Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Lerodalcibep

Lerodalcibep, også kendt som LIB003, er et nyt lægemiddel, der testes i kliniske forsøg til behandling af forhøjet kolesterol. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet PCSK9-hæmmere og gives som månedlige injektioner under huden. Lægemidlet undersøges hos patienter med forskellige former for forhøjet kolesterol, herunder arvelig familiær hyperkolesterolæmi og patienter med hjerte-kar-sygdom, der har brug for yderligere kolesterolsænkning ud over deres nuværende behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er lerodalcibep?

Lerodalcibep er et nyt lægemiddel, der udvikles til behandling af forhøjet kolesterol[1][2]. Lægemidlet er også kendt under navnene LIB003 og HST101, afhængigt af hvor i verden det testes[3][8][10]. Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet PCSK9-hæmmere, som er en relativt ny type behandling mod forhøjet kolesterol[1][2][3].

Lerodalcibep er et rekombinant fusionsprotein, der består af et PCSK9-bindende domæne fusioneret med humant serumalbumin[1]. Dette specielle design gør det muligt for lægemidlet at have en længere virkningstid i kroppen, hvilket betyder, at det kun skal gives en gang om måneden som en injektion under huden[1][2][3].

Hvordan virker lerodalcibep?

Lerodalcibep virker ved at blokere et protein kaldet PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)[1][2][3]. PCSK9 er et naturligt protein i kroppen, som normalt forhindrer leveren i at fjerne LDL-kolesterol (det “skadelige” kolesterol) fra blodet[1][2].

Når lerodalcibep blokerer PCSK9, kan leveren bedre fjerne LDL-kolesterol fra blodet, hvilket fører til lavere kolesterolniveauer[1][2][3]. Denne effekt måles i de kliniske forsøg som en procentuel reduktion i LDL-kolesterol sammenlignet med udgangspunktet før behandlingen[1][2][3].

Oversigt over kliniske forsøg

Lerodalcibep testes i øjeblikket i flere omfattende kliniske forsøg verden over, herunder i USA, Canada, Europa, Sydafrika, Asien, Australasien og Mellemøsten[1][2][6]. Forsøgene omfatter forskellige patientgrupper og undersøger både lægemidlets effektivitet og sikkerhed.

Patientgrupper i forsøgene

De kliniske forsøg inkluderer følgende patientgrupper:

  • Patienter med hjerte-kar-sygdom eller høj risiko herfor[1][2][6]
  • Patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH)[3][8][11]
  • Patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH)[1][7][1]
  • Børn og unge mellem 6-17 år med heterozygot FH[11]
  • Raske frivillige med forhøjet LDL-kolesterol[10]

Dosering og administration

I de fleste forsøg gives lerodalcibep som en 300 mg subkutan injektion en gang om måneden (hver 4. uge)[1][2][3]. Nogle forsøg har også testet andre doser, herunder 150 mg hos raske frivillige[10]. Injektionen gives i armen eller maven og kan efter de første behandlinger på klinikken gives derhjemme af patienten selv[1].

Fase 3 forsøg

De største og mest omfattende undersøgelser af lerodalcibep er fase 3 forsøg, som tester lægemidlet hos store patientgrupper for at bekræfte dets effektivitet og sikkerhed.

Forsøg hos patienter med hjerte-kar-sygdom

To store fase 3 forsøg undersøger lerodalcibep hos patienter med hjerte-kar-sygdom eller høj risiko herfor[2][6]. Disse forsøg er randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede studier, der varer 52 uger[2][6].

I disse forsøg randomiseres patienterne i forholdet 2:1 til enten lerodalcibep 300 mg eller placebo, givet månedligt som subkutan injektion[2][6]. De primære endepunkter er den procentuelle ændring i LDL-kolesterol fra udgangspunktet sammenlignet med placebo ved uge 52 og gennemsnittet af uge 50 og 52[2][6].

Forsøg hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

Et specifikt fase 3 forsøg fokuserer på patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi[3]. Dette 24-ugers randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede forsøg inkluderer cirka 600 patienter på 18 år eller derover[3].

Patienterne randomiseres i forholdet 2:1 til lerodalcibep 300 mg eller placebo, givet månedligt[3]. Det primære endepunkt er den procentuelle ændring i LDL-kolesterol fra udgangspunktet sammenlignet med placebo ved uge 24 og gennemsnittet af uge 22 og 24[3].

Langvarige opfølgningsforsøg

For patienter, der gennemfører et af de primære fase 3 forsøg, tilbydes muligheden for at deltage i åbne forlængelsesforsøg[1][1]. Disse forsøg varer op til 72 uger og giver alle deltagere behandling med lerodalcibep 300 mg månedligt for at vurdere langsigtede effekter og sikkerhed[1][1].

Sammenligning med andre behandlinger

Flere forsøg sammenligner lerodalcibep direkte med andre PCSK9-hæmmere og kolesterolsænkende lægemidler, der allerede er godkendt til behandling.

Sammenligning med evolocumab

Et fase 3 forsøg sammenligner lerodalcibep 300 mg månedligt med evolocumab (Repatha) 420 mg månedligt hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi[7]. Dette er et åbent, randomiseret cross-over forsøg, hvor patienterne får begge behandlinger i 24 uger hver[7].

Et andet forsøg sammenligner lerodalcibep med både evolocumab og alirocumab (Praluent) hos patienter med hjerte-kar-sygdom[9]. Dette 12-ugers randomiserede, åbne forsøg inkluderer cirka 220 patienter, der randomiseres i forholdet 2:2:1 til lerodalcibep 300 mg, evolocumab 420 mg eller alirocumab 300 mg, alle givet månedligt[9].

Sammenligning med inclisiran

Et særligt interessant forsøg sammenligner lerodalcibep med inclisiran (Leqvio), som er en anden type kolesterolsænkende lægemiddel[5]. I dette åbne fase 3 forsøg får patienter enten lerodalcibep 300 mg månedligt eller inclisiran 284 mg ved dag 1 og dag 90[5]. Dette forsøg er særligt relevant, da det sammenligner to forskellige doseringsregimer – månedlig versus hver tredje måned[5].

Behandling af børn og unge

Et vigtigt fase 3b forsøg undersøger lerodalcibep hos børn og unge mellem 6 og 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi[11]. Dette 24-ugers randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede forsøg inkluderer cirka 150 deltagere[11].

Børnene og de unge randomiseres i forholdet 2:1 til lerodalcibep 300 mg eller placebo, givet månedligt som subkutan injektion via auto-injektor eller færdigfyldt pen[11]. De primære endepunkter er LDL-kolesterol reduktion ved uge 12 og 24[11].

Dette forsøg er særligt vigtigt, da børn med familiær hyperkolesterolæmi har meget høje kolesterolniveauer fra fødslen og høj risiko for tidlig hjerte-kar-sygdom[11]. Forsøget undersøger også effekter på fysisk udvikling og hormonelle tests, som er relevante for denne aldersgruppe[11].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af lerodalcibep overvåges nøje i alle de kliniske forsøg. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

Reaktioner på injektionsstedet

Som med alle injicerbare lægemidler overvåges injektionsstedreaktioner (ISR) nøje[5][9]. Disse kan omfatte rødme, hævelse, smerte eller kløe på injektionsstedet[5][9].

Behandlingsnødvendige bivirkninger

Alle behandlingsnødvendige bivirkninger registreres og klassificeres som milde, moderate eller alvorlige ifølge den internationale standard MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities)[1][2][3].

Immunogenicitet

Da lerodalcibep er et protein, undersøges det, om kroppen udvikler antistoffer mod lægemidlet (anti-drug antibodies, ADAs)[1][7][10]. Dette kan potentielt påvirke lægemidlets effektivitet eller sikkerhed[1][7][10].

Laboratorie- og hjerteparametre

Forsøgene overvåger også leverenzymer (ALT/AST), kreatinkinase (et mål for muskelpåvirkning), og hjerte-parametre gennem EKG-målinger[1]. Dette er standard overvågning for kolesterolsænkende lægemidler[1].

Fremtidige perspektiver

De kliniske forsøg med lerodalcibep repræsenterer en betydelig investering i udviklingen af nye behandlingsmuligheder for patienter med forhøjet kolesterol. Forsøgsprogrammet omfatter forskellige patientpopulationer og sammenligner lægemidlet med både placebo og andre godkendte behandlinger.

Internationale forsøg

Udover de internationale forsøg er der også specifikke forsøg i Kina, hvor lerodalcibep testes under navnet HST101[8][10]. Disse forsøg følger lignende protokoller, men tilpasses lokale retningslinjer og patientpopulationer[8][10].

Farmakologiske studier

Parallelt med effektivitetsforsøgene gennemføres også farmakokinetiske og farmakodynamiske studier for at forstå, hvordan lerodalcibep optages, fordeles og udskilles i kroppen[4][10]. Disse studier hjælper med at optimere dosering og administration[4][10].

De omfattende kliniske forsøg med lerodalcibep viser den seriøse tilgang til udvikling af dette nye lægemiddel til behandling af forhøjet kolesterol. Hvis forsøgene er succesfulde, kan lerodalcibep blive en vigtig ny behandlingsmulighed for patienter, der har brug for yderligere kolesterolsænkning ud over traditionelle behandlinger som statiner.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn Lerodalcibep (LIB003, HST101)
Type lægemiddel PCSK9-hæmmer
Administration Månedlig subkutan injektion, 300 mg
Primær anvendelse Sænkning af LDL-kolesterol hos patienter med forhøjet kolesterol
Målgruppe Voksne og børn (6-17 år) med familiær hyperkolesterolæmi, hjerte-kar-sygdom eller høj risiko herfor
Forsøgsfaser Fase 1, 2b og 3 forsøg
Behandlingsvarighed 12-72 uger afhængigt af forsøgsdesign
Sammenligning Placebo, evolocumab, alirocumab og inclisiran
Primære endepunkter LDL-kolesterol reduktion og sikkerhed
Status Under klinisk udvikling

FAQ

  • Hvad er lerodalcibep (LIB003)? Lerodalcibep er et nyt lægemiddel til behandling af forhøjet kolesterol. Det er en PCSK9-hæmmer, der virker ved at blokere et protein, som normalt forhindrer kroppen i at fjerne skadeligt LDL-kolesterol fra blodet. Lægemidlet gives som en månedlig injektion under huden.
  • Hvem kan få behandling med lerodalcibep? I de kliniske forsøg undersøges lerodalcibep hos voksne patienter med forhøjet kolesterol, der allerede er i behandling med statiner eller andre kolesterolsænkende lægemidler, men stadig har for højt kolesterol. Det testes også hos patienter med arvelig familiær hyperkolesterolæmi og hos børn og unge mellem 6-17 år med denne arvelige sygdom.
  • Hvordan gives lerodalcibep? Lerodalcibep gives som en injektion under huden (subkutant) en gang om måneden. Dosen er typisk 300 mg, og injektionen gives i armen eller maven. I nogle forsøg kan patienterne selv give injektionen derhjemme efter de første behandlinger på klinikken.
  • Hvilke bivirkninger kan lerodalcibep have? I de kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der undersøges, omfatter reaktioner på injektionsstedet, såsom rødme, hævelse eller smerte. Andre potentielle bivirkninger omfatter mave-tarm-problemer, hovedpine og muskelproblemer. Alle bivirkninger registreres og vurderes løbende.
  • Hvor længe varer behandlingen med lerodalcibep i forsøgene? Behandlingsperioderne varierer mellem de forskellige forsøg. Nogle forsøg varer 12-24 uger, mens andre langvarige forsøg kan vare op til 72 uger (omkring 1,5 år). Der er også opfølgningsstudier, hvor patienter, som har gennemført et grundforsøg, kan fortsætte med at modtage behandlingen for at vurdere langsigtede effekter og sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Lerodalcibep

  • Lerodalcibep til børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Norge

  • Langtidsundersøgelse af LIB003-medicin til behandling af arveligt forhøjet kolesterol og hjertekarsygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Norge Spanien

Ordliste

  • PCSK9-hæmmer: En type lægemiddel, der blokerer proteinet PCSK9, som normalt forhindrer leveren i at fjerne skadeligt LDL-kolesterol fra blodet. Ved at blokere dette protein kan kroppen bedre fjerne kolesterol.
  • LDL-kolesterol: Det 'skadelige' kolesterol, som kan ophobes i blodkarrene og øge risikoen for hjertesygdom og slagtilfælde. LDL står for Low-Density Lipoprotein.
  • Familiær hyperkolesterolæmi (FH): En arvelig sygdom, hvor kroppen ikke kan fjerne kolesterol normalt, hvilket fører til meget høje kolesterolniveauer fra fødslen. Findes i to former: heterozygot (HeFH) og homozygot (HoFH).
  • Heterozygot FH (HeFH): Den mildere form af arvelig familiær hyperkolesterolæmi, hvor personen har arvet ét defekt gen fra den ene forælder. Forekommer hos cirka 1 ud af 250 mennesker.
  • Homozygot FH (HoFH): Den alvorlige form af arvelig familiær hyperkolesterolæmi, hvor personen har arvet defekte gener fra begge forældre. Meget sjælden, men fører til ekstrem høje kolesterolniveauer.
  • Statiner: Den mest almindelige type kolesterolsænkende lægemidler, der virker ved at blokere et enzym i leveren, som producerer kolesterol.
  • Subkutan injektion: En injektion givet under huden i fedtlaget, typisk i armen, låret eller maven. Dette er den måde, lerodalcibep gives på.
  • Placebo: Et inaktivt lægemiddel eller 'dummy-behandling', der ser ud som det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder nogen aktiv substans. Bruges i kliniske forsøg til sammenligning.
  • Randomiseret forsøg: En type klinisk forsøg, hvor deltagerne tilfældigt tildeles til forskellige behandlingsgrupper for at sikre, at resultaterne er pålidelige og ikke påvirket af bias.
  • Dobbeltblindet: En type forsøg, hvor hverken patienten eller lægen ved, hvilken behandling patienten får, før forsøget er afsluttet. Dette forhindrer, at forventninger påvirker resultaterne.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-lib003-medicin-til-behandling-af-arveligt-forhojet-kolesterol-og-hjertekarsygdom/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04797247
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04797104
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05234775
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05004675
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04806893
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04034485
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06568471
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04790513
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06504043
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/lerodalcibep-til-born-og-unge-med-heterozygot-familiaer-hyperkolesterolaemi/