Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ads-011

ADS-011 er det aktive stof i lægemidlet ARO-C3, som undersøges i kliniske forsøg som en ny behandlingsmulighed for patienter med komplementmedierede nyresygdomme. Dette lægemiddel er en type RNA-baseret terapi, der arbejder ved at regulere immunsystemets aktivitet i nyrerne. Forsøgene tester lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos patienter med specielle nyresygdomme, hvor kroppens eget immunsystem forårsager skade på nyrerne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ADS-011?

ADS-011 er det aktive stof i lægemidlet ARO-C3, som udvikles af Arrowhead Pharmaceuticals Inc[1]. Dette lægemiddel er en type RNA-baseret terapi, specifikt en small interfering RNA (siRNA), som er en syntetisk, dobbeltstrandet RNA-duplex konjugeret til en NAG-gruppe[1].

Lægemidlet gives som en injektionsopløsning og administreres ved subkutan injektion, hvilket betyder indsprøjtning under huden[1]. Dette gør behandlingen relativt nem at give, da den ikke kræver indlæggelse på hospital.

ADS-011 er klassificeret som en nukleinsyre og repræsenterer en ny type behandling, der arbejder på genetisk niveau for at regulere specifikke proteiner i immunsystemet[1].

Hvilke sygdomme behandles?

ADS-011 undersøges specifikt til behandling af komplementmedierede nyresygdomme[1]. Disse sygdomme tilhører kategorien immunmedierede nyrelidelser og omfatter:

  • C3-glomerulopati (C3G) – En sjælden nyresygdom hvor protein C3 ophobes i nyrernes filtersystem[1]
  • IgA-nefropati (IgAN) med tilstedeværelse af C3 – Den mest almindelige form for glomerulonefritis[1]

Disse sygdomme er karakteriseret ved, at kroppens eget immunsystem forårsager skade på nyrernes glomeruli (de små filtre i nyrerne). Dette fører til proteinuri (protein i urinen) og kan medføre progressiv nyresvigt hvis ikke behandlet[1].

Hvordan virker lægemidlet?

ADS-011 virker ved at påvirke komplementsystemet, som er en vigtig del af immunsystemet. Lægemidlets primære mål er at reducere aktiviteten af komplement C3, et centralt protein i komplementkaskaden[1].

Ved at regulere C3-proteinets funktion kan ADS-011 potentielt:

  • Reducere immunmedieret inflammation i nyrerne
  • Mindske skaden på glomeruli
  • Reducere proteinudskillelsen i urinen
  • Bevare nyrefunktionen

Dette virkningsmønster gør ADS-011 til en målrettet behandling, der specifikt adresserer den underliggende årsag til disse nyresygdomme[1].

Kliniske forsøg med ADS-011

Det aktuelle kliniske forsøg med ADS-011 er et Fase 1/2a dosiseskalerende studie[1]. Dette er et tidligt forsøg, der har til formål at:

Primære mål:

  • Evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af multiple doser ARO-C3[1]
  • Identificere hyppigheden og sværhedsgraden af behandlingsrelaterede bivirkninger[1]

Sekundære mål:

  • Undersøge farmakokinetikken – hvordan kroppen optager og udskiller lægemidlet[1]
  • Måle farmakodynamiske effekter – specifikt ændringer i serum C3-niveauer[1]

Studiet inkluderer både raske frivillige og patienter med komplementmedierede nyresygdomme, hvilket giver forskerne mulighed for at sammenligne lægemidlets effekter i forskellige populationer[1].

Krav til deltagelse i forsøgene

For at kunne deltage i forsøget med ADS-011 skal patienter opfylde flere specifikke krav:

Grundlæggende krav:

  • Alder mellem 18 og 70 år[1]
  • Skriftligt informeret samtykke[1]
  • Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m²[1]
  • Villighed til at følge alle studiebesøg og krav[1]

Sygdomsspecifikke krav:

  • Nyrebiopsi inden for de sidste 3 år (for C3G) eller 5 år (for IgAN) der bekræfter diagnosen[1]
  • Betydelig proteinuri (>750 mg/dag) baseret på verificerbare journaler[1]
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥30 mL/min/1,73m² og ikke i dialyse[1]
  • Stabil eller forværrende nyresygdom på stabil behandling i mindst 90 dage[1]

Behandlingskrav:

  • Maksimal anbefalet eller tolereret dosis af ACE-hæmmer eller ARB i mindst 90 dage[1]
  • Stabil standardbehandling, som kan omfatte immunsuppressive midler, blodtrykssænkende medicin og/eller anti-proteinuriske behandlinger[1]

Vaccinationskrav:

  • Vaccination mod N. meningitidis typer A, C, W, Y og B inden for de sidste 2 år[1]
  • Vaccination mod S. pneumoniae og Hib inden for de sidste 2 år[1]
  • Alternativt villighed til at modtage vaccination 2 uger før studiestart[1]

COVID-19 krav:

  • Negativ COVID-19 PCR-test under screening eller dokumentation for vaccination[1]

Prævention:

  • Deltagere i den fødedygtige alder skal anvende højteffektiv prævention plus kondom under studiet og i 90 dage efter[1]
  • Ingen sæddonation eller ægdonation under studiet og i 90 dage efter[1]

Hvem kan ikke deltage?

Der er mange situationer, hvor patienter ikke kan deltage i forsøget af sikkerhedsmæssige årsager:

Infektionssygdomme:

  • HIV-infektion påvist ved tilstedeværelse af anti-HIV antistoffer[1]
  • Hepatitis B (positivt overfladeantigen) eller Hepatitis C med påviselig RNA[1]
  • Historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner[1]
  • Feber >38°C eller aktiv infektion inden for 14 dage før behandling[1]

Nyresygdom:

  • Nyrebiopsi der viser interstitiel fibrose/tubulær atrofi på mere end 50%[1]
  • Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS)[1]
  • Systemiske manifestationer af IgA-sygdom inklusive Henoch-Schönlein purpura[1]
  • Hurtigt progressiv glomerulonefritis[1]

Tidligere behandlinger:

  • Brug af komplementinhibitorer som ravulizumab, eculizumab eller pegcetacoplan inden for 12 uger[1]
  • Monoklonale antistofbehandlinger som belimumab inden for 90 dage eller rituximab inden for 180 dage[1]
  • Større operationer inden for 90 dage[1]

Hjerte-kar-sygdomme:

  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk >160/100 mmHg)[1]
  • Historie med torsades de pointes, ventrikulære rytmeforstyrrelser eller patologisk sinus bradykardi[1]
  • Symptomatisk hjertesvigt, ustabil angina eller hjerteinfarkt inden for 180 dage[1]

Kræftsygdomme:

  • Maligne sygdomme inklusive multipelt myelom inden for de sidste 2 år[1]
  • Undtaget er adequate behandlet basalcellecarcinom, pladecellekræft, overfladiske blæretumorer eller in situ cervikal cancer[1]

Transplantationer og immundefekter:

  • Historie med knoglemarv-, hæmatopoietisk stamcelle- eller solidorgantransplantation[1]
  • Kendt eller mistænkt arvelig komplementdefekt eller andre primære immundefektssyndromer[1]
  • Historie med aspleni eller tilstande der prædisponerer til svære infektioner[1]

Laboratorieabnormaliteter:

  • ALT >3× øvre normalgrænse[1]
  • Trombocyttal <100.000 celler/mm³[1]
  • Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm³[1]

Sikkerhed og overvågning

Forsøget med ADS-011 har omfattende sikkerhedsforanstaltninger på grund af lægemidlets påvirkning af immunsystemet:

Infektionsforebyggelse:

  • Obligatorisk vaccination mod bakterielle infektioner der kan være alvorlige når komplementsystemet hæmmes[1]
  • Regelmæssig overvågning for tegn på infektion
  • Umiddelbar behandling af eventuelle infektiøse komplikationer

Overvågningsparametre:

  • Hyppighed, antal og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger som primært endepunkt[1]
  • Ændringer i serum C3-niveauer for at måle lægemidlets biologiske effekt[1]
  • Blodprøver for at følge lægemidlets koncentration i kroppen[1]

Kontrol af eksisterende tilstande:

  • Stabil blodtrykskontrol gennem hele studiet
  • Regelmæssig overvågning af nyrefunktion
  • Måling af proteinudskillelse i urinen

Dette grundige overvågningsprogram sikrer, at eventuelle problemer opdages hurtigt og behandles appropriat, hvilket er afgørende for patienternes sikkerhed i disse tidlige forsøg[1].

Aspekt Information
Lægemiddel ADS-011 (aktiv substans i ARO-C3)
Lægemiddeltype RNA-baseret terapi (siRNA)
Administrationsform Subkutan injektion (indsprøjtning under huden)
Behandlede sygdomme Komplementmedierede nyresygdomme (C3-glomerulopati og IgA-nefropati)
Forsøgsfase Fase 1/2a (tidlige sikkerhedsstudier)
Målgruppe Voksne patienter (18-70 år) med komplementmedieret nyresygdom
Primære endpoints Sikkerhed, tolerabilitet og bivirkninger
Sekundære endpoints Lægemidlets optagelse i kroppen og påvirkning af komplement C3
Vaccinationskrav Vaccination mod meningokokker, pneumokokker og Hib påkrævet
Behandlingsvarighed Information ikke specificeret i forsøgsdata

FAQ

  • Hvad er ADS-011, og hvordan virker det? ADS-011 er det aktive stof i lægemidlet ARO-C3. Det er en type RNA-molekyle, der hjælper med at regulere immunsystemet. Det gives som en indsprøjtning under huden og arbejder ved at påvirke bestemte dele af immunsystemet, som kan forårsage nyresygdom.
  • Hvilke sygdomme behandles med ADS-011 i forsøgene? ADS-011 undersøges til behandling af komplementmedierede nyresygdomme. Dette omfatter sygdomme som C3-glomerulopati og IgA-nefropati, hvor immunsystemet forårsager betændelse og skade i nyrernes filtersystem.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ADS-011? Patienter mellem 18-70 år med bekræftet komplementmedieret nyresygdom kan deltage. De skal have betydelig protein i urinen og stabil nyrefunktion. Desuden skal deltagerne være vaccineret mod visse bakterielle infektioner og være villige til at følge forsøgets krav.
  • Hvad er de almindelige krav til deltagelse i forsøget? Deltagerne skal give skriftligt samtykke, bruge sikker prævention, have stabil behandling i mindst 90 dage før forsøget, være vaccineret mod specifikke infektioner, og have en negativ COVID-19 test eller være vaccineret mod COVID-19.
  • Hvilke patienter kan ikke deltage i forsøget? Patienter med HIV-infektion, alvorlige hjerteproblemer, aktive infektioner, kræftsygdomme inden for de sidste 2 år, eller dem der har fået visse andre behandlinger for nyligt, kan ikke deltage. Også patienter med alvorlig nyresvigt eller dem i dialyse kan ikke være med.

Igangværende kliniske forsøg for Ads-011

  • Test af lægemidlet ARO-C3 hos voksne med komplementmedieret nyresygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • ADS-011: Det aktive stof i lægemidlet ARO-C3. Det er en type RNA-molekyle, der regulerer immunsystemets aktivitet
  • ARO-C3: Det kommercielle navn på lægemidlet, der indeholder ADS-011 som aktivt stof
  • Komplementmedieret nyresygdom: En gruppe nyresygdomme, hvor immunsystemets komplementsystem forårsager skade på nyrernes filtersystem
  • C3-glomerulopati: En sjælden nyresygdom, hvor protein C3 ophobes i nyrernes filtre og forårsager skade
  • IgA-nefropati: Den mest almindelige form for glomerulonefritis, hvor immunprotein IgA ophobes i nyrernes filtre
  • Proteinuri: Tilstanden hvor der findes unormalt meget protein i urinen, hvilket kan være tegn på nyresygdom
  • Glomerulær filtrationshastighed (eGFR): Et mål for hvor godt nyrerne filtrerer affaldsstoffer fra blodet
  • Subkutan injektion: Indsprøjtning under huden, typisk i maven, låret eller overarmen
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • Farmakodynamik: Studiet af hvordan et lægemiddel påvirker kroppen og fremkalder sin virkning
  • Komplement C3: Et protein i immunsystemet, som er centralt i komplementsystemets funktion
  • siRNA: Small interfering RNA – små RNA-molekyler, der kan slå specifikke gener fra

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-aro-c3-hos-voksne-med-komplementmedieret-nyresygdom/