Test af ny kræftbehandling med monalizumab og MEDI5752 hos patienter med særlige genetiske ændringer i kræftceller

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af metastatisk kræft med særlige genetiske egenskaber kaldet MSI og/eller dMMR. MSI står for mikrosatellit-instabilitet, og dMMR betyder defekt DNA mismatch repair – begge er genetiske forandringer i kræftceller, som gør dem forskellige fra normale celler. Studiet tester en kombination af to lægemidler: monalizumab og MEDI5752. Metastatisk kræft betyder, at kræften har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor mange patienter der får en positiv reaktion på kombinationsbehandlingen efter 24 uger. Under studiet vil patienterne modtage begge lægemidler samtidig, og deres tilstand vil blive overvåget regelmæssigt gennem scanninger og blodprøver. Scanninger udføres med CT-scan eller MRI for at måle, hvordan svulsterne reagerer på behandlingen. MRI er magnetisk resonans billeddannelse, som bruger magnetfelter til at skabe detaljerede billeder af kroppen indvendigt.

Patienterne vil have regelmæssige besøg på hospitalet, hvor læger vil kontrollere deres generelle helbred og eventuelle bivirkninger fra behandlingen. Der vil blive taget blodprøver for at tjekke, at kroppen fungerer normalt under behandlingen, og der kan blive taget yderligere væveprøver til forskning. Studiet fortsætter, indtil kræften udvikler sig eller bivirkningerne bliver for alvorlige. Alle deltagere vil blive fulgt op over tid for at se, hvor længe behandlingen virker og for at overvåge deres generelle helbred.

1 Indledende undersøgelser og baseline

Du vil gennemgå indledende undersøgelser for at sikre, at du opfylder kriterierne for studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din hæmatologiske status (blodceller), nyrefunktion og leverfunktion.

Der vil blive taget en CT-scanning eller magnetisk resonans billeddannelse (MRI) for at måle dine tumorer ifølge RECIST v1.1 kriterier. Dette er standardkriterier for at måle, hvor store tumorer er.

Du skal have mindst én tumor, der kan måles nøjagtigt, og som kan følges med gentagne scanninger gennem studiet.

Der kræves en repræsentativ tumorprøve til forskning. Dette kan være en formalin-fikseret, paraffin-indlejret vævsblok eller ufarvede vævssektioner fra din primære tumor eller metastaser.

Dit QT-interval (en måling af hjertets elektriske aktivitet) skal være mindre end 470 ms.

Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du have en negativ graviditetstest ved screening og bruge effektiv prævention.

2 Start af behandling

Du vil modtage en kombination af to lægemidler: monalizumab og MEDI5752.

Begge lægemidler gives som infusion direkte i din blodåre.

Behandlingen starter efter at alle indledende undersøgelser er gennemført og godkendt.

3 Løbende behandling og opfølgning

Du vil modtage regelmæssige infusioner med monalizumab og MEDI5752 gennem studieperioden.

Der vil blive foretaget regelmæssige sikkerhedsvurderinger, som består af overvågning og registrering af bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger.

Du vil få taget blodprøver til sikkerhedsformål på specificerede tidspunkter.

Dine vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur) vil blive målt regelmæssigt.

Der vil blive foretaget andre specificerede undersøgelser som elektrokardiogram (EKG) for at overvåge dit hjertes funktion.

Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du have negative graviditetstests før hver administration af studielægemidlet og ved hvert opfølgningsbesøg.

4 Evaluering af behandlingseffekt

Din tumorrespons vil blive vurderet ved hjælp af RECIST v.1.1 kriterier og iRECIST kriterier. Dette er standardmåder at måle, om tumorer bliver mindre, større eller forbliver stabile.

Der vil blive foretaget regelmæssige CT-scanninger eller MRI-scanninger for at følge udviklingen i dine tumorer.

Det primære mål for studiet er at vurdere objektiv responsrate efter 24 uger. Dette måler hvor mange patienter, der får deres tumorer til at skrumpe eller forsvinde.

Din progressionsfri overlevelse vil blive fulgt – dette er den tid, hvor din sygdom ikke forværres.

Din samlede overlevelse vil også blive fulgt gennem studiet.

5 Afslutning af behandling og opfølgning

Behandlingen fortsætter, indtil din sygdom forværres, du oplever uacceptable bivirkninger, eller af andre medicinske årsager.

Efter den sidste dosis studielægemiddel vil du blive fulgt i 140 dage for at overvåge eventuelle sene bivirkninger.

Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du fortsætte med effektiv prævention i 140 dage efter den sidste behandling.

Hvis du er en mand, skal du bruge kondom med sæddræbende middel i 140 dage efter den sidste behandling.

Du vil blive fulgt for overlevelse indtil starten af eventuel efterfølgende kræftbehandling.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have underskrevet og dateret et samtykkeformular og være villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsesperioden
Du skal have mindst én målbar tumor, som kan ses på CT-scanning eller MR-scanning, og det skal være muligt at gentage disse scanninger. Hvis du har tumorer i et område, der tidligere er blevet bestrålet, er det tilladt, hvis tumorerne tydeligt er vokset og kan måles nøjagtigt
Der skal være tilgængeligt tumorvæv til forskning – enten en blok af væv bevaret i formalin eller mindst 30 objektglas med tumorvæv fra enten den oprindelige tumor eller spredninger
Dit hjerterytme målt ved EKG skal være normalt (QT-interval mindre end 470 ms)
Dine blodprøver skal vise tilstrækkelig funktion af blod og organer, målt inden for 14 dage før behandlingsstart:
- Blodstatus: Hvide blodlegemer over 2000 per mikroliter, neutrofiler (en type hvide blodlegemer) over 1500 per mikroliter, blodplader over 100.000 per mikroliter, hæmoglobin (røde blodlegemer) over 9,0 gram per deciliter
- Nyrefunktion: Kreatinin (affaldsstof fra nyrerne) under 150 mikromol og beregnet nyrerensning mindst 45 milliliter per minut
- Leverfunktion: Bilirubin (galdestof) højst 1,5 gange den normale grænse, leverenzymer (ALP, ALT, AST) højst 3 gange den normale grænse, blodets størkningstid højst 1,5 gange den normale grænse
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid:
- Du skal have en negativ graviditetstest ved start og ved alle efterfølgende besøg indtil 140 dage efter sidste behandling
- Hvis du er seksuelt aktiv med en mand, skal du bruge sikker prævention fra start indtil 144 dage efter sidste dosis
- Det anbefales stærkt, at din mandlige partner også bruger kondom med sæddræbende middel
Kvinder må ikke amme og må ikke donere æg fra start til 140 dage efter sidste behandling
Hvis du er en mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde, der kan blive gravid, skal du bruge kondom med sæddræbende middel fra start til 140 dage efter sidste behandling. Din kvindelige partner bør også bruge sikker prævention. Du må ikke blive far til et barn eller donere sæd i denne periode
Du skal være registreret i det danske sundhedssystem
Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal veje mere end 35 kg
Din funktionsstatus skal være god (ECOG performance status 0 eller 1), hvilket betyder, at du kan klare dig selv og dine daglige aktiviteter
Din forventede levetid skal være mindst 12 uger
Du skal have en bekræftet kræftdiagnose via vævsundersøgelse
Din tumor skal have specifikke genetiske kendetegn kaldet dMMR og/eller MSI, som bekræftes gennem særlige laboratorietest på tumorvævet
Du skal have fremskreden eller metastatisk cancer (cancer der har spredt sig), som ikke kan fjernes helt ved operation
Du skal have MSI-cancer, som ikke kan opereres eller er spredt, og hvor du ikke kan tåle tidligere behandlinger, eller hvor canceren er vokset under eller efter mindst én tidligere behandling, og hvor der ikke er andre tilfredsstillende behandlingsmuligheder

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år gammel
Du har fået kemoterapi (medicin der dræber kræftceller) inden for de sidste 4 uger
Du har fået immunterapi (behandling der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft) inden for de sidste 6 uger
Du har fået strålebehandling inden for de sidste 2 uger
Du har en aktiv autoimmun sygdom (hvor kroppens immunsystem angriber raske celler)
Du tager immunsuppressive lægemidler (medicin der svækker immunsystemet) eller har taget dem inden for de sidste 2 uger
Du har en aktiv infektion som kræver behandling med antibiotika
Du har hjerteproblemer eller hjerte-kar-sygdomme (sygdomme i hjertet og blodkar)
Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
Du er gravid eller ammer
Du planlægger at blive gravid under studiet eller i 6 måneder efter
Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
Du har fået en vaccination med levende virus inden for de sidste 4 uger
Du deltager i andre kliniske studier (forsøg med ny medicin) med eksperimentel behandling

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers	Poitiers	Frankrig
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Cpqrzb Lbrh Btswnq	Lyon	Frankrig
Bwsbpygc Uefxyrjjxt Hervgklt Cmqdtm	Besançon	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	20.11.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Monalizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det fungerer ved at blokere signaler, som kræftceller normalt bruger til at skjule sig for immunsystemet. På denne måde kan immunsystemets celler bedre genkende og angribe kræftcellerne.

MEDI5752 er også et immunterapi-lægemiddel, der arbejder sammen med immunsystemet for at bekæmpe kræft. Det blokerer to forskellige signaler, som kræftceller bruger til at beskytte sig selv mod immunsystemets angreb. Ved at blokere disse signaler hjælper MEDI5752 immunsystemet med at blive mere effektivt til at finde og ødelægge kræftceller.

Metastatisk cancer med mikrosatellit ustabilitet – Dette er en form for cancer, hvor svulster har spredt sig til andre dele af kroppen og samtidig har defekter i deres DNA-reparationssystem. Mikrosatellit ustabilitet opstår, når celler ikke kan reparere små fejl i deres genetiske materiale ordentligt. Dette fører til ophobning af mutationer i cancercellerne. Sygdommen kan udvikle sig fra forskellige typer af primær cancer, herunder tyktarmscancer og livmodercancer. Cancercellerne fortsætter med at dele sig ukontrolleret og spreder sig til fjerne organer gennem blodbanen eller lymfesystemet.

Defekt mismatch repair metastatisk cancer – Dette er en cancerform, hvor svulsterne har defekte systemer til at reparere DNA-fejl og samtidig har spredt sig til andre organer. Mismatch repair-systemet er ansvarligt for at opdage og rette fejl, der opstår under DNA-kopiering. Når dette system ikke fungerer korrekt, akkumuleres genetiske fejl i cancercellerne. Dette kan føre til hurtigere udvikling af nye mutationer og ændringer i cancercellernes egenskaber. Sygdommen kan opstå fra forskellige primære cancerformer og karakteriseres ved ukontrolleret cellevækst og spredning til fjerne væv.

Forsøgs-ID:

2024-511857-23-00

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny kræftbehandling med monalizumab og MEDI5752 hos patienter med særlige genetiske ændringer i kræftceller

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?