Undersøgelse af behandling med AMT-130 hos voksne med tidlig Huntingtons sygdom

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling kaldet AMT-130 for personer med tidlig manifest Huntingtons sygdom. Huntingtons sygdom er en arvelig lidelse, der påvirker hjernen og forårsager problemer med bevægelse, tænkning og følelser, som gradvist forværres over tid. Den nye behandling er designet til at sænke niveauet af det protein, der forårsager sygdommen, ved at levere genbehandling direkte til specifikke områder af hjernen kaldet striatum.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af bilateral striatal levering af AMT-130 som en total HTT-gen sænkende behandling hos voksne deltagere med tidlig manifest Huntingtons sygdom. Behandlingen gives gennem en enkelt procedure, hvor medicinen injiceres direkte i hjernen ved hjælp af en kirurgisk metode. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt studie, hvilket betyder at hverken deltagere eller læger ved, hvem der får den aktive behandling eller placebo.

Under studiet vil deltagerne gennemgå regelmæssige undersøgelser for at overvåge deres sikkerhed og sundhed. Dette inkluderer neurologiske undersøgelser, blodprøver, MRI-scanninger af hjernen og tests af væske fra rygmarven. Læger vil også overvåge for eventuelle bivirkninger og ændringer i deltagernes symptomer over tid. Studiet følger deltagerne i en længere periode for at vurdere den langsigtede sikkerhed og eventuelle tegn på, om behandlingen har en gavnlig effekt på sygdommens forløb.

1 Baseline besøg og forberedelse til operation

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du er klar til behandlingen. Dette inkluderer blodprøver, urinprøver og en MRI-scanning (magnetisk resonansbilleddannelse) af dit hoved.

Du vil få taget en rygmarvsvæskeprøve (cerebrospinalvæske), som hjælper lægerne med at overvåge behandlingen.

Lægen vil kontrollere dine vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur, samt foretage en fysisk undersøgelse.

Du vil få foretaget et EKG (elektrokardiogram), som måler dit hjertes elektriske aktivitet.

Der vil blive taget en graviditetstest, hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder.

2 Genbehandling med AMT-130

Du vil modtage behandlingen AMT-130, som er en genbehandling, der leveres direkte til specifikke områder i hjernen kaldet striatum.

Behandlingen gives gennem en operation, hvor lægen placerer behandlingen i begge sider af hjernen.

AMT-130 er designet til at reducere produktionen af det skadelige huntingtin-protein, som forårsager Huntingtons sygdom.

Du vil enten modtage den aktive behandling eller en placebo (inaktiv behandling) – hverken du eller lægen vil vide, hvilken du får under studiet.

3 Tidlig opfølgning efter behandling

På dag 14 efter behandlingen vil du komme til kontrol, hvor lægen vil undersøge dig for eventuelle bivirkninger.

Du vil få foretaget en MoCA-test (Montreal Cognitive Assessment), som måler din kognitive funktion og hukommelse.

Der vil blive taget blodprøver og foretaget fysiske undersøgelser for at overvåge din sikkerhed.

Lægen vil kontrollere for tegn på hævelse eller betændelse i hjernen ved hjælp af MRI-scanning.

4 Opfølgning efter en måned

Efter 1 måned vil du komme til endnu en kontrol med lignende undersøgelser som ved dag 14-besøget.

Du vil igen få foretaget MoCA-testen for at vurdere eventuelle ændringer i din kognitive funktion.

Der vil blive taget nye MRI-billeder for at overvåge strukturelle ændringer i hjernen.

Lægen vil kontrollere for eventuelle bivirkninger og tage blodprøver til sikkerhedsovervågning.

5 Løbende sikkerhedsovervågning

Gennem hele studiet vil lægen regelmæssigt kontrollere for bivirkninger og overvåge din sikkerhed.

Du vil blive spurgt om selvmordstanker ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale, som er en standardiseret vurdering.

Der vil blive taget jævnlige blodprøver for at måle antistoffer mod behandlingen og tegn på immunreaktion.

Lægen vil overvåge for tegn på viral spredning fra behandlingen i din krop.

6 Overvågning af behandlingseffekt

Over tid vil lægen måle, om behandlingen virker ved at kontrollere niveauer af vector-DNA og microRNA i din rygmarvsvæske.

For nogle deltagere vil dette kun omfatte måling af vector-DNA, afhængigt af hvornår du starter i studiet.

Der vil blive foretaget jævnlige MRI-scanninger for at måle eventuelle ændringer i hjernens struktur og volumen.

Lægen vil overvåge for tegn på mikroglial aktivering (hjernens immunforsvar) og astroglial aktivering (støtteceller i hjernen) gennem specielle blodmarkører.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal kunne og være villig til at give dit skriftlige samtykke til at deltage i studiet og alle procedurer relateret til studiet
Du skal være mellem 25 og 65 år gammel, både mænd og kvinder kan deltage
Du skal have tidlig synlig Huntingtons sygdom (en arvelig hjernesygdom) med specifikke scoreresultater på forskellige test, der måler dine evner til daglige aktiviteter og symptomer
Du skal have gentest, der viser mindst 40 CAG-gentagelser i HTT-genet (dette er den genetiske forandring, der forårsager Huntingtons sygdom)
Bestemte dele af din hjerne skal have en mindste størrelse målt ved MRI-scanning: putamen (et område dybt i hjernen) skal være mindst 2,5 cm³ på hver side og caudate (et andet område dybt i hjernen) skal være mindst 2,0 cm³ på hver side
Hvis du tager medicin for dine Huntington-symptomer, skal doseringen have været stabil i 3 måneder før screeningen, og dine symptomer må ikke have ændret sig på en måde, der kræver ændring af medicinen
Du skal kunne og være villig til at følge alle procedurer og møde op til alle planlagte besøg som beskrevet i studiet
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningen og en negativ urintest for graviditet før behandlingen. Du må ikke amme. Både kvinder, der kan blive gravide, og seksuelt aktive mænd skal bruge sikker prævention (svangerskabsforebyggelse)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer, da lægemidlet kan være skadeligt for dit ufødte barn eller dit spædbarn
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjernesygdom ud over Huntingtons sygdom, som er den sygdom der undersøges i studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har haft krampeanfald eller epilepsi inden for de sidste 2 år – epilepsi er en tilstand hvor hjernen sender unormale signaler der kan give kramper
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig psykisk sygdom som ikke er stabil eller ikke behandles ordentligt
Du kan ikke deltage, hvis du har haft tanker om at skade dig selv eller andre inden for det sidste år
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjerte-, lever- eller nyresygdom
Du kan ikke deltage, hvis dit immunsystem er svækket – immunsystemet er kroppens forsvar mod sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin der undertrykker dit immunsystem, som for eksempel medicin mod kræft eller efter organtransplantation
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for tidligere behandlinger
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med blodets evne til at størkne
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan gennemgå MR-scanning – dette er en undersøgelse der tager billeder af hjernen ved hjælp af magnetfelter
Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden eksperimentel behandling inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå og følge instruktionerne i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Mazowiecki Szpital Brodnowski Sp. z o.o.	Warszawa	Polen
Wwmavlem Iqotbwxh Mdiebvnx Lfyrqhacu	Warszawa	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Polen	rekrutterer ikke	10.12.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Ifezuntirgene Inilparvovec

AMT-130 er en eksperimentel genbehandling, der er designet til at hjælpe patienter med Huntingtons sygdom. Denne behandling virker ved at levere et specielt modificeret virus direkte til hjernen gennem en kirurgisk procedure. Viruset er blevet ændret, så det er sikkert og bærer genetisk materiale, der kan hjælpe med at reducere produktionen af det skadelige protein, som forårsager Huntingtons sygdom. Behandlingen gives kun én gang og injiceres direkte i specifikke områder af hjernen kaldet striatum gennem små huller i kraniet. Målet er at bremse eller stoppe sygdommens progression ved at reducere mængden af det giftige protein, der skader hjerneceller hos mennesker med Huntingtons sygdom.

Undersøgte sygdomme:

Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom – En arvelig neurologisk lidelse, der påvirker hjernen og forårsager progressiv nedbrydning af nerveceller. Sygdommen skyldes en genetisk mutation, der fører til produktion af et defekt protein kaldet huntingtin. Dette protein ophober sig i hjernecellerne og beskadiger dem gradvist over tid. Symptomerne udvikler sig langsomt og inkluderer ufrivillige bevægelser, problemer med koordination og balance samt ændringer i adfærd og kognitive funktioner. Sygdommen påvirker især områder af hjernen, der kontrollerer bevægelse og følelser. Symptomerne forværres progressivt og påvirker en persons evne til at udføre daglige aktiviteter.

Forsøgs-ID:

2024-511766-37-00

Protokolkode:

CT-AMT-130-02

NCT ID:

NCT05243017

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af behandling med AMT-130 hos voksne med tidlig Huntingtons sygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?