle receptorer i kroppen, som findes på forskellige celletyper[3][6].

Namodenoson er et syntetisk ribose-baseret purin nukleosid med selektivitet for adenosin A3-receptorer[2]. Disse receptorer spiller en vigtig rolle i immunsystemet og kan påvirke celledød, hvilket gør lægemidlet interessant til behandling af kræft og betændelsestilstande.

Behandling af fremskreden bugspytkirtelkræft

Et igangværende fase 2 forsøg undersøger namodenoson til behandling af patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft (pancreatic adenocarcinoma)[1]. Dette er et open-label studie, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, at der gives namodenoson.

I forsøget får alle patienter namodenoson 25 mg to gange dagligt som kapsler[1]. Behandlingen gives i 28-dages cyklusser, og patienterne overvåges regelmæssigt for sikkerhed[1].

Forsøgets primære mål er at vurdere:

  • Sikkerhed gennem vurdering af bivirkninger hver 2. uge i op til et år[1]
  • Ændringer i patienternes funktionsniveau målt med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status[1]

De sekundære mål omfatter vigtige effektmål som:

  • Objektiv responsrate – hvor mange patienter får mindre tumorer[1]
  • Progressionsfri overlevelse – hvor længe sygdommen holdes i ro[1]
  • Samlet overlevelse – hvor længe patienterne lever[1]

Tumorscanning udføres hver 8. uge ved hjælp af CT-scanning, PET-CT eller MR-scanning[1].

Behandling af leverkræft hos patienter med skrumpelever

Et stort fase 3 forsøg undersøger namodenoson til behandling af fremskreden leverkræft (hepatocellular carcinoma) hos patienter med Child-Pugh klasse B7 skrumpelever[3]. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie.

Forsøget inkluderer patienter, hvis sygdom har udviklet sig trods mindst én tidligere behandling[3]. Patienterne fordeles tilfældigt i forholdet 2:1 til enten namodenoson 25 mg eller placebo to gange dagligt[3].

Det primære mål er samlet overlevelse – hvor længe patienterne lever fra behandlingsstart[3]. Sekundære mål omfatter:

  • Progressionsfri overlevelse målt med RECIST-kriterier[3]
  • Objektiv responsrate – andelen af patienter med tumorrespons[3]
  • Sikkerhed vurderet med bivirkningsskalaen CTCAE v5[3]

Patienterne evalueres hver 2. cyklus med tumorscanning, og behandlingen fortsætter, indtil sygdommen udvikler sig eller der opstår uacceptable bivirkninger[3].

Behandling af ikke-alkoholisk fedtlever (NASH)

To store forsøg undersøger namodenoson til behandling af ikke-alkoholisk fedtlever (NASH – Non-Alcoholic Steatohepatitis)[2][2]. NASH er en tilstand, hvor leveren indeholder for meget fedt og er betændt, hvilket kan føre til ardannelse (fibrose).

Det største forsøg er et fase 2B studie, som er randomiseret, dobbeltblindt og placebo-kontrolleret[2][2]. Patienter med biopsi-bekræftet NASH og fibrose-stadie F1-3 fordeles tilfældigt 2:1 til enten:

  • Namodenoson 25 mg hver 12. time[2]
  • Matchende placebo hver 12. time[2]

Behandlingen varer i 36 uger, og alle patienter gennemgår en leverbiopsi ved forsøgets afslutning[2][2].

De primære mål er:

  • Andelen af patienter, der opnår en forbedring på mindst 2 point i NAFLD-aktivitetsscore (NAS)[2][2]
  • Sikkerhedsprofil af namodenoson[2]

Sekundære mål inkluderer den gennemsnitlige procentvise ændring i alanin transaminase (ALT), som er et leverenzym der måler leverskade[2][2].

Et tidligere fase 2 forsøg i patienter med NAFLD og NASH testede forskellige doser af CF102 (12,5 mg og 25 mg to gange dagligt) mod placebo i 12 uger[4]. Dette forsøg målte primært ændringer i ALT-niveauer og fedtindhold i leveren målt med MR-scanning[4].

Tidligere forsøg med leverproblemer

Namodenoson er også blevet testet i andre leversygdomme. Et fase 1/2 forsøg undersøgte CF102 hos patienter med kronisk hepatitis C genotype 1[5]. Dette var et dosiseskaleringstudie, hvor patienter fik CF102 i stigende doser for at teste sikkerhed og effekt på virusmængden.

Et tidligt fase 1-2 forsøg testede CF102 hos patienter med fremskreden leverkræft[6]. Dette var et open-label dosiseskaleringstudie med doser på 1, 5 og 25 mg to gange dagligt i 28-dages cyklusser[6]. Forsøget skulle findes den maksimalt tolererede dosis og vurdere tidlige tegn på effekt[6].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er et hovedfokus i alle forsøg med namodenoson. I bugspytkirtelkræft-forsøget overvåges patienter for bivirkninger hver 2. uge i op til et år[1]. Bivirkningerne karakteriseres efter type, hyppighed, alvorlighed og sammenhæng med behandlingen[1].

I NASH-forsøgene registreres alle behandlingsrelaterede bivirkninger[2][4]. Det tidligere fase 2 NAFLD-forsøg rapporterede bivirkninger baseret på CTCAE-kriterierne[4].

I leverkræft-forsøget hos patienter med skrumpelever vurderes bivirkninger med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5)[3].

Hvordan gives behandlingen?

Namodenoson gives som orale kapsler i alle forsøg[1][2][3]. Standard-dosen er 25 mg to gange dagligt med cirka 12 timers mellemrum[1][2][3].

Behandlingslængden varierer mellem forsøgene:

  • I bugspytkirtelkræft-forsøget fortsættes behandlingen, indtil sygdommen udvikler sig eller der opstår uacceptable bivirkninger[1]
  • I leverkræft-forsøget gives behandlingen i 28-dages cyklusser indtil sygdomsudvikling[3]
  • I NASH-forsøget er behandlingsperioden fastsat til 36 uger[2]

Patienterne kan til enhver tid beslutte at stoppe behandlingen[1]. Lægemiddelkoncentrationer i blodet måles regelmæssigt for at forstå, hvordan kroppen optager og nedbryder namodenoson[1][2][3].

I placebo-kontrollerede forsøg er placebo-kapslerne identiske i udseende med namodenoson-kapslerne for at sikre blinding[2][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Namodenoson (CF102) – adenosin A3-receptor agonist
Administration Orale kapsler, 25 mg to gange dagligt
Hovedindikationer Fremskreden bugspytkirtelkræft, leverkræft med skrumpelever, NASH, kronisk hepatitis C
Forsøgstyper Fase 1, 2 og 3 studier – både åbne og placebo-kontrollerede
Primære endpoints Sikkerhed, overlevelse, tumorrespons, leverenzym-forbedring
Overvågning Regelmæssige scanninger, blodprøver og sikkerhedsvurderinger
Behandlingsvarighed Fra 12 uger til kontinuerlig behandling afhængigt af forsøg

FAQ

  • Hvad er namodenoson, og hvordan virker det? Namodenoson er et lægemiddel, der aktiverer adenosin A3-receptorer i kroppen. Disse receptorer findes på forskellige celletyper og kan påvirke immunsystemet og celledød. Lægemidlet tages som kapsler gennem munden to gange dagligt.
  • Hvilke sygdomme undersøges namodenoson til behandling af? Namodenoson undersøges primært til behandling af fremskreden bugspytkirtelkræft, leverkræft hos patienter med skrumpelever, ikke-alkoholisk fedtlever (NASH) og kronisk hepatitis C. Forsøgene fokuserer på patienter med alvorlige former af disse sygdomme.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger ved namodenoson? De kliniske forsøg overvåger patienter nøje for bivirkninger. Sikkerhedsdata indsamles regelmæssigt gennem blodprøver, fysiske undersøgelser og patientrapporter. Specifikke bivirkninger varierer mellem forsøg, men alle adverse hændelser registreres og vurderes af læger.
  • Hvordan gives namodenoson til patienter? Namodenoson gives som kapsler, der tages gennem munden. Den typiske dosis er 25 mg to gange dagligt med 12 timers mellemrum. Behandlingen fortsætter i cyklusser på 28 dage, og patienterne overvåges regelmæssigt af sundhedspersonale.
  • Kan alle patienter med disse sygdomme deltage i forsøgene? Nej, der er specifikke kriterier for deltagelse i hvert forsøg. Patienter skal opfylde særlige krav vedrørende deres sygdom, generelle helbred og andre medicinske forhold. Læger vurderer omhyggeligt, om en patient er egnet til at deltage i et specifikt forsøg.

Igangværende kliniske forsøg for Namodenoson

  • Undersøgelse af namodenoson til behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) hos patienter med fibrose stadie F1-3

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Polen Rumænien

Ordliste

  • Adenosin A3-receptor (A3AR): En type protein på celleoverfladen, som namodenoson binder sig til og aktiverer. Disse receptorer påvirker immunsystemet og kan fremme celledød i kræftceller.
  • Fase 1/2/3 forsøg: Forskellige stadier af lægemiddeltestning. Fase 1 tester sikkerhed og dosering, fase 2 undersøger effekt og fase 3 sammenligner med eksisterende behandlinger.
  • Open-label studie: Et forsøg hvor både patient og læge ved, hvilket lægemiddel der gives, i modsætning til blinde studier hvor det holdes hemmeligt.
  • Placebo-kontrolleret: Et forsøg hvor nogle patienter får det rigtige lægemiddel, mens andre får en virkningsløs pille (placebo) til sammenligning.
  • RECIST 1.1: Standardkriterier til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved hjælp af scanninger.
  • Child-Pugh klasse B7: Et scoringssystem til at vurdere graden af leverskade hos patienter med skrumpelever. B7 indikerer moderat leverskade.
  • NASH (Non-Alcoholic Steatohepatitis): En type fedtlever som ikke skyldes alkohol, men hvor leveren er betændt og kan udvikle ardannelse.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, der går fra behandlingsstart til sygdommen forværres eller patienten dør.
  • Samlet overlevelse (OS): Den tid, patienten lever fra behandlingsstart, uanset dødsårsag.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06387342
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-namodenoson-til-behandling-af-ikke-alkoholisk-steatohepatitis-nash-hos-patienter-med-fibrose-stadie-f1-3/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05201404
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02927314
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00790673
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00790218