Europas førende søgning efter kliniske forsøg

CYCLIZINE HYDROCHLORIDE

Cyclizin hydrochlorid er et lægemiddel, der primært bruges til behandling af kvalme og opkastning. I de seneste år er stoffet blevet undersøgt i flere kliniske forsøg, hvor det anvendes som hjælpemedicin ved forskellige typer kirurgi og smertebehandling. Disse studier fokuserer på at finde de bedste måder at forebygge og behandle kvalme og opkastning efter operationer, særligt ved fedmekirurgi, kejsersnit og knæoperationer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er cyclizin hydrochlorid?

Cyclizin hydrochlorid er et lægemiddel, der tilhører gruppen af antihistaminer[1]. Stoffet virker ved at blokere H1-receptorer i hjernen, men har også effekt på dopamin-receptorer og acetylcholin-receptorer[1]. Denne brede påvirkning gør cyclizin særligt effektivt til behandling af kvalme og opkastning.

Cyclizin påvirker også balancecentret i hjernen, hvilket forklarer dets anvendelse ved bevægelsessyge[1]. Lægemidlet metaboliseres i kroppen til en mindre aktiv forbindelse kaldet norcyclizin[1].

Anvendelse ved fedmekirurgi

Ved fedmekirurgi som sleeve gastrektomi har patienter særligt høj risiko for postoperativ kvalme og opkastning (PONV)[2]. Dette skyldes flere faktorer herunder fedme, forekomst af mellemgulvsbrok, direkte irritation af mavesækken under operationen og brug af smertestillende opioider[2].

I kliniske forsøg undersøges cyclizin som alternativ til metoclopramid i en multimodal behandlingsstrategi[2]. Forskerne måler gastrisk residualvolumen (mængden af indhold i mavesækken) som parameter for lægemidlets effekt på mave-tarm systemet[2].

Studier viser, at cyclizin gives i en dosis på 50 mg intravenøst sammen med andre kvalmeforebyggende lægemidler som ondansetron og dexamethason[2][3]. Denne kombination er del af de nyeste Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) protokoller, der sigter mod hurtigere restituering efter operation[3].

Anvendelse ved kejsersnit

Ved kejsersnit med rygmarvsbedøvelse og brug af intratekal morfin er risikoen for kvalme og opkastning særligt høj[1]. Kvinder har generelt tre gange højere risiko for PONV end mænd[1].

I forsøg sammenlignes cyclizin 50 mg med dexamethason 8 mg, begge givet intravenøst 1-2 minutter efter, at navlesnoren er afklemmet[1]. Måling af kvalme og opkastning foretages efter 30 minutter, 3 timer og 6 timer efter behandlingen[1].

Studier viser, at cyclizin virker som en histamin H1-antagonist og har også antikolinergiske egenskaber, der bidrager til dets kvalmeforebyggende effekt[1]. Stoffet har også lokalbedøvende egenskaber og påvirker centralnervesystemet[1].

Anvendelse ved knæoperationer

Ved knæproteseoperationer bruges cyclizin som reservemedicin til patienter, der udvikler kvalme trods standardbehandling[4]. Alle patienter får først 4 mg ondansetron regelmæssigt i 2 dage, og derefter ordineres 50 mg cyclizine som tilføjelse ved behov[4].

Denne tilgang er del af en større sammenligning mellem forskellige smertebehandlingsmetoder – enten blokade af lårbensnerven eller lokal infiltrationsanalgesi[4]. Begge grupper får samme kvalmeforebyggende behandling med cyclizin som reservemulighed[4].

Andre kliniske anvendelser

I palliativ care undersøges cyclizin som standard subkutan medicin til terminale kræftpatienter[5]. Her bruges det til behandling af kvalme sammen med andre symptomlindrende lægemidler som diamorfin, midazolam, haloperidol og levomepromazin[5].

Interessant er det, at cyclizin også optræder i forsøg med fedmemedicin, hvor det bruges som hjælpemedicin ved kvalme forårsaget af hovedbehandlingen[6][7]. I disse studier med AZD9550 og AZD6234 til vægttab kan cyclizin ordineres som støttemedicin til patienter, der udvikler kvalme som bivirkning[6][7].

Sammenligning med andre lægemidler

Cyclizin sammenlignes i kliniske forsøg med flere andre kvalmeforebyggende lægemidler:

  • Metoclopramid: Virker ved at blokere dopamin-receptorer og påvirke mave-tarm systemets bevægelighed[2]
  • Dexamethason: Et kortikosteroid med kraftig kvalmeforebyggende effekt og lang varighed[1]
  • Ondansetron: En serotonin-antagonist, der ofte bruges som førstevalg[3][4]

Forskningsstudier viser, at disse lægemidler har sammenlignelig effektivitet med en relativ risikoreduktion på omkring 25% for PONV[1]. Når de kombineres, har de additive effekter, hvilket betyder at den samlede virkning er større end de enkelte lægemidlers effekt[1].

Dosering og sikkerhed

Den mest anvendte dosering af cyclizin i kliniske forsøg er 50 mg intravenøst[2][1][4]. I nogle studier bruges også maksimale daglige doser op til 200 mg, givet oralt over længere behandlingsperioder[7].

De almindelige bivirkninger af cyclizin omfatter:

  • Træthed og søvnighed
  • Mundtørhed
  • Sløret syn
  • Svimmelhed

Disse effekter skyldes stoffets påvirkning af histamin-, dopamin- og acetylcholin-receptorer[1]. I de kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for bivirkninger og uønskede hændelser[6][7].

Cyclizin er kontraindiceret til patienter med visse hjerte-kar-sygdomme og bør bruges med forsigtighed hos ældre patienter[6][7]. I forsøgene ekskluderes patienter med alvorlige hjertesygdomme, psykisk ustabilitet og tidligere overfølsomhedsreaktioner[6][7].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Cyclizin hydrochlorid – antihistamin med kvalmeforebyggende egenskaber
Hovedanvendelse Forebyggelse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning
Undersøgte operationstyper Fedmekirurgi, kejsersnit, knæproteseoperationer
Dosering Typisk 50 mg givet intravenøst
Sammenligningsmedicin Metoclopramid, dexamethason, ondansetron
Virkningsmekanisme Blokerer H1-, dopamin- og acetylcholin-receptorer
Forsøgstype Randomiserede, kontrollerede, dobbeltblindede studier
Målepunkter Kvalme-scores, behov for ekstra medicin, patienttilfredshed

FAQ

  • Hvad er cyclizin hydrochlorid og hvordan virker det? Cyclizin hydrochlorid er et antihistamin, der blokerer H1-receptorer i hjernen. Det har også effekt på dopamin- og acetylcholin-receptorer og påvirker balancecentret i hjernen. Stoffet bruges primært til at forebygge og behandle kvalme og opkastning, især efter operationer eller ved bevægelsessyge.
  • Hvilke typer operationer undersøges cyclizin ved i kliniske forsøg? Cyclizin undersøges i forsøg ved fedmekirurgi (sleeve gastrektomi), kejsersnit med rygmarvsbedøvelse og knæproteseoperationer. Stoffet bruges som del af en samlet strategi for at forebygge kvalme og opkastning efter disse indgreb.
  • Hvordan gives cyclizin til patienter i disse forsøg? I de kliniske forsøg gives cyclizin som indsprøjtning i en vene (intravenøst). Doseringen varierer typisk mellem 50 mg ved fedmekirurgi og kejsersnit. Ved knæoperationer bruges det som reservemedicin sammen med andre kvalmeforebyggende midler.
  • Hvilke bivirkninger kan cyclizin have? Cyclizin kan give bivirkninger som træthed, mundtørhed, sløret syn og svimmelhed. Disse effekter skyldes stoffets påvirkning af forskellige receptorer i hjernen. I de kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for eventuelle bivirkninger.
  • Hvordan sammenlignes cyclizin med andre kvalmeforebyggende midler? I forsøgene sammenlignes cyclizin med andre lægemidler som metoclopramid og dexamethason. Forskerne undersøger, hvilket stof der giver bedst forebyggelse af kvalme og opkastning, og om der er forskel i bivirkninger og effektivitet mellem de forskellige behandlinger.

Igangværende kliniske forsøg for CYCLIZINE HYDROCHLORIDE

  • Undersøgelse af kombinationsbehandling med AZD9550 og AZD6234 til vægttab hos personer med overvægt eller fedme med følgesygdomme

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Afprøvning af lægemidlet AZD9550 hos overvægtige personer med eller uden type 2-diabetes for at undersøge sikkerhed og effekt ved behandling af fedtlever (NASH)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland Sverige

Ordliste

  • Antihistamin: Et lægemiddel der blokerer histamin-receptorer i kroppen og bruges til behandling af allergiske reaktioner samt kvalme og opkastning
  • Postoperativ kvalme og opkastning (PONV): Kvalme og opkastning der opstår i de første 24-48 timer efter en operation
  • Intravenøs: Givet direkte i en blodåre gennem et drop eller indsprøjtning
  • H1-receptor: En type receptor i kroppen som histamin binder sig til, og som kan blokeres af antihistaminer
  • Dopamin-receptor: Receptorer i hjernen som det kemiske stof dopamin binder sig til, og som spiller en rolle ved kvalme og opkastning
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type videnskabeligt studie hvor deltagerne tilfældigt fordeles til forskellige behandlingsgrupper
  • Placebo: Et inaktivt stof der bruges som sammenligning i forsøg for at teste om en rigtig behandling virker
  • Gastrisk residualvolumen: Mængden af væske og mad der er tilbage i mavesækken, som kan påvirke risikoen for kvalme
  • Multimodal behandling: Brugen af flere forskellige lægemidler eller behandlingsmetoder samtidig for at opnå bedre effekt
  • Bedøvelsesmiddel: Lægemidler der bruges til at bedøve kroppen eller dele af kroppen under operationer

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03931135
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789614
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01303809
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02288923
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02009306
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-azd9550-hos-overvaegtige-personer-med-eller-uden-type-2-diabetes-for-at-undersoge-sikkerhed-og-effekt-ved-behandling-af-fedtlever-nash/
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-kombinationsbehandling-med-azd9550-og-azd6234-til-vaegttab-hos-personer-med-overvaegt-eller-fedme-med-foelgesygdomme/