K-ras genmutation er en specifik genetisk forandring, der forekommer i visse kræftformer. Denne mutation påvirker, hvordan kræftceller vokser og spreder sig. Der er i øjeblikket 8 kliniske forsøg i gang, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med forskellige kræfttyper, som har denne særlige genmutation.
Igangværende kliniske forsøg for K-ras genmutation
K-ras genmutationen er en vigtig genetisk forandring, der findes i flere typer af kræft, herunder lungekræft og tyktarmskræft. Denne mutation påvirker et protein, der normalt kontrollerer cellevækst, hvilket fører til ukontrolleret celledeling og tumorvækst. Særligt interessant er KRAS G12C-mutationen, som forskere nu kan målrette med specialiserede lægemidler. I denne artikel præsenteres de aktuelle kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne specifikke genmutation.
Tilgængelige kliniske forsøg
Undersøgelse af MK-1084, cetuximab og mFOLFOX6-kombination sammenlignet med mFOLFOX6 med eller uden bevacizumab til patienter med KRAS G12C-muteret fremskreden tyktarmskræft
Lokationer: Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af patienter med tyktarmskræft, der er lokalt fremskreden, ikke kan fjernes kirurgisk, eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). Specifikt skal kræften have en bestemt genetisk forandring kaldet KRAS G12C-mutation. Undersøgelsen vil teste et nyt lægemiddel kaldet MK-1084 i kombination med andre kræftbehandlinger, herunder cetuximab (en målrettet terapi) og mFOLFOX6 (en kombinationskemoterapi, der omfatter oxaliplatin, fluorouracil og calciumfolinat).
Undersøgelsen sammenligner to forskellige behandlingsmetoder: den ene gruppe vil modtage MK-1084, cetuximab og mFOLFOX6, mens den anden gruppe vil modtage mFOLFOX6 enten alene eller sammen med et andet lægemiddel kaldet bevacizumab. Hovedformålet er at afgøre, om tilføjelse af MK-1084 og cetuximab til standardkemoterapi er sikkert og effektivt til behandling af denne specifikke type tyktarmskræft.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet tyktarmskræft, der enten er lokalt fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk, eller har spredt sig til andre dele af kroppen (stadium III eller IV). De skal have en specifik genetisk mutation kaldet KRAS G12C i tumorvævet. For del 2 af undersøgelsen må patienter ikke have modtaget tidligere kræftbehandlinger for fremskreden eller metastatisk tyktarmskræft. Deltagere skal være voksne (18 år eller ældre), og både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter med tidligere hjernemetastaser eller aktive hjernesygdomme, tidligere behandling med KRAS G12C-hæmmer, kendt allergi over for undersøgelsesmedicinerne, aktiv autoimmun sygdom, ukontrolleret forhøjet blodtryk, større operation inden for 4 uger før undersøgelsesstart, eller alvorlige hjerteproblemer kan ikke deltage. Gravide eller ammende kvinder er også udelukket.
Undersøgelse af sotorasib-behandling hos patienter med tidligere behandlet fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med KRAS G12C-mutation
Lokation: Frankrig
Denne undersøgelse fokuserer på ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk) eller er lokalt fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk. Specifikt undersøger den tilfælde, hvor kræften har en særlig genetisk forandring kaldet KRAS G12C-mutation. Undersøgelsen anvender et lægemiddel kaldet sotorasib (også kendt som LUMYKRAS eller AMG 510), som gives som tabletter, der tages gennem munden.
Formålet med denne forskning er at forstå, hvordan tumorer reagerer på behandling efter 4 måneder, og at identificere biologiske markører, der kan forklare, hvorfor nogle patienter holder op med at reagere på behandlingen. Undersøgelsen involverer patienter, der allerede har modtaget mindst én tidligere behandling for deres fremskredne lungekræft.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have fremskredne lungekræft, der ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig med KRAS G12C-mutation, have modtaget mindst én tidligere behandling, have en forventet levetid på mere end 3 måneder, og være villige til at gennemgå biopsi før, under og efter behandling. De skal have tilstrækkelig knoglemarv- og organfunktion og være i stand til at deltage i alle undersøgelsesbesøg.
Eksklusionskriterier: Patienter med tidligere behandling med KRAS G12C-hæmmer, aktive hjernemetastaser, kendt overfølsomhed over for sotorasib, gravide eller ammende kvinder, alvorlige hjerteproblemer, aktive infektioner, andre aktive kræftformer, alvorlig lever- eller nyrefunktionsnedsættelse, eller deltagelse i andet klinisk forsøg inden for 30 dage kan ikke deltage.
Undersøgelse af adagrasib hos ældre patienter (70 år eller ældre) eller patienter med nedsat funktionsevne, som har KRAS G12C-mutationspositiv ikke-småcellet lungekræft
Lokationer: Belgien, Frankrig, Irland, Italien, Spanien
Denne undersøgelse fokuserer på behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der har en specifik genetisk forandring kaldet KRASG12C-mutation. Undersøgelsen vil evaluere et lægemiddel kaldet adagrasib (også kendt som MRTX849), som gives som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden. Dette lægemiddel virker ved at blokere et specifikt protein, der bidrager til kræftvækst.
Forskningen har til formål at afgøre, hvor godt adagrasib fungerer til behandling af to specifikke grupper af patienter: ældre personer (70 år og ældre) og dem, der har større vanskeligheder med at udføre daglige aktiviteter på grund af deres kræft. Lægemidlet er designet til specifikt at målrette lungekræftceller, der har KRASG12C-mutationen.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet stadium IV ikke-småcellet lungekræft, have KRASG12C-mutation bekræftet ved væv eller blodtest, have modtaget mindst én tidligere behandling for lungekræft, have en forventet levetid på mindst 12 uger, og have målbar sygdom. Deltagere skal tilhøre en af to grupper: 18 år eller ældre med begrænset evne til at udføre daglige aktiviteter (ECOG PS=2) eller 70 år eller ældre med god evne til at udføre daglige aktiviteter (ECOG PS=0-1).
Eksklusionskriterier: Tidligere behandling med KRAS G12C-hæmmer, aktive hjernemetastaser, andre kræftformer inden for de sidste 3 år (undtagen visse hudkræftformer), alvorlige hjerteproblemer, aktive ukontrollerede infektioner, kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen, graviditet eller amning, eller manglende evne til at sluge orale lægemidler er eksklusionskriterier.
Undersøgelse af sotorasib til patienter med fremskreden KRAS G12C-muteret ikke-småcellet lungekræft og komorbiditeter
Lokationer: Danmark, Norge, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af en type lungekræft kendt som KRAS G12C-muteret ikke-småcellet lungekræft. Dette er en specifik form for lungekræft, der har en særlig genetisk mutation kaldet KRAS G12C. Forsøget tester et lægemiddel kaldet sotorasib, som tages som en filmovertrukket tablet. Sotorasib er en enzymhæmmer, hvilket betyder, at det virker ved at blokere visse proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse.
Formålet med undersøgelsen er at se, hvor effektivt sotorasib er til at reducere størrelsen af tumorer hos patienter med denne type lungekræft. Deltagere i undersøgelsen vil modtage sotorasib og vil blive overvåget over tid for at observere ændringer i deres tumorstørrelse og generelle helbred. Undersøgelsen vil også se på, hvor længe patienter kan leve uden, at deres sygdom forværres, og hvor længe de reagerer på behandlingen.
Inklusionskriterier: Patienter skal være over 18 år gamle, have bekræftet ikke-småcellet lungekræft i stadium III eller IV med dokumenteret KRAS G12C-mutation, have modtaget mindst én tidligere behandling, have ECOG-status på 0 til 2 og en forventet levetid på mindst 12 uger. De skal have mindst én tumor, der kan måles nøjagtigt, og både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter uden KRAS G12C-muteret ikke-småcellet lungekræft, dem der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, dem der ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne, eller dem der er gravide eller ammende kan ikke deltage.
Undersøgelse af JDQ443, TNO155 og tislelizumab til patienter med fremskreden solide tumorer med KRAS G12C-mutation
Lokationer: Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af fremskreden solide tumorer, der har en specifik forandring i KRAS-genet, kendt som KRAS G12C-mutationen. Undersøgelsen tester en ny behandling kaldet JDQ443, som evalueres både alene og i kombination med andre behandlinger. Disse yderligere behandlinger omfatter TNO155 og tislelizumab. Formålet med undersøgelsen er at forstå sikkerheden og hvor godt disse behandlinger fungerer sammen.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage behandlingerne i forskellige former, såsom tabletter eller kapsler til oral brug og en opløsning til infusion, som gives gennem en blodåre. Undersøgelsen vil blive udført i to hoveddele. Den første del vil fokusere på at finde den bedste dosis af JDQ443 alene og i kombination med de andre behandlinger. Den anden del vil se på, hvor effektive disse behandlinger er til at formindske tumorerne.
Inklusionskriterier: Patienter skal have fremskreden solide tumorer med KRAS G12C-mutation. For dosisstigningsmaterialet skal patienter have fremskreden tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig, og have prøvet standardbehandlinger. For dosisudvidelingsmaterialet skal patienter med fremskreden NSCLC have modtaget platinbaseret kemoterapi og immunterapi, og patienter med fremskreden tyktarmskræft skal have modtaget standardbehandlinger. Alle patienter skal have præstationsstatus på 0 eller 1 og have en tumor, der kan biopsieres.
Eksklusionskriterier: Patienter uden fremskreden solide tumorer med KRAS G12C-mutation, dem der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, dem der ikke sikkert kan tolerere undersøgelsesmedicinerne, dem der ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne, eller dem der tilhører en sårbar population, som undersøgelsen ikke sikkert kan inkludere, kan ikke deltage.
Undersøgelse, der sammenligner divarasib, sotorasib og adagrasib til patienter med fremskreden eller metastatisk KRAS G12C-positiv ikke-småcellet lungekræft
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af en type lungekræft kendt som KRAS G12C-positiv fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Dette er en form for lungekræft, der har en specifik genetisk mutation kaldet KRAS G12C, som kan gøre kræften mere udfordrende at behandle. Undersøgelsen sammenligner effektiviteten og sikkerheden af en ny behandling kaldet divarasib mod to eksisterende behandlinger, sotorasib og adagrasib. Disse behandlinger er designet til at målrette KRAS G12C-mutationen og tages som filmovertrukne tabletter.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor godt disse behandlinger fungerer til at forhindre kræften i at forværres, hvilket kaldes progressionsfri overlevelse. Deltagere i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten divarasib, sotorasib, adagrasib eller placebo. Undersøgelsen vil overvåge deltagerne over en periode for at se, hvordan behandlingerne påvirker deres kræft og generelle helbred.
Inklusionskriterier: Patienten skal have KRAS G12C-positiv fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som skal kunne måles ifølge RECIST v1.1-retningslinjer. De skal have bekræftet tilstedeværelse af KRAS G12C-mutation verificeret gennem en laboratorietest og skal have en negativ HIV-, hepatitis B- og hepatitis C-test. Patienter skal have tilstrækkelig blod- og organfunktion, og både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter, der har en anden type kræft end KRAS G12C-positiv fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne, har andre alvorlige helbredstilstande, er gravide eller ammende, har deltaget i et andet klinisk forsøg for nylig, har allergier over for undersøgelsesmedicinen, eller er ude af stand til at give informeret samtykke, kan ikke deltage.
Undersøgelse af BMS-986466 med adagrasib og cetuximab til patienter med KRAS G12C-muterede fremskreden solide tumorer
Lokationer: Belgien, Finland, Frankrig, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af fremskreden solide tumorer, der har en specifik mutation kendt som KRAS G12C. De typer kræft, der undersøges, omfatter ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), tyktarmskræft (CRC), bugspytkirtelgang-adenocarcinom (PDAC) og galdevejskræft (BTC). Forsøget vil teste en ny behandlingskombination, der involverer et lægemiddel kaldet BMS-986466 sammen med et andet lægemiddel kaldet adagrasib, og i nogle tilfælde et tredje lægemiddel kaldet cetuximab.
Undersøgelsen er opdelt i to dele. I den første del vil patienter med fremskreden KRAS G12C-muterede kræftformer modtage BMS-986466 med adagrasib, og nogle vil også modtage cetuximab. Målet er at finde den sikreste dosis, som patienter kan tolerere. I den anden del vil undersøgelsen sammenligne effektiviteten af behandlingskombinationerne.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have bekræftet diagnose af fremskreden kræft med KRAS G12C-mutation, herunder NSCLC, CRC, PDAC og BTC. Kræften skal have spredt sig til andre dele af kroppen og kan ikke fjernes ved operation. Deltagere skal have prøvet standardbehandlinger og skal være mindst 18 år gamle. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre typer kræft, der ikke er en del af undersøgelsen, dem der tidligere er blevet behandlet med en KRAS G12C-hæmmer, dem der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, dem der ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne, dem med visse medicinske tilstande, gravide eller ammende kvinder, dem der deltager i et andet klinisk forsøg samtidig, dem med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for undersøgelsesmedicinerne, eller dem med ukontrollerede medicinske tilstande kan ikke deltage.
Undersøgelse af JDQ443 og ribociclib i kombination til voksne patienter med fremskreden solide tumorer med KRAS G12C-mutation
Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på undersøgelse af behandlinger til patienter med fremskreden kræft, der har en specifik mutation kaldet KRAS G12C. Undersøgelsen involverer patienter med forskellige typer solide tumorer, herunder dem der er metastatiske, hvilket betyder, at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen, eller ikke-resekerbare, hvilket betyder, at den ikke kan fjernes ved operation. Hovedformålet med undersøgelsen er at udforske sikkerheden og effektiviteten af forskellige behandlingskombinationer.
De behandlinger, der testes, omfatter et lægemiddel med kodenavnet JDQ443, som tages som en tablet. Andre lægemidler involveret i undersøgelsen er LEE011 (kendt som ribociclib), Mekinist (kendt som trametinib) og TMT212 (en form for trametinib dimethylsulfoxid). Derudover er Cetuximab, som gives som en infusion i en blodåre, også en del af undersøgelsen.
Inklusionskriterier: Patienter skal være voksne med fremskreden (metastatisk eller ikke-resekerbar) KRAS G12C-muterede solide tumorer. For dosisstigningsmaterialet skal patienter allerede have modtaget standardbehandling eller være ude af stand til at modtage den. For fase II skal patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft have modtaget platinbaseret kemoterapi og immunterapi, og patienter med fremskreden tyktarmskræft skal have modtaget specifikke kemoterapibehandlinger. Alle patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 og have en del af deres sygdom, der kan biopsieres. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har en KRAS G12C-muteret solid tumor, hvis kræft ikke er fremskreden, der ikke er voksne, der ikke kan forstå eller acceptere undersøgelseskravene, eller der er en del af en sårbar population, kan ikke deltage.
Sammenfatning
Der er i øjeblikket 8 igangværende kliniske forsøg, der undersøger behandlingsmuligheder for patienter med KRAS G12C-mutation. Disse forsøg fokuserer primært på to hovedtyper af kræft: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og tyktarmskræft (CRC), selvom nogle forsøg også omfatter andre solide tumorer såsom bugspytkirtelkræft og galdevejskræft.
En vigtig observation er, at flere forsøg tester nye målrettede lægemidler såsom sotorasib, adagrasib, divarasib, JDQ443 og MK-1084. Disse lægemidler er specifikt designet til at blokere den unormale KRAS G12C-protein, som driver kræftvækst. Mange af disse undersøgelser evaluerer også kombinationsbehandlinger, hvor de målrettede lægemidler kombineres med kemoterapi, immunterapi eller andre målrettede terapier som cetuximab.
Flere forsøg er særligt designet til at inkludere patienter, der traditionelt kan være underrepræsenteret i kliniske forsøg, såsom ældre patienter over 70 år eller patienter med nedsat funktionsevne. Dette er vigtigt for at sikre, at nye behandlinger er sikre og effektive for alle patientgrupper.
Forsøgene er spredt over hele Europa med stærk repræsentation i lande som Frankrig, Spanien, Italien, Belgien og Tyskland, samt de nordiske lande Danmark, Sverige, Norge og Finland. Dette giver europæiske patienter bred adgang til disse innovative behandlinger.
En fælles tråd gennem alle forsøgene er kravet om dokumentation af KRAS G12C-mutationen gennem væv- eller blodtest, hvilket understreger vigtigheden af præcis molekylær diagnostik i moderne kræftbehandling. De fleste forsøg kræver også, at patienter allerede har modtaget mindst én tidligere behandling, hvilket indikerer, at disse nye terapier primært undersøges til patienter, hvor standardbehandlinger ikke har været tilstrækkeligt effektive.