Indholdsfortegnelse

• Hvad er oxaliplatin?
• Kliniske forsøg – oversigt
• Behandling af tyktarmskræft
• Behandling af mavekræft og spiserørskræft
• Andre kræftformer
• Kombinationsbehandlinger
• Bivirkninger og sikkerhed
• Fremtidige perspektiver

Hvad er oxaliplatin?

Oxaliplatin er et kemoterapimedicin, der tilhører gruppen af platinbaserede lægemidler. Dette lægemiddel virker ved at skade DNA i kræftceller, hvilket forhindrer dem i at dele sig og vokse^[1]. Oxaliplatin administreres som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at det gives direkte i blodårerne gennem en slange^[2].

Lægemidlet er blevet omfattende testet i kliniske forsøg siden 1990’erne og er nu en vigtig del af standardbehandlingen for flere kræfttyper^[1]. Oxaliplatin bruges både som adjuvant behandling (efter operation) og som neoadjuvant behandling (før operation) samt til behandling af metastatisk kræft^[3].

Kliniske forsøg – oversigt

Kliniske forsøg med oxaliplatin har omfattet forskellige faser af lægemiddelundersøgelser. Fase I-studier fokuserer på at finde den rigtige dosis og undersøge sikkerhed, fase II-studier undersøger effektivitet hos mindre patientgrupper, mens fase III-studier sammenligner nye behandlinger med standardbehandling hos store patientgrupper^[4].

De kliniske forsøg har undersøgt oxaliplatin ved behandling af:

• Tyktarmskræft og endetarmskræft
• Mavekræft og spiserørskræft
• Galdevejskræft
• Bugspytkirtlekræft
• Leverkræft
• Forskellige typer lymfom

Behandling af tyktarmskræft

Oxaliplatin er mest kendt for sin anvendelse ved behandling af tyktarmskræft (kolorektal cancer). Det berømte MOSAIC-studie viste, at oxaliplatin i kombination med 5-fluorouracil og leucovorin (FOLFOX-skemaet) forbedrede den sygdomsfri overlevelse betydeligt hos patienter med stadium II og III tyktarmskræft^[1].

Ved metastatisk tyktarmskræft har flere studier undersøgt oxaliplatin i kombination med forskellige lægemidler. Et studie sammenlignede FOLFOXIRI (oxaliplatin, irinotecan og 5-fluorouracil) med bevacizumab med standardbehandling og viste lovende resultater for progressionsfri overlevelse^[5].

Nogle studier har også undersøgt oxaliplatin som neoadjuvant behandling før operation. Et studie med patienter med lokalt fremskreden tyktarmskræft viste, at neoadjuvant kemoterap med oxaliplatin kunne reducere svulstens størrelse og gøre operationen lettere^[6].

Behandling af mavekræft og spiserørskræft

Mavekræft og spiserørskræft er aggressive kræftformer med dårlig prognose. Flere kliniske forsøg har undersøgt oxaliplatin ved disse sygdomme. Et studie kombinerede oxaliplatin med docetaxel og S-1 som neoadjuvant behandling hos patienter med potentielt opererbar mavekræft eller kræft ved overgangen mellem spiserør og mave^[7].

Et andet studie undersøgte kombinationen af oxaliplatin, capecitabin og bevacizumab ved metastatisk spiserørs- og mavekræft. Studiet viste en median progressionsfri overlevelse på flere måneder^[8].

For patienter med HER2-positiv mavekræft har et studie undersøgt kombinationen af oxaliplatin, capecitabin og trastuzumab, hvilket viste lovende resultater for både responsrate og overlevelse^[9].

Andre kræftformer

Oxaliplatin er også blevet testet ved andre kræftformer. Ved galdevejskræft har et studie sammenlignet GEMOX (gemcitabin plus oxaliplatin) med XELOX (capecitabin plus oxaliplatin) og fundet begge kombinationer effektive^[10].

Ved bugspytkirtlekræft har studier undersøgt oxaliplatin som andenlinjebehandling hos patienter, der tidligere har fået gemcitabin. Et randomiseret fase III-studie sammenlignede oxaliplatin plus 5-fluorouracil med 5-fluorouracil alene^[11].

Interessant nok har oxaliplatin også vist aktivitet ved non-Hodgkin lymfom. Et fase II-studie undersøgte oxaliplatin hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent lymfom^[12].

Kombinationsbehandlinger

Oxaliplatin bruges sjældent alene men kombineres typisk med andre kemoterapimediciner for at øge effektiviteten. De mest almindelige kombinationer inkluderer:

1. FOLFOX: Oxaliplatin + 5-fluorouracil + leucovorin^[13]
2. XELOX: Oxaliplatin + capecitabin^[14]
3. FOLFOXIRI: Oxaliplatin + irinotecan + 5-fluorouracil + leucovorin^[15]

Derudover kombineres oxaliplatin ofte med målrettede lægemidler som:

• Bevacizumab – hæmmer dannelsen af nye blodkar til svulsten^[16]
• Cetuximab – blokerer vækstfaktorreceptorer på kræftceller^[17]
• Panitumumab – ligesom cetuximab, blokerer EGFR-receptorer^[18]

Bivirkninger og sikkerhed

Som alle kemoterapimediciner har oxaliplatin bivirkninger, der skal overvåges nøje under behandlingen. Den mest karakteristiske bivirkning er perifer neuropati – nerveskader der forårsager føleforstyrrelser i hænder og fødder^[19].

Andre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Kvalme og opkastning
• Diarré
• Træthed og svaghed
• Neutropeni – nedsat antal hvide blodlegemer
• Mundtørhed og sår i munden

Nogle studier har undersøgt, hvordan man kan reducere bivirkningerne. Et studie har for eksempel undersøgt, om dosering baseret på lean body mass (muskelmasse) i stedet for almindelig kropsoverflade kunne reducere nerveskader^[20].

Fremtidige perspektiver

Forskningen med oxaliplatin fortsætter med at udvikle sig. Nye behandlingsmetoder som PIPAC (Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy) undersøger, hvordan oxaliplatin kan gives direkte i bughulen som en aerosol for at behandle peritoneal carcinomatose^[21].

Der forskes også i at kombinere oxaliplatin med immunterapi. Et studie undersøger kombinationen af oxaliplatin-baseret kemoterapi med nivolumab ved metastatisk tyktarmskræft^[22].

Personlig medicin bliver også vigtigere, hvor behandlingen tilpasses den enkelte patients genetiske profil og svulstens karakteristika for at optimere effekt og minimere bivirkninger^[23].