Mikrosatellit-instabil cancer er en speciel type kræft, hvor visse genetiske ændringer gør cancercellerne mere modtagelige for immunterapi. Der er i øjeblikket flere kliniske forsøg i gang, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne type cancer, herunder kombinationer af nye lægemidler, der kan hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften mere effektivt.

Kliniske forsøg for mikrosatellit-instabil cancer

Mikrosatellit-instabilitet (MSI) og mismatch repair-defekt (dMMR) er genetiske kendetegn, der findes i visse typer kræft. Disse ændringer påvirker, hvordan cancerceller reparerer deres DNA, hvilket kan gøre dem mere følsomme over for bestemte behandlinger. Der er i øjeblikket 4 aktive kliniske forsøg tilgængelige i systemet for patienter med mikrosatellit-instabil cancer, og alle 4 forsøg er beskrevet nedenfor.

Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af GSK4418959 og dostarlimab hos voksne med kolorektal cancer med mismatch repair-defekt eller høj mikrosatellit-instabilitet

Lokation: Belgien, Nederlandene, Spanien

Dette forsøg undersøger et nyt lægemiddel kaldet GSK4418959, som er en DNA-helikase Werner-hæmmer. Lægemidlet virker ved at blokere et protein, som visse cancerceller er afhængige af for at reparere deres DNA. Forsøget tester GSK4418959 både alene og i kombination med dostarlimab (også kendt som JEMPERLI), som er en type immunterapi kaldet en PD-1-hæmmer.

Forsøget er opdelt i tre dele. Den første del finder den rette dosis af GSK4418959, når det bruges alene. Den anden del evaluerer, hvor godt lægemidlet virker mod kolorektal cancer og endometriecancer. Den tredje del tester GSK4418959 i kombination med immunterapi for at finde den bedste dosis til denne kombinationsbehandling.

Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle og have fremskreden solide tumorer med enten mismatch repair-defekt (dMMR) eller høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H). For del 2 skal patienterne have modtaget 1-3 tidligere behandlingslinjer, herunder mindst én immunterapi. Patienter skal have en ECOG-performance status på 0-1 og en forventet levetid på mindst 3 måneder.

Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, symptomatisk hjertesvigt, aktive infektioner, kendt HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C, og gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.

Undersøgelse af monalizumab og volrustomig hos patienter med MSI og/eller dMMR metastatisk cancer

Lokation: Frankrig

Dette forsøg fokuserer på behandling af metastatisk cancer med MSI og/eller dMMR-karakteristika ved hjælp af to lægemidler: monalizumab og MEDI5752 (også kaldet volrustomig). Monalizumab er et protein, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft, mens MEDI5752 er et specialdesignet antistof, der målretter specifikke proteiner på cancerceller for at hjælpe immunsystemet med at angribe dem.

Forsøget vil vare op til 24 uger, hvor patienternes respons på behandlingen vil blive nøje overvåget. Deltagerne vil modtage disse lægemidler gennem intravenøs infusion og have regelmæssige kontroller og MR-scanninger for at følge behandlingens fremskridt.

Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle, veje mere end 35 kg og have bekræftet fremskreden eller metastatisk carcinoma med dMMR eller MSI. De skal have mindst én målbar tumor, god organ- og knoglemarvsfunktion, og en performance status på 0 eller 1. Patienter skal have prøvet mindst én tidligere behandling, der ikke virkede eller ikke kunne tolereres.

Eksklusionskriterier omfatter: Patienter, der ikke opfylder de specifikke medicinske betingelser eller er en del af en sårbar befolkningsgruppe, kan ikke deltage.

Undersøgelse af PET-scanning med fianlimab og cemiplimab hos patienter med fremskreden solide tumorer, med eller uden platin-baseret kemoterapi

Lokation: Nederlandene

Dette forsøg undersøger en ny behandlingstilgang ved hjælp af fianlimab (også kendt som REGN3767) og cemiplimab. Cemiplimab er en immunterapi, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft. Nogle patienter kan også modtage platin-baseret kemoterapi sammen med disse lægemidler.

Forsøgets formål er at finde den bedste dosis af fianlimab og det bedste tidspunkt at udføre en PET-scanning for at se, hvordan behandlingen virker. PET-scanning er en test, der hjælper læger med at se, hvordan organer og væv inde i kroppen fungerer. Patienterne vil modtage behandlingen og gennemgå PET-scanninger før og under deres behandling.

Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle og have bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid cancer. De skal have mindst én læsion, der er egnet til biopsi, og målbar sygdom. Patienter skal have en ECOG-performance status på 0 eller 1, en forventet levetid på mindst 12 uger, og tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Eksklusionskriterier omfatter: Patienter med metastatiske solide tumorer, der ikke kan drage fordel af den specifikke behandling, eller som er en del af en sårbar befolkningsgruppe, kan ikke deltage.

Undersøgelse, der sammenligner MK-1308A og pembrolizumab hos patienter med fremskreden kolorektal cancer med høj mikrosatellit-instabilitet eller mismatch repair-defekt

Lokation: Belgien, Danmark, Estland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Litauen, Nederlandene, Polen, Rumænien, Spanien

Dette forsøg fokuserer på behandling af stadie IV kolorektal cancer hos patienter med MSI-H eller dMMR. Forsøget undersøger effektiviteten af flere behandlinger, herunder en kombination af lægemidler kaldet MK-1308A (som inkluderer quavonlimab og pembrolizumab), samt andre behandlinger som MK-4280A, MK-7684A og MK-4830 kombineret med pembrolizumab. Pembrolizumab testes også alene.

Formålet med forsøget er at sammenligne, hvor godt disse behandlinger virker til at formindske tumorer og forbedre patientresultater. Deltagere vil modtage disse behandlinger gennem intravenøs infusion, og deres respons på behandlingen vil blive overvåget over tid.

Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal have bekræftet stadie IV kolorektal cancer med dMMR eller MSI-H, en forventet levetid på mindst 3 måneder, og målbar cancer. For kohort A skal patienter tidligere have været behandlet for stadie IV dMMR/MSI-H kolorektal cancer. For kohort B skal patienter have ubehandlet stadie IV dMMR/MSI-H kolorektal cancer uden tidligere kemoterapi eller immunterapi.

Eksklusionskriterier: Der er ikke specificeret yderligere eksklusionskriterier ud over de grundlæggende sundhedskrav for deltagelse i kliniske forsøg.

Resumé og vigtige observationer

De tilgængelige kliniske forsøg for mikrosatellit-instabil cancer afspejler en stigende fokus på immunterapi og målrettet behandling. Flere af forsøgene undersøger kombinationsbehandlinger, der kan forbedre effektiviteten af immunterapi ved at målrette specifikke mekanismer i cancercellerne.

En vigtig observation er, at mange af disse forsøg specifikt søger patienter, der allerede har modtaget tidligere behandling, herunder immunterapi. Dette tyder på, at forskerne søger at finde løsninger for patienter, hvis cancer er blevet resistent over for standardbehandlinger.

Geografisk set er der en god fordeling af forsøg på tværs af Europa, med flere lande repræsenteret, hvilket giver patienter i forskellige regioner mulighed for at deltage. Det største forsøg er tilgængeligt i 13 europæiske lande, hvilket gør det meget tilgængeligt for patienter med kolorektal cancer.

Det er værd at bemærke, at alle disse forsøg kræver, at patienterne har bekræftet MSI-H eller dMMR status, hvilket understreger vigtigheden af genetisk testning for korrekt diagnosticering og behandlingsvalg.