Huntingtons sygdom er en progressiv neurologisk tilstand, der gradvist beskadiger hjerneceller og påvirker bevægelse, tænkning og humør. Selvom der i øjeblikket ikke findes en kur, kan en række behandlinger hjælpe med at håndtere symptomerne og opretholde livskvaliteten, og forskere tester lovende nye terapier, der en dag måske kan bremse eller standse sygdommens udvikling.

Hvordan man håndterer Huntingtons sygdom med moderne behandling

Når nogen får diagnosen Huntingtons sygdom, er det første spørgsmål, der ofte opstår, om behandlingsmulighederne. Det primære mål med behandlingen er ikke at helbrede sygdommen – for den mulighed findes ikke endnu – men snarere at kontrollere symptomerne, bremse funktionsnedgangen og hjælpe mennesker med at bevare selvstændighed og komfort så længe som muligt.^[1] Hver person oplever Huntingtons sygdom forskelligt, så behandlingsplaner skal skræddersys til den enkeltes specifikke symptomer, sygdomsstadiet og personlige forhold.^[5]

Behandlingstilgangene falder i to brede kategorier: standardterapier, der er godkendt af medicinske myndigheder og anvendes i daglig klinisk praksis, og eksperimentelle behandlinger, der i øjeblikket testes i kliniske forsøg. Standardbehandlinger fokuserer på at håndtere de fysiske bevægelser, følelsesmæssige forandringer og kognitive vanskeligheder, der opstår, når sygdommen udvikler sig.^[9] I mellemtiden arbejder forskere rundt om i verden på innovative terapier, der retter sig mod den underliggende genetiske årsag til Huntingtons sygdom, hvilket giver håb om, at fremtidige behandlinger faktisk kan ændre sygdommens forløb i stedet for blot at håndtere symptomerne.^[8]

Det er vigtigt at forstå, at behandlingsbeslutninger afhænger af flere faktorer, herunder hvilke symptomer der er mest generende, hvor fremskreden sygdommen er, og hvilke andre helbredstilstande en person måtte have. Et team af sundhedsprofessionelle – herunder neurologer, psykiatere, fysioterapeuter, ergoterapeuter, talepædagoger og socialrådgivere – arbejder typisk sammen om at skabe en omfattende omsorgsplan.^[5] Denne teamtilgang anerkender, at Huntingtons sygdom påvirker hele personen, ikke kun ét aspekt af deres helbred.

Standardbehandling til håndtering af symptomer

Rygraden i den nuværende behandling af Huntingtons sygdom involverer medicin og terapier designet til at lindre specifikke symptomer. Et af de mest synlige symptomer er chorea, de ufrivillige rykkende eller vridende bevægelser, der kan påvirke hænder, ansigt, arme, ben og overkrop.^[1] Disse ukontrollerede bevægelser kan gøre dagligdags aktiviteter som at spise, tale og gå mere vanskelige og kan øge risikoen for fald og skader.

Til chorea kan læger ordinere et lægemiddel kaldet tetrabenazin, som virker ved at reducere dopamin i hjernen. Dopamin er et kemisk signalstof, der er involveret i at kontrollere bevægelser, og reduktion af dets niveauer kan hjælpe med at dæmpe de ufrivillige bevægelser.^[11] Tetrabenazin er et af de mere effektive lægemidler til rådighed til at reducere chorea, selvom det medfører potentielle bivirkninger. Disse kan omfatte døsighed, depression, angst og rastløshed, så læger skal omhyggeligt overvåge patienterne og justere doserne efter behov.^[11] Nogle patienter udvikler slet ikke chorea; i stedet bliver de stive og bevæger sig meget lidt, en tilstand kaldet akinesi. Andre oplever usædvanlige faste stillinger kendt som dystoni.^[1]

Nyere neuroleptiske lægemidler, også kaldet antipsykotika, repræsenterer en anden mulighed for at håndtere bevægelsesproblemer og adfærdsmæssige symptomer. Lægemidler som olanzapin og aripiprazol kan hjælpe med chorea og også adressere psykiatriske symptomer som agitation, irritabilitet og psykose.^[11] Disse nyere præparater har ofte en mere gunstig bivirkningsprofil sammenlignet med ældre neuroleptiske lægemidler, hvilket gør dem lettere for patienter at tolerere over lang tid.

Ud over bevægelsessymptomer oplever mange mennesker med Huntingtons sygdom betydelige følelsesmæssige og psykiatriske udfordringer. Depression, angst, humørsvingninger og irritabilitet er almindelige, og disse symptomer kan opstå, selv før de fysiske tegn på sygdom bliver tydelige.^[1] Antidepressiva såsom selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI’er) ordineres ofte for at hjælpe med at stabilisere humøret og reducere angst. Samtaleterapi, herunder kognitiv adfærdsterapi (KBT), kan også være værdifuld til at hjælpe patienter og deres familier med at håndtere den følelsesmæssige byrde ved sygdommen.^[5]

Fysisk rehabilitering spiller en vital rolle i at opretholde funktion og selvstændighed. Fysioterapi hjælper patienter med at bevare muskelstyrke, fleksibilitet og balance, hvilket kan forsinke forværringen af bevægelsesproblemer og reducere risikoen for fald.^[18] Øvelser ordineret af en fysioterapeut skal muligvis tilpasses, efterhånden som sygdommen udvikler sig, og i avancerede stadier kan patienter have brug for hjælpemidler til mobilitet såsom rollatorer eller kørestole af sikkerhedsmæssige årsager.^[18]

Ergoterapi fokuserer på at hjælpe mennesker med at fortsætte med at udføre daglige aktiviteter som at klæde sig på, bade sig, lave mad og håndtere huslige opgaver. Terapeuter kan anbefale adaptive hjælpemidler – såsom redskaber med større håndtag, tallerkener med hævede kanter eller specielle værktøjer til at åbne beholdere – der gør disse aktiviteter lettere.^[18] Modificering af hjemmemiljøet ved at fjerne snublerisici, installere håndtag og sikre god belysning kan også forbedre sikkerheden og selvstændigheden.^[18]

Tale- og sprogterapi adresserer problemer med kommunikation og synkning. Da Huntingtons sygdom påvirker de muskler, der er involveret i at tale og synke, udvikler mange patienter utydelig tale og problemer med at spise, hvilket kan føre til vægttab, kvælning og brystinfektioner.^[1] Talepædagoger arbejder med patienter for at forbedre talens tydelighed, anbefale kommunikationshjælpemidler, når det er nødvendigt, og undervise i sikre synkemetoder for at reducere risikoen for aspiration.^[5]

Ernæringsmæssig støtte er en anden kritisk komponent i omsorgen. Mennesker med Huntingtons sygdom taber ofte vægt på trods af at spise normalt, muligvis på grund af den energi, der brændes af konstante ufrivillige bevægelser og ændringer i stofskiftet.^[16] Diætister kan hjælpe med at udvikle måltidsplaner, der giver tilstrækkelige kalorier og næringsstoffer, og i nogle tilfælde kan patienter have brug for fortykkede væsker eller moset mad for at gøre synkningen sikrere. I avancerede stadier kan nogle personer vælge at få en ernæringssonde for at sikre ordentlig ernæring.^[16]

Behandlingens varighed varierer, fordi Huntingtons sygdom er en livslang tilstand. De fleste mennesker lever i mange år, efter symptomerne begynder – typisk 15 til 20 år fra diagnosen – så behandlingen fortsætter gennem denne periode med regelmæssige justeringer, efterhånden som symptomerne ændrer sig.^[18] Fokus i omsorgen skifter fra at opretholde selvstændighed i de tidlige stadier til at yde komfort og støtte i de senere stadier.

Lovende terapier i kliniske forsøg

Mens standardbehandlinger kan gøre livet mere behageligt, adresserer de ikke den egentlige årsag til Huntingtons sygdom: en mutation i HTT-genet, der producerer en unormal, giftig version af huntingtin-proteinet. Dette giftige protein ophobes i hjerneceller, især i regioner som striatum, og får dem til at fungere forkert og dø.^[6] Forskere har længe søgt måder at reducere niveauerne af dette skadelige protein eller forhindre det i at beskadige nerveceller.

En af de mest spændende nylige udviklinger er en genterapeutisk behandling kaldet AMT-130. Denne eksperimentelle behandling repræsenterer en fundamentalt ny tilgang til Huntingtons sygdom. I stedet for blot at håndtere symptomer sigter AMT-130 mod at bremse eller stoppe sygdommens udvikling ved at reducere produktionen af det giftige huntingtin-protein.^[8]

AMT-130 virker ved at bruge et modificeret, uskadeligt virus som et leveringskøretøj – i bund og grund en mikroskopisk postmand – til at transportere nye genetiske instruktioner ind i hjerneceller. Under en langvarig neurokirurgisk procedure, der varer 12 til 18 timer, bruger læger realtids-MR-scanning til at guide et tyndt rør kaldet et mikrokateter dybt ind i specifikke hjerneregioner, især nucleus caudatus og putamen i striatum.^[8] Virussen, der bærer det terapeutiske DNA, infunderes derefter i disse områder. Når det er inde i nervecellerne, bliver dette nye genetiske materiale aktivt og forvandler hjernecellerne til fabrikker, der producerer en terapi, som lukker instruktionerne for at lave det giftige huntingtin-protein.^[8]

De indledende resultater fra kliniske forsøg med AMT-130 er blevet beskrevet som “spektakulære” af forskerne. I et lille forsøg med 29 deltagere viste de, der modtog den højere dosis af behandlingen, en 75 procent bremsning af sygdomsudviklingen sammenlignet med, hvad der normalt ville forventes.^[8] Dette betyder, at det fald, der typisk ses over ét år, i stedet ville tage fire år efter behandlingen, hvilket potentielt giver patienter årtier med god livskvalitet.^[8] Nogle patienter i forsøget, der forventedes at have brug for kørestole, forblev gående, og én person, der havde været medicinsk pensioneret, var i stand til at vende tilbage til arbejde.^[8]

Disse resultater kommer fra, hvad der kaldes et fase II/III klinisk forsøg. I lægemiddeludvikling tester fase I-forsøg, om en behandling er sikker hos et lille antal mennesker. Fase II-forsøg undersøger, om behandlingen faktisk virker og fortsat er sikker i en større gruppe. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling med eksisterende standardbehandlinger eller placebo i en endnu større population for at bekræfte effektiviteten og overvåge bivirkninger.^[10] AMT-130-forsøget inkluderede patienter på flere lokationer, herunder steder i USA. På University of Alabama at Birmingham blev syv af de 17 patienter, der modtog den høje dosis, behandlet.^[10]

En af de store fordele ved AMT-130 er, at den er designet til at være en engangsbehandling. I modsætning til piller, der skal tages dagligt, er denne genterapeutiske behandling beregnet til at give varige fordele fra en enkelt dosis, selvom selve proceduren er invasiv og kræver omfattende hjernekirurgi.^[10] Vigtigt er det, at AMT-130 ikke permanent ændrer en persons DNA; i stedet virker den ved at målrette messenger-RNA, der bærer instruktioner fra DNA til at lave huntingtin-proteinet. Denne tilgang betragtes som mere sikker end at redigere gener direkte.^[10]

Andre eksperimentelle tilgange er også blevet undersøgt i de seneste år. Noget forskning har undersøgt brug af kreatin, et stof, der hjælper med at levere energi til celler, men store forsøg viste, at det var sikkert og muligvis kunne understøtte muskelstyrke uden at bremse sygdomsudviklingen.^[11] Tilsvarende har undersøgelser af antioxidanter som CoQ10, E-vitamin og en beslægtet forbindelse kaldet idebenon ikke demonstreret klare fordele hos patienter med Huntingtons sygdom.^[11]

Der har været interesse for, om fiskeolietilskud, der indeholder omega-3-fedtsyrer (EPA og DHA), kunne hjælpe med at beskytte hjerneceller, da disse stoffer har antiinflammatoriske egenskaber. Men kliniske forsøg har ikke vist overbevisende fordele, og meget høje doser kan indebære risici såsom øget blødning eller forstyrrelser i hjerterytmen.^[11] Andre testede stoffer, herunder cannabinoider og høje doser koffein, har ikke vist sig gavnlige, og noget forskning tyder på, at højt koffeinindtag endda kan være forbundet med tidligere symptomstart.^[11]

Virkningsmekanismen for mange eksperimentelle terapier fokuserer på at adressere tre nøgleproblemer ved Huntingtons sygdom: inflammation i hjernen, oxidativ stress (skade fra ustabile molekyler kaldet fri radikaler) og mitokondrie-dysfunktion (problemer med, hvordan celler producerer energi).^[11] Forskere mener, at målretning af disse processer kan hjælpe med at beskytte nerveceller mod de giftige effekter af det unormale huntingtin-protein.

Kliniske forsøg for Huntingtons sygdom udføres forskellige steder rundt om i verden, herunder USA, Europa og andre regioner. Berettigelse til forsøg afhænger typisk af faktorer såsom sygdommens stadium, genetisk bekræftelse af HTT-mutationen, alder og generel sundhedsstatus. Personer, der er interesserede i at deltage i kliniske forsøg, kan søge efter muligheder gennem ressourcer som HD Trialfinder, en service leveret af patientforeninger, eller ved at diskutere muligheder med deres neurolog.^[3]

Det er værd at bemærke, at nogle forsøg rekrutterer mennesker, der har genmutationen, men endnu ikke har udviklet symptomer. Tanken er, at begyndende behandling, før hjerneskaden bliver omfattende, måske giver den bedste chance for at forhindre eller forsinke begyndelsen af Huntingtons sygdom.^[8] Denne mulighed er særligt betydningsfuld i betragtning af, at symptomerne typisk opstår i en persons 30’ere eller 40’ere, i deres bedste arbejdsår og på et tidspunkt, hvor de måske har små familier at tage sig af.

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Medicin til bevægelsessymptomer
  • Tetrabenazin til at reducere ufrivillige bevægelser (chorea) ved at reducere dopamin i hjernen
  • Nyere neuroleptiske lægemidler som olanzapin og aripiprazol til at håndtere chorea og adfærdsmæssige symptomer
  • Disse lægemidler kræver omhyggelig overvågning på grund af potentielle bivirkninger, herunder depression og døsighed
• Psykiatrisk og adfærdsmæssig behandling
  • Antidepressiva, især SSRI’er, til at behandle depression, angst og humørsvingninger
  • Kognitiv adfærdsterapi (KBT) og andre samtaleterapier til at hjælpe patienter med at håndtere følelsesmæssige udfordringer
  • Medicin til at adressere irritabilitet, aggression og psykotiske symptomer
• Rehabiliteringsterapier
  • Fysioterapi til at opretholde styrke, balance og fleksibilitet og reducere faldrisiko
  • Ergoterapi til at hjælpe med daglige aktiviteter og anbefale adaptive hjælpemidler
  • Tale- og sprogterapi til at adressere kommunikationsvanskeligheder og synkeproblemer
• Ernæringsmæssig støtte
  • Diætvejledning for at sikre tilstrækkeligt kalorie- og næringsindtag
  • Modificerede madteksturer og fortykkede væsker for sikrere synkning
  • Placering af ernæringssonde i avancerede stadier, når synkning bliver for farligt
• Genterapeutisk behandling (eksperimentel)
  • AMT-130 leveret via neurokirurgi for at reducere produktionen af giftigt huntingtin-protein
  • I øjeblikket i fase II/III kliniske forsøg med lovende tidlige resultater, der viser 75% bremsning af sygdomsudvikling
  • Designet som en engangsbehandling, der kan give varige fordele