Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Adeno-Associated Viral Vector Serotype Rh10 Containing The Human Cholesterol 24-Hydroxylase Gene

AB-1001 er en eksperimentel genbehandling, der undersøges som en mulig behandling for Huntingtons sygdom. Dette lægemiddel bruger en viral vektor til at levere et specifikt gen direkte til hjernen, hvor det kan hjælpe med at regulere kolesterolmetabolismen i hjerneceller. Kliniske forsøg tester nu, om denne innovative behandling kan være sikker og effektiv for patienter med tidlig Huntingtons sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AB-1001?

AB-1001 er en eksperimentel genbehandling, der udvikles som en potentiel behandling for Huntingtons sygdom[1]. Lægemidlet er også kendt under de tekniske navne AAVrh10.CAG.hCYP46A1 og var tidligere kaldet BV-101[1].

Dette innovative lægemiddel bruger en adeno-associeret viral vektor serotype RH10, som indeholder det humane kolesterol 24-hydroxylase gen[1][1]. Den virale vektor fungerer som en transportør, der leverer det terapeutiske gen direkte til hjernecellerne.

Huntingtons Sygdom og Behandlingsbehov

Huntingtons sygdom er en arvelig neurologisk lidelse, der påvirker bevægelse, kognition og følelser[1][1]. Sygdommen er forårsaget af en patologisk CAG-ekspansion i huntingtin-genet, typisk med 40 eller flere gentagelser[1].

Sygdommen påvirker særligt områderne i hjernen kaldet striatum, som består af caudate nucleus og putamen[1][1]. Disse områder er vigtige for motorisk kontrol og kognitive funktioner.

Hvordan Virker Genbehandlingen?

AB-1001 arbejder ved at levere genet for kolesterol 24-hydroxylase (CYP46A1) direkte til hjernecellerne[1]. Dette enzym spiller en vigtig rolle i kolesterolmetabolismen i hjernen og kan potentielt beskytte nerveceller mod den skade, der ses ved Huntingtons sygdom.

Den adeno-associerede virus (AAV) er valgt som leveringsmekanisme, fordi den er relativt sikker og effektiv til at transportere gener ind i hjerneceller uden at forårsage betydelig skade[1].

De Kliniske Forsøg

De nuværende kliniske forsøg med AB-1001 er designet som fase I/II studier, hvilket betyder, at de er de første forsøg hos mennesker[1][1]. Forsøgene er åbne, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives.

Studierne består af to hoveddele:

  • Dosisfindingsdel: Tester to forskellige dosisniveauer hos 3-6 patienter i hver gruppe[1]
  • Ekspansionsdel: Yderligere 6 patienter behandles med den valgte dosis[1]

Hvordan Gives Behandlingen?

AB-1001 administreres som en engangsinjektion direkte ind i hjernen[1][1]. Behandlingen gives som bilaterale intracerebrale injektioner, hvilket betyder, at medicinen injiceres på både højre og venstre side af hjernen[1].

Injektionerne placeres specifikt i striatum, som inkluderer både caudate nucleus og putamen[1][1]. Dette er de områder af hjernen, der er mest påvirket af Huntingtons sygdom.

Lægemidlet leveres som en suspension til injektion[1], der indeholder den modificerede virus med det terapeutiske gen.

Hvem Kan Deltage?

For at kunne deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år[1]
  • Bekræftet genetisk diagnose med CAG-ekspansion ≥ 40 i huntingtin-genet[1]
  • Tidlig manifest Huntingtons sygdom defineret ved specifikke scoringer på UHDRS-skalaen[1]
  • Tilstrækkelige hjernevolumener til sikker levering af lægemidlet[1]
  • Stabil medicinering i mindst 30 dage før screening[1]

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere kræftsygdomme med metastaser[1]
  • Aktiv psykose, forvirring eller voldelig/selvmordstruende adfærd[1]
  • Tidligere slagtilfælde eller hjerneblødninger[1]
  • Aktive infektioner[1]
  • Kontraindikationer til MRI-scanning[1]

Sikkerhed og Effektmåling

Primære Sikkerhedsparametre:

Det primære mål med forsøgene er at evaluere sikkerheden af AB-1001[1][1]. Dette inkluderer måling af:

  • Dosislimiterende toksiciteter (DLT)[1][1]
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger[1][1]
  • Alvorlige bivirkninger[1][1]

Sekundære Effektmålinger:

Forskerne måler også flere parametre for at vurdere behandlingens potentielle effekt[1][1]:

  • MRI-scanning: Måling af hjernevolumener og anatomiske ændringer i områder påvirket af Huntingtons sygdom[1][1]
  • Composite UHDRS-score: En sammensat skala, der måler motoriske funktioner, funktionsevne og kognitive tests[1][1]
  • Biomarkører i blod og spinalvæske: Måling af mutant huntingtin-protein, neurofilament let kæde og 24-OH kolesterol[1][1]
  • Avancerede billeddannelsesteknikker: MR-spektroskopi og PET-scanning for at vurdere hjernens metabolisme[1][1]

Opfølgning og Overvågning

Forsøgene har en omfattende opfølgningsplan, der strækker sig over flere år[1]:

Studieperioder:

  1. Screeningsfase: 8-12 uger for at vurdere patienternes egnethed[1]
  2. Behandlings- og indledende opfølgningsfase: 52 uger efter behandlingen[1]
  3. Langtidsopfølgning: 4 år for at vurdere langsigtede effekter og sikkerhed[1]

Under hele opfølgningsperioden overvåges patienterne tæt for både sikkerhedsparametre og potentielle effekter af behandlingen[1][1]. Dette langsigtede follow-up er særligt vigtigt for genbehandlinger, da effekterne kan udvikle sig over tid.

Den omfattende overvågning inkluderer regelmæssige neurologiske undersøgelser, billeddannelse af hjernen, og prøver af blod og spinalvæske for at måle forskellige biomarkører[1][1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn AB-1001 (tidligere kendt som BV-101 eller AAVrh10.CAG.hCYP46A1)
Type behandling Genbehandling med viral vektor
Målsygdom Huntingtons sygdom (tidligt stadium)
Administrationsmetode Bilateral intracerebral injektion i striatum
Forsøgsfase Fase I/II
Primært formål Evaluere sikkerhed og tolerabilitet
Sekundært formål Måle effekt på biomarkører og sygdomsprogression
Opfølgningsperiode 5 år efter behandling
Patientgruppe Voksne 18-65 år med tidlig manifest Huntingtons sygdom

FAQ

  • Hvad er AB-1001 for en type behandling? AB-1001 er en genbehandling, der bruger en modificeret virus til at levere et sundt gen ind i hjernens celler. Genet hjælper med at producere et enzym kaldet kolesterol 24-hydroxylase, som kan hjælpe med at beskytte hjerneceller mod skade ved Huntingtons sygdom.
  • Hvordan gives AB-1001 til patienterne? AB-1001 gives som en engangsinjektion direkte ind i hjernen gennem en kirurgisk procedure. Injektionen gives bilateralt (på begge sider) i de områder af hjernen, der kaldes striatum, specifikt caudate nucleus og putamen.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med AB-1001? Forsøgene er for voksne mellem 18 og 65 år med tidlig Huntingtons sygdom. Patienterne skal have bekræftet genetisk diagnose og opfylde specifikke kriterier for sygdommens stadium og hjernens struktur.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene undersøger først og fremmest, om AB-1001 er sikkert og veltåleligt for patienterne. Derudover måler forskerne, om behandlingen kan påvirke sygdommens progression og forbedre patienternes tilstand.
  • Hvor lang tid tager forsøgene? De kliniske forsøg følger patienterne i op til 5 år efter behandlingen. Den første år efter behandlingen overvåges patienterne tæt, og derefter følges de i yderligere 4 år for at vurdere langsigtede effekter.

Igangværende kliniske forsøg for Adeno-Associated Viral Vector Serotype Rh10 Containing The Human Cholesterol 24-Hydroxylase Gene

  • Et fase I/II studie med AB-1001 injektion i hjernen hos voksne patienter med tidlig Huntingtons sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • AAV (Adeno-associeret virus): En type virus, der er modificeret til at være uskadelig og bruges til at levere gener ind i celler som en del af genbehandling
  • Striatum: Et område i hjernen, der består af caudate nucleus og putamen, og som er særligt påvirket af Huntingtons sygdom
  • Kolesterol 24-hydroxylase: Et enzym, der hjælper med at nedbryde kolesterol i hjernen og kan beskytte hjerneceller mod skade
  • Intracerebral injektion: En kirurgisk procedure, hvor medicin injiceres direkte ind i hjernevævet
  • Huntingtin protein: Et protein, der bliver defekt ved Huntingtons sygdom og forårsager skade på hjerneceller
  • UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale): En standardiseret skala, der bruges til at måle symptomer og funktionsevne hos personer med Huntingtons sygdom
  • Neurofilament let kæde (NfL): Et protein, der kan måles i blod og spinalvæske som en markør for nervecelleskade
  • MRI (Magnetisk resonans billeddannelse): En skanningsmetode, der bruger magnetfelter til at skabe detaljerede billeder af hjernen
  • Fase I/II forsøg: Tidlige stadier af klinisk forskning, hvor sikkerhed, dosering og foreløbige effekter af en ny behandling undersøges
  • Bilateralt: På begge sider – i dette tilfælde betyder det, at behandlingen gives til både højre og venstre side af hjernen

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-fase-i-ii-studie-med-ab-1001-injektion-i-hjernen-hos-voksne-patienter-med-tidlig-huntingtons-sygdom/