Type IIa-hyperlipidæmi er en arvelig lidelse, der forårsager høje kolesterolniveauer i blodet. Her præsenterer vi igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand.
Kliniske forsøg for Type IIa-hyperlipidæmi
Type IIa-hyperlipidæmi, også kendt som heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, er en genetisk betinget lidelse, der medfører forhøjede niveauer af LDL-kolesterol (ofte kaldet “dårligt kolesterol”) fra fødslen. Denne tilstand øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme betydeligt, da kolesterol ophobes i blodkarrenes vægge over tid. Der pågår i øjeblikket flere kliniske forsøg, der undersøger nye lægemidler og behandlingsstrategier for patienter med denne tilstand.
I databasen findes der i alt 10 igangværende kliniske forsøg for Type IIa-hyperlipidæmi. Nedenfor præsenteres detaljerede beskrivelser af disse studier, herunder information om inklusionskriterier, undersøgte lægemidler og behandlingsforløb.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af laroprovstat (AZD0780) tabletter til sænkning af kolesterolniveauer hos voksne med arvelig høj kolesteroltilstand (heterozygot familiær hyperkolesterolæmi)
Lokationer: Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Holland, Norge, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette studie fokuserer på personer med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og evaluerer et nyt lægemiddel kaldet AZD0780 (laroprovstat), som gives som en filmovertrukket tablet, der tages gennem munden. Formålet er at undersøge, hvor godt AZD0780 virker sammenlignet med placebo til at sænke LDL-kolesterolniveauer hos patienter, som allerede tager anden kolesterolsænkende medicin.
Studiet varer 52 uger, og deltagerne vil modtage enten AZD0780 eller placebo ud over deres sædvanlige kolesterolsænkende behandling. Forskerne vil måle ændringer i forskellige typer af kolesterol og relaterede stoffer i blodet, herunder apolipoprotein B, non-HDL-kolesterol, total kolesterol og lipoprotein(a). Hovedfokus vil være på at måle, hvor meget LDL-kolesterolniveauerne ændrer sig efter 12 ugers behandling.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have heterozygot familiær hyperkolesterolæmi bekræftet gennem genetisk testning eller klinisk diagnose. De skal have specifikke fastende kolesterolniveauer: ved hjertesygdom skal LDL-kolesterol være mindst 55 mg/dL, uden hjertesygdom mindst 70 mg/dL. Deltagere skal være i stabil behandling med den højest tolererede dosis af statinmedicin i mindst 28 dage før screening, helst også tage ezetimib.
Undersøgelse af Inclisiran, Alirocumab og Rosuvastatin til børn med familiær hyperkolesterolæmi
Lokation: Polen
Dette kliniske forsøg er fokuseret på at sammenligne effektiviteten af forskellige behandlinger hos børn med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi. De behandlinger, der testes, omfatter en kombination af rosuvastatin (taget gennem munden) og enten alirocumab eller inclisiran (begge gives som injektioner under huden). Disse behandlinger sammenlignes med standardbehandling med rosuvastatin alene.
Formålet med studiet er at se, hvor godt disse behandlinger virker til at sænke kolesterolniveauer til et specifikt mål efter 104 uger. Studiet vil vare i omkring to år, hvor deltagerne vil have regelmæssige kontroller for at overvåge deres kolesterolniveauer og generelle helbred. Studiet vil også vurdere virkningen af behandlingerne på tykkelsen af arterierne, som måles ved hjælp af en metode kaldet carotis intima-media tykkelse (CIMT), samt livskvaliteten hos deltagerne.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 10 år og 15 år og 6 måneder gamle med LDL-niveau ved screening på ≥190 mg/dL uanset familiehistorie, eller ≥160 mg/dL med positiv familiehistorie, eller ≥130 mg/dL med bekræftet genetisk mutation hos mindst én forælder. Menstruerende piger skal have negativ graviditetstest og samtykke til anvendelse af præventionsmetoder.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af Inclisiran til børn i alderen 6 til under 12 år med familiær hyperkolesterolæmi
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Portugal, Spanien
Dette studie er specifikt for børn i alderen 6 til under 12 år, som har heterozygot familiær hyperkolesterolæmi. Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet Inclisiran (KJX839), som gives som en injektion og er designet til at hjælpe med at sænke LDL-kolesterolniveauer i blodet.
Studiet er delt i to dele: I det første år vil deltagerne modtage enten Inclisiran eller placebo. I det andet år vil alle deltagere modtage Inclisiran. Studiet vil overvåge ændringer i LDL-kolesterolniveauer og andre sundhedsmarkører over tid for at vurdere behandlingens virkning. Gennem hele studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller for at følge deres helbred og eventuelle ændringer i deres kolesterolniveauer.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 6 og under 12 år gamle, diagnosticeret med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og have fastende LDL-kolesterol større end 130 mg/dL. Deltagere i alderen 8 til under 12 år skal være på en stabil dosis af statin, medmindre de er intolerante, med eller uden anden lipidsænkende terapi.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af Inclisiran hos børn i alderen 2 til under 12 år med homozygot familiær hyperkolesterolæmi
Lokationer: Østrig, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Holland, Spanien
Dette forsøg fokuserer på homozygot familiær hyperkolesterolæmi, en genetisk lidelse, der forårsager meget høje niveauer af kolesterol i blodet fra en ung alder. Studiet tester inclisiran (KJX839), et lægemiddel givet som injektion, hos børn i alderen 2 til under 12 år.
Formålet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af inclisiran til at reducere niveauer af LDL-kolesterol. Studiet er designet i to dele: Det første år involverer en sammenligning mellem inclisiran og placebo, mens det andet år tillader alle deltagere at modtage inclisiran. Deltagerne vil modtage injektioner og have regelmæssige kontroller for at overvåge deres kolesterolniveauer og generelle helbred.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 2 og under 12 år gamle med diagnosen homozygot familiær hyperkolesterolæmi bekræftet ved genetisk testning. De skal have fastende LDL-kolesterol større end 130 mg/dL og være på optimal dosis af statinmedicin, medmindre de er intolerante. Hvis de gennemgår LDL-aferese, skal de have været på et stabilt regime i mindst 3 måneder før screening.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af Inclisiran til patienter med familiær hyperkolesterolæmi, som har gennemført tidligere ungdomsstudier
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Holland, Norge, Polen, Slovakiet, Slovenien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af inclisiran hos personer med familiær hyperkolesterolæmi. Studiet involverer deltagere, som allerede har gennemført tidligere studier navngivet ORION-16 eller ORION-13.
Formålet med dette studie er at evaluere, hvor godt deltagerne tolererer inclisiran over en lang periode. Deltagerne vil fortsætte deres nuværende kolesterolsænkende behandlinger, såsom statiner eller ezetimib, uden planlagte ændringer i medicin eller dosering under studiet. Studiet vil overvåge eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser samt ændringer i vitale tegn, vækst og laboratorietestresultater. Forskerne vil også måle ændringer i LDL-kolesterolniveauer fra starten til slutningen af studiet.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være diagnosticeret med heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolæmi og have gennemført ORION-16 eller ORION-13 studierne. Studielægen skal mene, at deltageren havde gavn af behandlingen med inclisiran i de tidligere studier. Deltagere skal fortsætte deres nuværende kolesterolsænkende behandlinger uden planlagte ændringer.
Undersøgelse af MK-0616 til reduktion af hjertesygdomshændelser hos patienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
Lokation: Danmark
Dette studie fokuserer på aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som involverer opbygning af fedtaflejringer i arterierne. Studiet tester et nyt lægemiddel kaldet MK-0616, som er en filmovertrukket tablet. Formålet er at evaluere, hvor effektivt og sikkert MK-0616 er til at reducere større hjerterelaterede hændelser hos personer, som er i høj risiko for kardiovaskulære problemer.
Deltagere vil tilfældigt blive tildelt enten MK-0616-tabletten eller placebo. Studiet vil overvåge deltagerne over en periode for at se, om MK-0616 kan hjælpe med at forsinke eller forhindre alvorlige hændelser såsom hjerteanfald, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære komplikationer. Gennem studiet vil deltagerne fortsætte deres sædvanlige pleje og medicin, og deres helbred vil blive nøje overvåget af forskerteamet.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle med en historie med større ASCVD-hændelser (mindst 30 dage efter hjerteanfald, iskæmisk slagtilfælde eller vaskulær procedure) eller være i høj risiko for en første større ASCVD-hændelse. Fastende lipidværdier ved screening skal opfylde specifikke kriterier afhængigt af ASCVD-historik. Deltagere skal være på moderat eller høj intensitet statinbehandling i mindst 30 dage.
Undersøgelse af MK-0616 til voksne med familiær hyperkolesterolæmi
Lokationer: Tjekkiet, Finland, Ungarn, Holland, Norge, Spanien
Dette forsøg fokuserer på heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og tester et nyt lægemiddel kaldet MK-0616, som er en filmovertrukket tablet indeholdende det aktive stof enlicitidklorid. Formålet er at evaluere, hvor effektivt og sikkert MK-0616 er til at reducere LDL-kolesterolniveauer hos voksne med denne tilstand.
Deltagere vil tilfældigt blive tildelt enten MK-0616-tabletten eller placebo i et dobbeltblindet design, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske medicin eller placebo. Studiet vil vare i 52 uger med hovedfokus på ændringer i LDL-kolesterolniveauer ved uge 24 og uge 52. Gennem studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller for at overvåge deres kolesterolniveauer og generelle helbred.
Inklusionskriterier: Patienten skal have en mulig eller definitiv diagnose af heterozygot familiær hyperkolesterolæmi baseret på en lokalt accepteret metode. LDL-kolesterolniveau skal være mindst 55 mg/dL eller 70 mg/dL afhængigt af medicinsk historie. Patienten skal behandles med moderat eller høj intensitet statinmedicin og være på stabil dosis af alle lipidsænkende terapier uden planlagte ændringer.
Undersøgelse af effektiviteten af Enlicitidklorid til reduktion af kardiovaskulære hændelser hos patienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
Lokationer: Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Norge, Polen, Spanien
Dette studie fokuserer på effekterne af en ny behandling kaldet MK-0616 hos personer, som er i høj risiko for alvorlige hjerteproblemer. Hovedtilstanden, der studeres, er aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som er forårsaget af opbygning af fedt, kolesterol og andre stoffer i og på arterievæggene.
Formålet er at evaluere, hvor godt MK-0616, en filmovertrukket tablet indeholdende det aktive stof enlicitidklorid, kan reducere risikoen for større hjertehændelser sammenlignet med placebo. Deltagere vil tilfældigt blive tildelt enten MK-0616-tabletten eller en placebotablet. Studiet vil overvåge deltagerne over en periode for at se, om behandlingen hjælper med at forsinke eller forhindre alvorlige hjerterelaterede hændelser.
Inklusionskriterier: Skal være mindst 18 år gamle og have en historie med en større ASCVD-hændelse (hjerteanfald, slagtilfælde eller procedure til forbedring af blodgennemstrømning) eller være i høj risiko for en første større ASCVD-hændelse. Specifikke kolesterolniveauer skal måles ved screeningsbesøget: for dem med historie af større ASCVD-hændelser skal LDL-kolesterol være mindst 70 mg/dL eller non-HDL-kolesterol mindst 100 mg/dL. Skal tage moderat eller høj intensitet statin med eller uden andre lipidsænkende behandlinger.
Undersøgelse af langsigtede effekter af Lerodalcibep til sænkning af kolesterol hos patienter med familiær hyperkolesterolæmi eller risiko for kardiovaskulær sygdom
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Norge, Spanien
Dette studie fokuserer på effekterne af et eksperimentelt lægemiddel kaldet Lerodalcibep (LIB003) hos patienter med visse typer af højt kolesterol, specifikt dem med homozygot og heterozygot familiær hyperkolesterolæmi samt personer med kardiovaskulær sygdom eller høj risiko for sådanne sygdomme. Behandlingen involverer en opløsning til injektion, der administreres under huden.
Formålet er at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Lerodalcibep til at reducere kolesterolniveauer. Deltagere vil modtage lægemidlet én gang om måneden i op til 72 uger. Studiet sigter mod at se, hvor godt lægemidlet virker til at sænke kolesterolniveauer og at overvåge eventuelle bivirkninger, der kan forekomme over tid. Gennem studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller for at vurdere deres helbred og behandlingens virkning.
Inklusionskriterier: Patienten skal have gennemført et tidligere fase 3-studie med LIB003 uden alvorlige bivirkninger relateret til lægemidlet. Skriftligt og underskrevet samtykke skal gives før studiespecifikke procedurer. Kvindelige deltagere, som kan blive gravide, skal bruge en meget effektiv form for prævention, hvis de er seksuelt aktive. Mandlige deltagere skal enten være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge prævention.
Undersøgelse af Bempedoinsyre til børn i alderen 6-17 år med familiær hyperkolesterolæmi
Lokationer: Danmark, Tyskland, Holland, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på heterozygot familiær hyperkolesterolæmi hos børn og unge. Behandlingen, der testes, er et lægemiddel kaldet Bempedoinsyre (ETC-1002), som testes i form af en filmovertrukket tablet og en oral suspension (kan tages som pille eller væske gennem munden).
Formålet med studiet er at forstå, hvordan Bempedoinsyre virker hos børn i alderen 6 til 17 år, som har denne tilstand. Studiet vil se på, hvordan kroppen bearbejder medicinen, og hvordan den påvirker kolesterolniveauer. Deltagere vil tage medicinen én gang dagligt i 8 uger. I denne periode vil forskerne overvåge niveauerne af medicinen i blodet og observere eventuelle ændringer i kolesterolniveauer. Studiet vil også vurdere, hvor godt børn tolererer medicinen, herunder dens smag og nemhed ved at sluge.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 6 og 17 år gamle og veje mindst 16 kg. De skal have heterozygot familiær hyperkolesterolæmi bekræftet ved genetisk test eller ved specifikke kolesterolniveauer sammen med familiehistorie. Deltagere skal i øjeblikket tage godkendte lægemidler til håndtering af kolesterolniveauer, såsom statiner, og disse lægemidler skal have været i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart. Fastende LDL-kolesterolniveau skal være mindst 130 mg/dL.
Sammenfatning
De igangværende kliniske forsøg for Type IIa-hyperlipidæmi afspejler et betydeligt fremskridt i udviklingen af nye behandlingsmuligheder for denne arvelige tilstand. Flere forsøg fokuserer på pædiatriske populationer, hvilket understreger behovet for tidlig intervention hos børn og unge med familiær hyperkolesterolæmi.
En væsentlig observation er udviklingen af forskellige farmakologiske tilgange, herunder PCSK9-hæmmere (inclisiran, alirocumab), ATP-citratlyasehæmmere (bempedoinsyre) og nye molekyler som MK-0616 og lerodalcibep. Disse lægemidler tilbyder forskellige administrationsveje og doseringsintervaller, hvilket kan forbedre patientoverholdelse.
Mange af forsøgene undersøger langtidseffekter og sikkerhedsprofiler over perioder på 52-104 uger, hvilket er afgørende for at forstå bæredygtigheden af disse behandlinger. Der er også fokus på at evaluere behandlinger hos patienter, som allerede er på maksimalt tolereret statinbehandling, hvilket repræsenterer en vigtig klinisk målgruppe med uopfyldt behov.
For patienter med Type IIa-hyperlipidæmi og deres familier repræsenterer disse forsøg håb om bedre kolesterolkontrol og reduceret risiko for kardiovaskulære komplikationer. Det anbefales at diskutere deltagelse i kliniske forsøg med en speciallæge for at vurdere individuel egnethed.