Undersøgelse af lægemidlet JDQ443 til behandling af fremskreden kræft med særlig KRAS G12C-genfejl

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette undersøgelse er for patienter med fremskreden kræft, der har en specifik genetisk ændring kaldet KRAS G12C mutation. Denne mutation findes i kræftceller og påvirker, hvordan cellerne vokser og deler sig. Undersøgelsen tester et nyt lægemiddel kaldet JDQ443 både alene og i kombination med andre lægemidler som TNO155 og tislelizumab. Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, hvor sikkert og effektivt JDQ443 er til behandling af forskellige typer fremskreden kræft, herunder ikke-småcellet lungekræft og tyktarmskræft.

Undersøgelsen er opdelt i to dele. I den første del vil læger finde den bedste og sikreste dosis af JDQ443 ved at starte med en lav dosis og gradvist øge den. Patienterne vil få enten JDQ443 alene eller sammen med andre lægemidler. I den anden del vil læger teste, hvor godt behandlingen virker ved den valgte dosis hos forskellige grupper af patienter med specifik kræfttype. Nogle patienter kan også få behandling, selvom kræften har spredt sig til hjernen.

Under undersøgelsen vil patienterne blive nøje overvåget for at se, hvordan de reagerer på behandlingen og for eventuelle bivirkninger. Der vil blive taget regelmæssige blodprøver, scanninger og andre undersøgelser for at måle, hvordan kræften reagerer på lægemidlet. Behandlingen fortsætter, så længe den hjælper patienten og ikke forårsager alvorlige bivirkninger. Læger vil også tage vævsbiopsier for at lære mere om, hvordan lægemidlet påvirker kræftcellerne.

1 Indledende undersøgelser og baseline vurdering

Du vil gennemgå grundige undersøgelser for at bekræfte, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver, hjertescanning (EKG) og billedscanning af din kræft.

Der vil blive taget en vævsprøve (biopsi) fra din tumor for at bekræfte tilstedeværelsen af den specifikke KRAS G12C mutation, som er nødvendig for deltagelse i studiet.

Din generelle helbredstilstand vil blive vurderet ved hjælp af en funktionsskala (ECOG performance status), der måler din evne til at udføre daglige aktiviteter.

2 Tildeling til behandlingsgruppe

Du vil blive tildelt til en af flere mulige behandlingsgrupper afhængigt af, hvilken fase af studiet der er aktiv på det tidspunkt.

Behandlingen kan omfatte JDQ443 alene eller JDQ443 i kombination med et eller flere af følgende lægemidler: TNO155, tislelizumab, eller begge dele.

Den nøjagtige dosering af medicinen vil afhænge af, hvilken gruppe du bliver tildelt, og hvor langt studiet er kommet med at finde den optimale dosis.

3 Start på behandling – første behandlingscyklus

En behandlingscyklus varer typisk 28 dage (4 uger), og du vil begynde din første cyklus efter at være blevet tildelt en behandlingsgruppe.

JDQ443 gives som tabletter, som du skal tage gennem munden på fastlagte tidspunkter.

Hvis du får TNO155, vil dette også blive givet som tabletter gennem munden.

Hvis du får tislelizumab, vil dette blive givet som en infusion direkte i blodårerne gennem et drop på hospitalet.

Du vil blive nøje overvåget i løbet af de første 28 dage for at vurdere, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

4 Løbende behandlingscyklusser

Efter den første cyklus vil du fortsætte med at modtage behandling i cyklusser på 28 dage, så længe behandlingen viser sig at være effektiv og du ikke oplever alvorlige bivirkninger.

Før hver ny cyklus vil du få foretaget blodprøver og andre undersøgelser for at kontrollere din helbredstilstand og hvordan behandlingen virker.

Din læge kan justere doseringen eller udskyde behandlingen midlertidigt, hvis du oplever bivirkninger, der kræver det.

5 Regelmæssige kontrolbesøg og overvågning

Du vil have regelmæssige kontrolbesøg på hospitalet, hvor dit helbred bliver overvåget tæt.

Ved hvert besøg vil der blive taget blodprøver for at kontrollere din organfunktion og eventuelle bivirkninger.

Der vil blive foretaget hjertescanning (EKG) og måling af vitale tegn som blodtryk og puls for at sikre, at behandlingen ikke påvirker dit hjerte negativt.

Du vil få foretaget billedscanning med jævne mellemrum for at se, hvordan din kræft reagerer på behandlingen.

6 Vævsprøver under behandlingen

Der vil blive taget yderligere vævsprøver fra din tumor på bestemte tidspunkter under behandlingen.

Disse prøver hjælper lægerne med at forstå, hvordan medicinen påvirker kræftcellerne på molekylært niveau.

Tidspunktet for disse prøver vil afhænge af din behandlingsgruppe og studieprotokollen.

7 Håndtering af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, vil dit behandlingsteam justere din behandling efter behov.

Dette kan indebære midlertidig pause i behandlingen, dosisreduktion eller i nogle tilfælde permanent stop af behandlingen.

Du vil modtage passende støttebehandling for at håndtere eventuelle bivirkninger, du måtte opleve.

8 Fortsættelse af behandling

Du vil fortsætte med at modtage behandling, så længe din kræft ikke forværres og du kan tolerere medicinen.

Der er ingen fast slutdato for behandlingen – den fortsætter, så længe den viser sig at være gavnlig for dig.

Dit behandlingsteam vil løbende vurdere, om behandlingen stadig er den rette for dig.

9 Opfølgning efter behandlingsstop

Når din aktive behandling i studiet stopper, vil du stadig blive fulgt tæt af studiegruppen.

Du vil have regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge din helbredstilstand og eventuelle sene bivirkninger fra behandlingen.

Der vil blive foretaget billedscanning for at følge udviklingen af din kræft efter behandlingsstop.

10 Langvarig opfølgning

Studiegruppen vil fortsætte med at følge din helbredstilstand over en længere periode, selv efter at den aktive behandling er stoppet.

Dette sker for at få en fuldstændig forståelse af behandlingens langsigtede effekter og eventuelle sene bivirkninger.

Opfølgningen vil fortsætte, indtil studiet oficielt afsluttes.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en fremskreden solide tumor (en fast kræftknude) der indeholder en specifik genetisk ændring kaldet KRAS G12C mutation
Din kræft skal være metastatisk (spredt til andre dele af kroppen) eller ikke-operabel (kan ikke fjernes ved operation)
Du skal have modtaget standardbehandling for din kræfttype, eller være ude af stand til at tåle eller ikke være egnet til godkendte behandlinger
Hvis du har ikke-småcellet lungekræft, skal du have fået behandling med både platin-baseret kemoterapi (en type cellegift der indeholder platin) og immunterapi (behandling der styrker kroppens eget immunforsvar til at bekæmpe kræft), medmindre du ikke var egnet til sådan behandling
Hvis du har tyktarmskræft, skal du have modtaget standardbehandling, herunder kemoterapi med specifikke lægemidler som fluropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan
Du må ikke tidligere have fået behandling med andre KRAS G12C hæmmere (lægemidler der blokerer den samme genetiske fejl som studiemedicinen)
Din ECOG performance status skal være 0 eller 1, hvilket betyder at du er i god eller rimelig fysisk tilstand til at klare daglige aktiviteter
Du skal have kræftvæv der kan biopseres (hvor der kan tages en lille prøve af tumoren), og hospitalet skal vurdere, at du er egnet til sådan en procedure
Hvis du deltager i den del af studiet der undersøger hjernemetastaser (kræftspredning til hjernen), skal du have mindst én ubehandlet hjernemetastase

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under studiet
Du har fået behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for de sidste 4 uger
Du har fået kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for de sidste 3 uger
Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du har en aktiv infektion, der kræver behandling
Du har en autoimmun sygdom – det vil sige en sygdom hvor kroppens immunsystem angriber kroppens egne celler
Du tager medicin, der svækker dit immunsystem (såsom kortikosteroider i høje doser)
Du har andre kræfttyper, der er aktive eller har været behandlet inden for de sidste 2 år
Du har dårlig almentilstand og kan ikke passe dig selv i dagligdagen
Du har abnorme blodprøver, der viser dårlig lever-, nyre- eller knoglemarvsfunktion
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger
Du har problemer med at synke tabletter eller har mave-tarm sygdomme, der påvirker optagelsen af medicin
Du har hjernemetastaser – det vil sige kræftceller, der har spredt sig til hjernen – som ikke er stabile eller kræver akut behandling
Du har tidligere fået behandling med lægemidler, der blokerer KRAS G12C protein – det særlige protein som denne behandling retter sig mod
Du kan ikke eller vil ikke følge studiets krav og retningslinjer

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Hospital Universitario Hm Sanchinarro	Madrid	Spanien
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Medical Center – University Of Freiburg	Freiburg im Breisgau	Tyskland
Rigshospitalet	København	Danmark
Universita Degli Studi Di Brescia	Brescia	Italien
Universidade De Santiago De Compostela	Santiago de Compostela	Spanien
Hospital Clinico Universitario De Valencia	Valencia	Spanien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Hospital Universitario Virgen De La Victoria	Malaga	Spanien
Cnprgf Lnlu Bcatsd	Lyon	Frankrig
Uzpzbbnqmoqespafctawd Ebktx Azs	Essen	Tyskland
Iguudibb Cznogk Dblqcgvzfizvlvjpa	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Usgwsoddez Hwhbhfky Ciftytq	Köln	Tyskland
Hqumbhlj Vvfa dsblqdhi	Barcelona	Spanien
Ixyokkno Ppzxouflqdgyjyo Cdxzkc Cpbnyw	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	15.02.2021
Danmark	rekrutterer ikke	15.02.2021
Frankrig	rekrutterer ikke	15.02.2021
Holland	rekrutterer ikke	15.02.2021
Italien	rekrutterer ikke	15.02.2021
Spanien	rekrutterer ikke	15.02.2021
Tyskland	rekrutterer ikke	15.02.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

JDQ443 er et eksperimentelt lægemiddel, der er designet til at blokere en specifik defekt protein kaldet KRAS G12C, som findes i nogle kræftceller. Dette protein hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig, så ved at blokere det håber forskerne at kunne stoppe eller bremse kræftens vækst. JDQ443 gives som piller, og det undersøges både alene og i kombination med andre lægemidler.

TNO155 er et andet eksperimentelt lægemiddel, der virker ved at blokere et protein kaldet SHP2. Dette protein hjælper også kræftceller med at overleve og vokse. Ved at kombinere TNO155 med JDQ443 håber forskerne at kunne angribe kræften på to forskellige måder samtidig, hvilket kan gøre behandlingen mere effektiv end at bruge kun ét lægemiddel.

Tislelizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at fjerne denne “bremse” kan immunsystemet bedre bekæmpe kræften. Tislelizumab gives som en infusion direkte i blodet.

Undersøgte sygdomme:

Avancerede solide tumorer med KRAS G12C-mutation – Dette er en gruppe af kræftformer, der opstår i forskellige organer og væv i kroppen, og som alle har en specifik genetisk forandring kaldet KRAS G12C-mutation. Solide tumorer er faste klumper af kræftceller, i modsætning til blodkræft, og de kan udvikle sig i mange forskellige dele af kroppen som lunger, tyktarm, bugspytkirtel og andre organer. KRAS-genet producerer normalt et protein, der hjælper med at kontrollere cellevækst, men når det muteres på en bestemt måde (G12C), får cellerne besked om at vokse og dele sig ukontrolleret. Disse tumorer har tendens til at vokse og sprede sig til andre dele af kroppen over tid. Den genetiske forandring gør kræftcellerne særligt aggressive og svære at behandle med traditionelle metoder. Tumorer med denne mutation findes hyppigst i lungekræft, men kan også forekomme i andre kræftformer.

Forsøgs-ID:

2023-508073-87-00

Protokolkode:

CJDQ443A12101

NCT ID:

NCT04699188

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af lægemidlet JDQ443 til behandling af fremskreden kræft med særlig KRAS G12C-genfejl

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?