Test af ny kræftmedicin AZD9574 alene og sammen med andre lægemidler hos patienter med fremskreden bryst-, livmoder-, æggestok- eller prostatakræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af fremskreden kræft med et nyt lægemiddel kaldet AZD9574. Studiets formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD9574 som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftlægemidler hos patienter med fremskreden ondartede sygdomme. Studiet er delt op i fem forskellige moduler, der hver fokuserer på specifikke kræfttyper og genetiske ændringer. Modul 1 omfatter patienter med fremskreden eller tilbagevendende æggestokkræft, brystkræft, bugspytkirtelkræft eller prostatakræft, hvor patienterne har tab af funktion eller forventet tab af funktion i generne BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D. Modul 2 fokuserer på IDH-mutant gliom, som er en type hjernetumor med specifikke genetiske ændringer. Modul 3 inkluderer patienter med fremskreden eller tilbagevendende HER2-negativ brystkræft, æggestokkræft, prostatakræft eller bugspytkirtelkræft med specifikke mutationer.

Modul 4 omfatter patienter med fremskreden, ikke-fjernbar eller metastatisk solide tumorer, herunder HER2-positiv kræft og ikke-småcellet lungekræft med HER2-aktiverende mutationer. I dette modul gives AZD9574 i kombination med T-DXd, som er et andet kræftlægemiddel. Modul 5 involverer patienter med fremskreden, ikke-fjernbar eller metastatisk solide tumorer i bryst-, livmodersslimhinde-, æggestok- og prostatakræft, hvor AZD9574 gives sammen med Dato-DXd. Metastatisk kræft betyder, at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen end det oprindelige sted. Solide tumorer er faste kræftknuder i modsætning til blodkræft.

Under studiet vil deltagerne modtage behandling gennem munden eller som infusion i en blodåre, afhængigt af hvilket modul de deltager i. Forskerne vil nøje overvåge patienterne for bivirkninger og måle, hvor godt lægemidlerne virker mod kræften. Dette inkluderer regelmæssige scanninger for at se, om tumorerne bliver mindre, og blodprøver for at måle lægemidlernes koncentration i kroppen. For patienter med visse kræfttyper vil der også blive målt specifikke markører i blodet, såsom PSA for prostatakræft og CA125 for æggestokkræft, som kan hjælpe med at vurdere behandlingens effekt. Studiet vil også undersøge, hvordan kroppen behandler lægemidlerne, og om der udvikles antistoffer mod behandlingen.

1 Indledende undersøgelser og tilmelding

Du vil gennemgå grundige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til undersøgelsen. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din organ- og knoglemarvsfunktion, som skal være tilstrækkelig til at deltage.

Du skal give en vævsbiopsibiopsi fra din tumor, hvis dette er tilgængeligt. Dette kan være en tidligere opbevaret prøve eller en ny prøve.

Du skal have en ECOG-performance status på 0-2, hvilket betyder, at du skal være i stand til at klare dine daglige aktiviteter i et vist omfang.

Din forventede levetid skal være mindst 12 uger, og din kræft skal være i fremgang på tidspunktet for studiets start.

2 Prævention og sikkerhedsforanstaltninger

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest før hver behandlingscyklus og bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode.

Du må ikke amme og må ikke donere eller hente æg til eget brug fra screeningsperioden til cirka 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandlingen.

Hvis du er en mand, skal du undgå at blive far til et barn eller donere sæd fra studiestarten til cirka 3 måneder efter den sidste dosis af studiebehandlingen.

Ikke-steriliserede mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom med sæddræbende middel fra screening til cirka 3 måneder efter den sidste dosis.

3 Behandlingsstart med AZD9574

Du vil blive tildelt til en af fem forskellige moduler baseret på din specifikke kræfttype og genetiske markører.

Du vil modtage AZD9574 som hovedbehandling. Dette lægemiddel gives som tabletter, som du skal kunne tage selv.

Doseringen af AZD9574 vil variere afhængigt af dit modul og hvor du befinder dig i undersøgelsen, da forskerne gradvist øger doserne for at finde den bedste og sikreste mængde.

4 Kombinationsbehandlinger (hvis relevant)

Afhængigt af dit modul kan du også modtage yderligere lægemidler sammen med AZD9574.

I Modul 4 kan du modtage trastuzumab deruxtecan (også kaldet T-DXd eller DS-8201a) som infusion direkte i blodårerne.

I Modul 5 kan du modtage datopotamab deruxtecan (også kaldet Dato-DXd) som infusion direkte i blodårerne.

Hvis du er i Modul 2 og har IDH-mutant gliom (en type hjernekræft), kan du modtage temozolomide i forskellige doser (5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg kapsler).

5 Løbende overvågning og blodprøver

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at måle mængden af lægemiddel i dit blod og for at overvåge, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Forskerne vil måle farmakokinetiske parametre, som fortæller, hvordan din krop optager, fordeler og udskiller lægemidlerne.

Du vil blive overvåget for pH2AX biomarkør forandringer, som viser, hvordan lægemidlet påvirker DNA-skader i dine celler.

6 Billeddiagnostik og respons evaluering

Du vil få taget regelmæssige scanninger for at se, hvordan din tumor reagerer på behandlingen.

Responsen vil blive vurderet ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier, som er standardmetoder til at måle tumorstørrelse og -respons.

Hvis du har hjernekræft (gliom), vil responsen blive vurderet ved hjælp af RANO-HGG eller RANO-LGG kriterier, som er specielle metoder til at vurdere hjernetumorer.

Forskerne vil måle procentvis ændring i tumorstørrelse og vurdere forskellige responsparametre som objektiv responsrate (ORR), responsvarighed (DoR) og progressionsfri overlevelse (PFS).

7 Specialiserede tests for specifikke kræfttyper

Hvis du har æggestokkræft, vil forskerne måle dit CA125-niveau i blodet som en tumormarkør for at vurdere behandlingsrespons.

Hvis du har prostatakræft, vil forskerne måle dit PSA-niveau (prostata-specifikt antigen) og se, om det falder med mindst 50% fra baseline.

For prostatakræft vil responsen også blive vurderet ved hjælp af både RECIST v1.1 for blødt væv og PCWG3-kriterier for knoglemetastaser.

8 Sikkerhedsovervågning

Du vil blive nøje overvåget for bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gennem hele undersøgelsen.

Forskerne vil overvåge for dosebegrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisreduktion.

Du vil få taget regelmæssige EKG’er (hjerterytme-målinger) og få målt dine vitale tegn som blodtryk og puls.

Hvis du modtager infusionsbehandlinger, vil du blive overvåget for infusionsrelaterede reaktioner.

9 Specielle sikkerhedsovervågninger for kombinationsbehandlinger

Hvis du modtager trastuzumab deruxtecan eller datopotamab deruxtecan, vil du blive overvåget for interstitiel lungesygdom/lungebetændelse, som er en alvorlig bivirkning, der påvirker lungerne.

Du vil blive kontrolleret for hjertefunktion ved måling af din venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) for at sikre, at dit hjerte fungerer normalt.

Forskerne vil overvåge for mundsår (oral mucositis/stomatitis) og andre former for slimhindebetændelse.

Du vil blive kontrolleret for øjenproblemer relateret til behandlingen.

10 Antistofovervågning

Hvis du modtager infusionsbehandlinger som trastuzumab deruxtecan eller datopotamab deruxtecan, vil forskerne teste dit blod for anti-lægemiddel antistoffer (ADA).

Disse tests kontrollerer, om dit immunsystem udvikler antistoffer mod behandlingen, hvilket kan påvirke lægemidlets effektivitet.

11 Specielle undersøgelser for hjernekræftpatienter

Hvis du har IDH-mutant gliom (en særlig type hjernekræft), vil du få specialiserede hjernescanninger.

Din behandlingsrespons vil blive vurderet ved hjælp af RANO-kriterier, som er specielt designet til hjernetumorer.

Du kan få en PET-scanning med radioaktivt sporstof [11C]AZ14193391 for at måle, hvor meget lægemidlet binder til PARP1-proteinet i din hjerne.

12 Løbende behandling og tilpasninger

Din behandling vil fortsætte i cyklusser, så længe din kræft ikke forværres, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

Forskerne kan justere din dosis baseret på, hvordan du reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger, du måtte opleve.

Du vil skulle tage lægemidlerne nøjagtigt som foreskrevet og rapportere eventuelle problemer eller bekymringer til forskningsteamet.

13 Afslutning af behandling

Behandlingen vil stoppe, hvis din kræft forværres betydeligt, hvis du oplever uacceptable bivirkninger, eller hvis du beslutter at trække dig fra undersøgelsen.

Efter din sidste dosis vil du blive fulgt i en periode for at overvåge eventuelle forsinkede bivirkninger.

Du skal fortsætte med at følge præventionskravene i den angivne periode efter behandlingsstop.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel på tidspunktet for undersøgelsen
Du skal have fremskreden kræft (kræft der har spredt sig eller ikke kan opereres) i bryst, livmoder, æggestokke, prostata, bugspytkirtel eller en bestemt type hjernetumor
Din kræft skal være progressiv, hvilket betyder at den bliver værre eller vokser på trods af tidligere behandling
Du skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
Du skal have en ECOG performance status på 0-2, som er en måde at måle hvor godt du kan klare daglige aktiviteter – 0 betyder du er fuldt aktiv, mens 2 betyder du har brug for hjælp til nogle aktiviteter
Din tilstand må ikke være blevet værre i de sidste 2 uger
Dine organer og knoglemarv skal fungere godt nok, som defineret i undersøgelsesprotokollen
Du skal kunne tage medicin gennem munden selv
Du skal kunne give en vævsprøve fra din tumor fra tidligere undersøgelser eller operationer, hvis det er tilgængeligt
Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen før nogen undersøgelsesprocedurer starter
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter
Hvis du er kvinde, må du ikke amme under undersøgelsen og i 6 måneder efter
Hvis du er kvinde, må du ikke donere æg under undersøgelsen og i 6 måneder efter
Hvis du er en mand der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge kondom med sæddræbende middel under undersøgelsen og i 3 måneder efter
Hvis du er mand, må du ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter
Hvis du er mand, skal din kvindelige partner også bruge sikker prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi (kraftig medicin mod kræft) inden for de sidste 3 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 2 uger, medmindre det var til en lille del af kroppen
Du kan ikke deltage, hvis du stadig har bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som ikke er forsvundet eller blevet milde
Du kan ikke deltage, hvis du har hjernemetastaser (kræft spredt til hjernen), som ikke er behandlet eller ikke er stabile
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis dit immunforsvar (kroppens forsvar mod sygdomme) er meget svækket
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, som kan påvirke studiemedicinen på en farlig måde
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden form for kræft, som kræver aktiv behandling
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion, som ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke eller optage medicin gennem munden
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i et andet klinisk studie (medicinsk forsøg) inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har en sygdom i bindevævet (væv der holder kroppen sammen), som påvirker lungerne
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitari General De Catalunya	Sant Cugat del Vallès	Spanien
Region Skane Skanes Universitetssjukhus	Lund	Sverige
Hospital Universitario Quironsalud Madrid	Pozuelo de Alarcón	Spanien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Hospital Universitario Virgen De La Victoria	Malaga	Spanien
Kzeknhasng Usgstcvqhi Hibgjrbx	Stockholm	Sverige
Hbgeeskf Vdrb dvwcjesl	Barcelona	Spanien
Hxumwxil Ussbzqtcgmats dj A Cwvcqf	A Coruña	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer	30.09.2022
Sverige	rekrutterer	30.09.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

AZD9574 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling mod kræft. Dette lægemiddel er designet til at arbejde ved at blokere specifikke signaler i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og sprede sig. AZD9574 er stadig under udvikling og testes for at finde ud af, om det kan være effektivt mod forskellige typer af fremskreden kræft. I dette studie vil lægemidlet blive givet enten alene eller sammen med andre kræftbehandlinger for at se, hvordan det virker og om det er sikkert for patienter.

Anti-kræft lægemidler er etablerede behandlinger, der allerede bruges til at bekæmpe kræft. Disse lægemidler kan omfatte forskellige typer medicin som kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi. I dette studie vil nogle deltagere få AZD9574 kombineret med disse kendte anti-kræft behandlinger. Formålet med at kombinere behandlingerne er at undersøge, om de kan arbejde bedre sammen end hver for sig, og om kombinationen stadig er sikker for patienter med fremskreden kræft.

Brystkræft – En kræftform der opstår i brystvævet, hvor normale celler begynder at vokse ukontrolleret. Sygdommen kan udvikle sig i mælkekanalerne eller de områder der producerer mælk. I tidlige stadier forbliver kræften begrænset til brystet, men over tid kan den sprede sig til lymfeknuder under armen eller andre dele af kroppen. Forskellige typer brystkræft vokser med forskellig hastighed og reagerer forskelligt på behandling. HER2-positiv brystkræft har for mange af et bestemt protein på celleoverfladen, hvilket påvirker hvordan sygdommen udvikler sig.

Livmoderkræft – En kræfttype der opstår i livmoderen, oftest i det indre lag kaldet endometriet. Sygdommen begynder når celler i livmoderslimhinden begynder at dele sig ukontrolleret. I begyndelsen er kræften begrænset til livmoderen, men kan over tid sprede sig til andre organer i bækkenet eller fjernere dele af kroppen. Sygdommen udvikler sig ofte langsomt, men kan i nogle tilfælde vokse hurtigere afhængigt af celletypen.

Æggestokkræft – En kræftform der udvikler sig i æggestokkene, de organer der producerer æg hos kvinder. Sygdommen opstår når normale celler i æggestokkene begynder at vokse ukontrolleret og danne ondartede svulster. Kræften kan sprede sig til andre organer i bughulen og efterhånden til fjernere dele af kroppen. Nogle former for æggestokkræft vokser langsomt, mens andre udvikler sig mere aggressivt. Sygdommen kan opstå i forskellige dele af æggestokken og reagerer forskelligt på behandling afhængigt af typen.

Prostatakræft – En kræfttype der opstår i prostatakirtlen, som kun findes hos mænd og producerer væske til sæden. Sygdommen begynder når celler i prostata begynder at dele sig ukontrolleret. I de fleste tilfælde vokser prostatakræft langsomt og forbliver begrænset til kirtlen i lang tid. Over tid kan kræften dog sprede sig til omliggende væv, lymfeknuder eller andre dele af kroppen, især knogler. Udviklingen af sygdommen varierer meget mellem forskellige patienter.

IDH-muteret gliom – En type hjernetumor der opstår i gliaceller, som understøtter nerveceller i hjernen. Denne specifikke type har en mutation i IDH-genet, hvilket påvirker hvordan cellerne fungerer og vokser. Sygdommen kan udvikle sig langsomt eller hurtigere afhængigt af graden af ondskab. Tumoren kan vokse og presse på omliggende hjernevæv, hvilket kan påvirke hjernefunktionen. IDH-muterede gliomer har ofte en anderledes udvikling sammenlignet med andre typer hjernetumorer.

Non-småcellet lungekræft – Den mest almindelige type lungekræft, som opstår i lungernes væv når normale celler begynder at vokse ukontrolleret. Sygdommen kan udvikle sig i forskellige dele af lungerne og vokser typisk langsommere end småcellet lungekræft. Over tid kan kræften sprede sig til lymfeknuder i brystet eller andre organer i kroppen. Nogle former har specifikke genetiske ændringer, såsom HER2-mutationer, der påvirker hvordan sygdommen udvikler sig og reagerer på behandling.

Pancreaskræft – En kræftform der opstår i bugspytkirtlen, det organ der producerer enzymer til fordøjelse og hormoner som insulin. Sygdommen begynder når normale celler i bugspytkirtlen begynder at dele sig ukontrolleret. Pancreaskræft har tendens til at sprede sig tidligt til omliggende organer og væv. Sygdommen kan påvirke kroppens evne til at fordøje mad og regulere blodsukkeret. Forskellige typer pancreaskræft vokser med forskellig hastighed, men de fleste udvikler sig relativt hurtigt.

Forsøgs-ID:

2023-504984-17-00

Protokolkode:

D8410C00001

NCT ID:

NCT05417594

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny kræftmedicin AZD9574 alene og sammen med andre lægemidler hos patienter med fremskreden bryst-, livmoder-, æggestok- eller prostatakræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?