Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er en sjælden blodsygdom, der påvirker knoglemarven og blodcellernes produktion. Der pågår i øjeblikket 8 kliniske forsøg på verdensplan, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne lidelse. Denne artikel giver et detaljeret overblik over disse forsøg, herunder information om behandlinger, deltagelseskrav og forventede resultater.
Igangværende kliniske forsøg for kronisk myelomonocytisk leukæmi
Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er en kompleks blodsygdom, der kombinerer egenskaber fra både myelodysplastiske syndromer og myeloproliferative lidelser. Sygdommen er karakteriseret ved en unormal ophobning af monocytter (en type hvide blodlegemer) i blodet og knoglemarven. I øjeblikket undersøger forskere på verdensplan nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg, der kan give håb til patienter med denne udfordrende diagnose.
Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg
Der er i alt 8 igangværende kliniske forsøg for kronisk myelomonocytisk leukæmi registreret i systemet. Disse forsøg tester forskellige behandlingsmetoder, både som enkeltbehandlinger og i kombination med andre lægemidler. Forsøgene foregår i flere europæiske lande, hvilket giver patienter forskellige muligheder for deltagelse.
Detaljerede beskrivelser af kliniske forsøg
Undersøgelse af AZD2962-tabletter alene og med andre lægemidler til patienter med myelodysplastiske syndromer og dysplastisk kronisk myelomonocytisk leukæmi
Lokalisering: Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med myelodysplastiske syndromer og dysplastisk kronisk myelomonocytisk leukæmi, som er blodsygdomme, der påvirker produktionen af blodceller i knoglemarven. Forsøget tester et nyt lægemiddel kaldet AZD2962, som indtages som en filmovertrukket tablet gennem munden. Dette lægemiddel virker ved at blokere et protein kaldet IRAK4, som kan spille en rolle i disse blodsygdomme.
Det primære formål med denne forskning er at forstå, hvor sikkert lægemidlet er, og hvor godt patienterne kan tolerere det. Forsøget vil evaluere AZD2962 både når det gives alene og når det kombineres med andre behandlinger. Forskerne vil også bestemme den mest effektive dosis af lægemidlet, der sikkert kan gives til patienterne.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have enten tilbagefaldende/refraktær MDS eller tilbagefaldende/refraktær dysplastisk CMML med mindre end 20% unormale celler i blod eller knoglemave. Patienterne skal have modtaget mindst én tidligere behandling og have en ECOG-performance-status på 2 eller bedre. Specifikke blodprøvekrav skal også være opfyldt, herunder levertal (ALT og AST) højst 3 gange den normale grænse og nyrefunktion med kreatininclearance på 60 mL/min eller bedre.
Undersøgelse der sammenligner oral azacitidin og cedazuridin med subkutan azacitidin til patienter med myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi
Lokalisering: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekterne af en ny behandling til visse blodrelaterede sygdomme. De sygdomme, der undersøges, er myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og akut myeloid leukæmi (AML). Dette er tilstande, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodceller. Den behandling, der testes, er en kombination af to lægemidler, azacitidin og cedazuridin, som indtages oralt i kapselform. Denne kombination betegnes med kodenavnet ASTX030.
Formålet med forsøget er at se, om den nye orale behandling er lige så effektiv som injektionsformen. Deltagere i forsøget vil modtage enten den orale behandling eller injektionen og derefter skifte til den anden form under forsøget. Dette kaldes et crossover-studie. Forsøget vil foregå over flere faser, startende med en dosis-eskalationsfase for at bestemme den bedste dosis af den orale behandling, efterfulgt af en fase, hvor effektiviteten af den orale behandling sammenlignes med injektionen.
Inklusionskriterier: Skal være 18 år eller ældre ved underskrivelse af samtykkeerklæringen. Skal have bekræftet MDS eller CMML og være kandidat til at modtage og få gavn af enkelt-middel azacitidin-behandling. Dette inkluderer specifikke undertyper af MDS såsom refraktær anæmi eller refraktær anæmi med ringede sideroblaster, refraktær anæmi med overskud af blaster, og CMML eller MDS med intermediær-2 eller høj risiko ifølge det internationale prognostiske scoringssystem (IPSS). Skal have tilstrækkelig organfunktion med leverfunktion: totalt eller direkte bilirubin mindre end eller lig med 2 gange den øvre normalgrænse; nyrefunktion: beregnet kreatininclearance større end 50 mL/min.
Undersøgelse af metformin til forebyggelse af leukæmi hos patienter med klonal cytopeni og lavrisiko myelodysplastiske syndromer
Lokalisering: Danmark
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere to specifikke blodsygdomme: klonal cytopeni af ubestemt betydning (CCUS) og myelodysplastiske syndromer (MDS), især dem med meget lav og lav risiko. Disse tilstande involverer problemer med blodcelleproduktionen i knoglemarven, som kan føre til mangel på sunde blodceller. Forsøget undersøger brugen af metforminhydrochlorid, et lægemiddel, der almindeligvis bruges til at behandle diabetes, for at se, om det kan hjælpe med at forhindre udvikling af disse blodsygdomme til leukæmi.
Formålet med forsøget er at vurdere sikkerheden af metformin og hvor gennemførligt det er at bruge denne behandling hos patienter med CCUS og lavrisiko-MDS. Deltagere i forsøget vil tage metformin i form af en overtrukket tablet, som indtages oralt. Forsøget vil vare i op til 52 uger, i hvilken tid forskere vil overvåge deltagernes helbred og eventuelle ændringer i deres tilstand.
Inklusionskriterier: Skal være diagnosticeret med enten meget lav- eller lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller klonal cytopeni af ubestemt betydning (CCUS). For kvinder skal de være i overgangsalderen, hvilket betyder at være over 45 år og ikke have haft menstruation i mindst 12 måneder uden andre medicinske årsager. Skal være mindst 18 år gammel og kunne synke piller.
Undersøgelse af azacitidin, venetoclax og tagraxofusp til patienter med højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi
Lokalisering: Tyskland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en type blodkræft kaldet kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som betragtes som højrisiko. Forsøget vil undersøge effekterne af at kombinere tre behandlinger: azacitidin (AZA), venetoclax (VEN) og tagraxofusp (TAG). Azacitidin er en standardbehandling for visse blodsygdomme, mens venetoclax og tagraxofusp er yderligere lægemidler, der testes for deres effektivitet i denne kombination.
Formålet med forsøget er at indsamle information om, hvor godt disse behandlinger virker sammen hos patienter med højrisiko-CMML. Deltagere vil modtage disse lægemidler over en periode på op til 12 måneder. Forsøget vil overvåge responsen på behandlingen, herunder eventuelle ændringer i sygdommen og det generelle helbred. Lægemidlerne vil blive givet i forskellige former: venetoclax som en filmovertrukket tablet indtaget gennem munden, og tagraxofusp som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at det administreres direkte i blodbanen gennem en vene.
Inklusionskriterier: Skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Skal være 18 år eller ældre ved underskrivelse af det informerede samtykke. Skal have en diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) ifølge WHO 2022-kriterierne. Skal have en CPSS-risiko på intermediær-2 eller høj for CMML ved starten af forsøget. Skal være berettiget til og vil modtage azacitidin (AZA) som en del af standardbehandlingen. Skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder lever: totalt bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre normalgrænse, og leverenzymer mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse; nyrer: kreatininclearance på 45 mL/minut eller højere; hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 50% eller højere.
Undersøgelse af S227928 alene og med venetoclax til patienter med tilbagefaldende eller refraktær akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi
Lokalisering: Finland, Frankrig, Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekterne af en ny behandling til visse typer blodkræft. De sygdomme, der undersøges, omfatter akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Behandlingen involverer et nyt lægemiddel kaldet S227928, som er et anti-CD74 antistof-lægemiddel-konjugat. Dette betyder, at det er en speciel type medicin designet til at målrette og angribe kræftceller. Forsøget vil også se på, hvordan S227928 virker, når det bruges alene, og når det kombineres med et andet lægemiddel kaldet venetoclax.
Formålet med dette forsøg er at forstå, hvor sikkert og effektivt S227928 er for patienter med disse specifikke blodkræftformer, især dem, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget vil blive udført i to faser. I den første fase vil forskerne fokusere på at finde den sikreste dosis af S227928 og hvor godt patienterne tolererer det, både alene og i kombination med venetoclax.
Inklusionskriterier: Skal være voksen (mindst 18 år). Performance-status skal være 2 eller mindre (i nogle europæiske lande skal det være 0 eller 1). Skal have en bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS)/AML eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Skal have været behandlet med mindst én standardbehandling før og have en sygdom, der er kommet tilbage eller ikke har reageret på behandling. Cirkulerende leukocytter skal være mindre end 10 x 10⁹/L. Skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion inden for 7 dage før tilmelding til forsøget.
Langtidsbehandlingsstudie med oral decitabin og cedazuridin-kombination til patienter med AML, MDS, CMML eller solide tumorer, som tidligere har modtaget ASTX727
Lokalisering: Østrig, Bulgarien, Tyskland, Ungarn, Polen, Rumænien, Slovakiet, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med blodsygdomme, herunder akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi og solide tumorer. Forsøget bruger ASTX727, et lægemiddel, der kombinerer to stoffer: decitabin og cedazuridin. Dette lægemiddel kommer i tabletform og indtages gennem munden.
Formålet med denne forskning er at indsamle langtidssikkerhedsinformation om ASTX727 hos patienter, som allerede har brugt dette lægemiddel i tidligere forsøg og har vist gavn af behandlingen. Forsøget vil fortsætte med at give ASTX727 til disse patienter, mens deres helbred og eventuelle effekter af lægemidlet overvåges. Under forsøget vil deltagerne fortsætte med at tage ASTX727-tabletter ifølge deres etablerede behandlingsplan.
Inklusionskriterier: Skal tidligere have deltaget i et ASTX727 klinisk forsøg og stadig modtage aktiv behandling med dette lægemiddel. Skal i øjeblikket have gavn af ASTX727-behandling ifølge lægens vurdering. For kvinder, der kan blive gravide: skal ikke være gravide eller amme, skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal bruge meget effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af azacitidin og venetoclax til patienter med højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
Lokalisering: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere en blodkræft kaldet kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), specifikt hos patienter, der er i højere risiko. Forsøget undersøger sikkerheden og effektiviteten af en kombinationsbehandling ved brug af to lægemidler: venetoclax og Vidaza (azacitidin). Venetoclax indtages som en tablet, mens Vidaza gives som en injektion. Formålet med forsøget er at bestemme, hvor sikkert denne kombination er for patienterne, og hvor godt den virker til behandling af sygdommen.
Deltagere i forsøget vil modtage kombinationen af venetoclax og Vidaza over en periode. Forsøget er opdelt i forskellige faser, startende med en sikkerhedsfase for at overvåge eventuelle bivirkninger. Efter dette vil hovedfasen af forsøget vurdere, hvordan behandlingen påvirker sygdommen, herunder den samlede responsrate, som måler, hvordan sygdommen reagerer på behandlingen.
Inklusionskriterier: Skal være 18 år eller ældre. Skal have en CMML-diagnose ifølge WHO 2016-kriterierne. Skal være i intermediær-2 eller høj risiko ifølge CMML Prognostic Scoring System (CPSS). Må ikke have haft nogen forudgående behandling med HMA’er (hypometylerende midler). Skal have en ECOG-performance-status på 0-2. Skal have tilstrækkelig organfunktion: totalt bilirubin mindre end 2 gange den øvre normalgrænse, ALT og AST mindre end 3 gange den øvre normalgrænse, kreatininclearance større end 30 mL/min.
Undersøgelse af fortsat behandling med sabatolimab til voksne med højrisiko myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi, der ikke er egnede til kemoterapi
Lokalisering: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekterne af en behandling kaldet sabatolimab (også kendt under kodenavnet MBG453) hos patienter med visse blodrelaterede sygdomme. Disse sygdomme omfatter myelodysplastiske syndromer (MDS), som er tilstande, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde blodceller, kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML-2), en type kræft, der starter i bloddannende celler i knoglemarven og invaderer blodet, og akut myeloid leukæmi (AML), en kræft i blodet og knoglemarven karakteriseret ved et overskud af umodne hvide blodlegemer. Forsøget er specifikt for voksne patienter, der ikke er egnede til kemoterapi.
Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden ved at fortsætte behandlingen med sabatolimab for patienter, som allerede har deltaget i et tidligere forsøg, der involverede dette lægemiddel, og som anses af deres læger for at have gavn af fortsat behandling. Forsøget vil overvåge hyppigheden og alvorligheden af eventuelle bivirkninger oplevet af deltagerne. Deltagerne vil modtage sabatolimab gennem en intravenøs infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives direkte i en vene.
Inklusionskriterier: Deltageren skal allerede være tilmeldt et forsøg sponsoreret af Novartis, der involverer sabatolimab-behandling. Deltageren skal i øjeblikket modtage behandling med sabatolimab og opfylde alle kravene i det oprindelige forsøg. Deltageren skal have gavn af sabatolimab-behandlingen som bestemt af forsøgets retningslinjer og forsøgslægens vurdering. Deltageren skal være villig og i stand til at deltage i planlagte besøg, følge behandlingsplanen og deltage i andre forsøgsprocedurer.
Opsummering
De igangværende kliniske forsøg for kronisk myelomonocytisk leukæmi repræsenterer betydelige fremskridt inden for behandlingen af denne komplekse blodsygdom. Forsøgene undersøger forskellige terapeutiske tilgange, herunder nye målrettede behandlinger som IRAK4-hæmmere (AZD2962), kombinationsbehandlinger med azacitidin og venetoclax, samt immunoterapeutiske midler som sabatolimab.
Et vigtigt tema i disse forsøg er udviklingen af orale behandlingsmuligheder, som kan forbedre patienternes livskvalitet ved at eliminere behovet for hyppige injektioner. Forsøgene med ASTX030 (cedazuridin og azacitidin) er særligt lovende i denne henseende, idet de søger at bevise, at oral administration kan være lige så effektiv som subkutane injektioner.
For patienter med højrisiko-CMML fokuserer flere forsøg på kombinationsbehandlinger, der kombinerer standardbehandlinger som azacitidin med nyere lægemidler som venetoclax og tagraxofusp. Disse kombinationer sigter mod at forbedre responsraten og forlænge overlevelsen hos patienter, der tidligere har haft begrænsede behandlingsmuligheder.
Det er også bemærkelsesværdigt, at nogle forsøg undersøger forebyggende strategier, såsom brugen af metformin til at forhindre progression til leukæmi hos patienter med lavrisiko myelodysplastiske syndromer og CCUS. Dette repræsenterer en potentielt banebrydende tilgang til tidlig intervention.
Patienterne opfordres til at diskutere disse forsøgsmuligheder med deres behandlende læge for at afgøre, om de er egnede kandidater til deltagelse. Hvert forsøg har specifikke inklusions- og eksklusionskriterier, der skal opfyldes, og deltagelse kræver informeret samtykke og vilje til at følge forsøgsprotokoller.
