Afprøvning af tre lægemidler (azacitidin, venetoclax og tagraxofusp) til behandling af højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en sygdom kaldet kronisk myelomonocytisk leukæmi, som er en type blodkræft hvor knoglemarven producerer for mange hvide blodlegemer. Studiet fokuserer på patienter med højrisiko-form af denne sygdom. Behandlingen består af en kombination af tre lægemidler: azacitidin, som er standardbehandling for denne sygdom, sammen med venetoclax og tagraxofusp. Formålet med studiet er at undersøge hvor effektiv denne tredobbelte behandlingskombination er hos patienter med højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi.

Under studiet vil patienterne modtage behandling i cyklusser, og lægemidlerne gives som infusioner eller tabletter. Effekten af behandlingen vil blive vurderet efter tre behandlingscyklusser ved at se på, om kræften responderer på behandlingen. Dette måles ved at undersøge blodprøver og knoglemarvsprøver for at se, om antallet af kræftceller er faldet eller forsvundet. Patienterne vil blive fulgt tæt med regelmæssige lægebesøg, blodprøver og undersøgelser af hjertet for at overvåge både behandlingens effekt og eventuelle bivirkninger.

Studiet vil også undersøge andre vigtige faktorer som patienternes overlevelse, hvor lang tid behandlingen virker, og om patienterne får brug for færre blodtransfusioner. Derudover vil livskvaliteten blive målt for at se, hvordan behandlingen påvirker patienternes dagligdag. Læger vil nøje overvåge alle patienter for bivirkninger og justere behandlingen hvis nødvendigt.

1 Første behandlingscyklus – dag 1-28

Du vil modtage tre forskellige lægemidler sammen i denne første cyklus på 28 dage.

Du får azacitidin (AZA), som er standardbehandlingen for din sygdom. Dette gives som en indsprøjtning under huden.

Du får også venetoclax (VEN) som tabletter, der skal synkes. Disse tabletter har en filmbelægning.

Derudover får du tagraxofusp (TAG), som også kaldes ELZONRIS. Dette lægemiddel gives som en infusion direkte i blodårerne gennem et drop. Koncentrationen er 1 mg per milliliter væske.

På dag 1 af hver cyklus skal du have taget en graviditetstest, hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder.

Dine vitale tegn som blodtryk og puls vil blive målt regelmæssigt under behandlingen.

2 Anden behandlingscyklus – dag 29-56

Du fortsætter med at modtage de samme tre lægemidler: azacitidin, venetoclax og tagraxofusp.

Behandlingsmønsteret er det samme som i den første cyklus.

Du skal igen have taget en graviditetstest på dag 1 af denne cyklus, hvis det er relevant for dig.

Lægen vil overvåge dig for eventuelle bivirkninger og tage blodprøver for at se, hvordan behandlingen virker.

3 Tredje behandlingscyklus – dag 57-84

Du får den samme kombination af lægemidler for tredje gang: azacitidin, venetoclax og tagraxofusp.

Efter denne tredje cyklus vil lægen vurdere, hvor godt behandlingen har virket på din kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

Der vil blive taget blodprøver og andre undersøgelser for at måle din respons på behandlingen.

Responsen måles ved at se på forskellige kategorier: komplet remission (CR), modificeret komplet remission (mCR), eller delvis remission (PR).

4 Opfølgende behandlingscyklusser – dag 85 og frem

Hvis behandlingen viser sig at være effektiv, kan du fortsætte med yderligere behandlingscyklusser.

Hver cyklus varer stadig 28 dage med den samme kombination af lægemidler.

Lægen vil fortsætte med at overvåge din tilstand og tage regelmæssige blodprøver.

Efter 12 cyklusser (omkring ét år) vil din livskvalitet blive vurderet igen sammenlignet med før behandlingen startede.

5 Løbende overvågning under hele forløbet

Under alle behandlingscyklusser vil lægen overvåge dig for bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere dine levertal, nyrefunktion og andre vigtige værdier.

Der vil blive lavet EKG (hjerterytmeundersøgelse) og ECHO eller MUGA (hjertefunktionsundersøgelser) for at overvåge dit hjerte.

Lægen vil også måle, hvor mange blodtransfusioner du har brug for, og om du bliver uafhængig af transfusioner.

Din hæmatologiske forbedring (forbedring i blodværdier) vil blive vurderet efter tre behandlingscyklusser.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have underskrevet et skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
Du skal være mindst 18 år gammel på dagen, hvor du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal kunne overholde planen for besøg i undersøgelsen og andre krav i protokollen
Du skal have en diagnose kaldet CMML (kronisk myelomonocytisk leukæmi) ifølge WHO’s kriterier fra 2022
Din sygdom skal være klassificeret som mellemrisiko-2 eller høj risiko ifølge et særligt system kaldet CPSS, når du starter i undersøgelsen
Du skal være egnet til og vil modtage behandling med et lægemiddel kaldet azacitidin som standardbehandling
Din funktionsstatus skal være mellem 0-2 på en skala kaldet ECOG, som måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, herunder:
- Lever: Dit bilirubin (et stof der viser leverfunktion) skal være mindre end 1,5 gange den normale øvre grænse, og dine leverenzymer (ALT og AST) skal være mindre end 2,5 gange den normale øvre grænse
- Nyrer: Din kreatininclearance (som viser nyrefunktion) skal være mindst 45 mL/minut
- Hjerte: Dit hjertes uddrivningsfraktion (som viser hvor godt hjertet pumper blod) skal være mindst 50%, og du må ikke have betydningsfulde problemer på dit EKG (hjerterytmeundersøgelse)
- Albumin: Dit serumalbumin (et protein i blodet) skal være mindst 3,2 g/dL
Vi skal have adgang til dine blodprøveresultater og oplysninger om eventuelle blodtransfusioner fra de foregående 8 uger
Hvis du er en kvinde i den fertile alder (kan blive gravid), skal du bruge en meget sikker præventionsmetode såsom:
- P-piller, p-ring eller p-plaster der indeholder både østrogen og gestagen
- P-piller, p-sprøjter eller p-implantat der kun indeholder gestagen
- Spiral
- Hormonspiral
- At have fået lukket æggelederne
- Partner der er steriliseret
- Ikke at have samleje
Du skal bruge prævention under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingen er slut
Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du have en negativ graviditetstest i blodet inden for en uge før behandlingen starter, og du skal testes for graviditet på dag 1 af hver behandlingscyklus og når behandlingen slutter
Hvis du er en mand der har samleje med en kvinde som kan blive gravid, og du ikke er steriliseret, skal du bruge meget sikker prævention og må ikke donere sæd. Du skal bruge prævention under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingen er slut

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke have fået behandling med venetoclax (et lægemiddel mod blodkræft) før
Du må ikke have fået behandling med tagraxofusp (et målrettet lægemiddel mod kræft) før
Du må ikke have alvorlige hjerte- eller lungesygdomme, som kan gøre behandlingen farlig
Du må ikke være gravid eller amme
Du må ikke have ukontrollerede infektioner i kroppen
Du må ikke have alvorlig lever- eller nyresygdom
Du må ikke have andre former for kræft, som kræver aktiv behandling
Du må ikke have haft en stamcelletransplantation (behandling hvor du får nye blodstamceller) inden for de sidste 3 måneder
Du må ikke tage lægemidler, som kan påvirke, hvordan studielægemidlerne virker i kroppen
Du må ikke have en forventet levetid på mindre end 3 måneder
Du må ikke være under 18 år gammel
Du må ikke have svære blødningsproblemer, som ikke kan kontrolleres
Du må ikke have svære forstyrrelser i dine elektrolytter (mineraler som salt og kalium i blodet)

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Firenze	Italien
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spanien
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)	München	Tyskland
ASST Fatebenefratelli Sacco	Milan	Italien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Marien Hospital Duesseldorf GmbH	Düsseldorf	Tyskland
Aeccplu Uurnk Svownfqqu Llumye Dw Bqkajsm	Bologna	Italien
Fhydbpnsd Pymu Li Iqmbbzacksplh Bceyinuiv Dra Hezftkkd Ukgbygwqayhfs Lv Ppi	Madrid	Spanien
Iebwgxhk Coygkg Ddoxavaambpqqiioy	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	01.02.2025
Spanien	rekrutterer	01.02.2025
Tyskland	rekrutterer	01.02.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Venetoclax

Azacitidine (AZA) er et standardbehandlingsmedicin, der bruges til at behandle visse typer blodkræft. Det hjælper med at genoprette normale blodceller ved at påvirke den måde, cellerne vokser og deler sig på. Denne medicin gives normalt som indsprøjtning under huden og hjælper kroppen med at producere sundere blodceller.

Venetoclax (VEN) er en målrettet kræftmedicin, der blokerer bestemte proteiner i kræftcellerne, som hjælper dem med at overleve. Ved at blokere disse proteiner får medicinen kræftcellerne til at dø. Det tages som tabletter gennem munden og hjælper med at reducere antallet af kræftceller i kroppen.

Tagraxofusp (TAG) er en nyere type kræftbehandling, der kombinerer to dele: en del der finder specifikke kræftceller og en del der dræber disse celler. Det gives som en infusion direkte ind i blodstrømmen gennem en vene. Denne medicin er designet til at målrette bestemte typer blodkræftceller mere præcist end traditionelle behandlinger.

Kronisk myelomonocytisk leukæmi – Kronisk myelomonocytisk leukæmi er en type blodkræft, der påvirker knoglemarven, hvor blodet dannes. Sygdommen opstår, når celler i knoglemarven begynder at vokse og dele sig ukontrolleret. Den hører til gruppen af sygdomme kaldet myelodysplastiske syndromer og myeloproliferative neoplasmer. Patienter med denne sygdom har typisk for mange monocytter, som er en type hvide blodlegemer, i deres blod. Sygdommen udvikler sig langsomt over tid og påvirker kroppens evne til at producere normale, sunde blodceller. Over tid kan tilstanden forværres og potentielt udvikle sig til en mere aggressiv form for leukæmi.

Forsøgs-ID:

2024-511102-22-00

Protokolkode:

PATROL

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af tre lægemidler (azacitidin, venetoclax og tagraxofusp) til behandling af højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?