Frontotemporal demens er en alvorlig hjernesygdom, der påvirker adfærd, personlighed og sprog. Der forskes i øjeblikket intensivt i nye behandlingsmuligheder, herunder genterapi og antistoffer, der kan hjælpe patienter med denne sygdom. Fire vigtige internationale kliniske forsøg undersøger forskellige lægemidler hos patienter med frontotemporal demens.

Kliniske forsøg for frontotemporal demens

Frontotemporal demens (FTD) er en gruppe af hjernesygdomme, der er forårsaget af gradvis degeneration af hjernens frontallapper og temporallapper. Dette fører til ændringer i personlighed, adfærd og sprog. Mange tilfælde af FTD er forbundet med mutationer i progranulin-genet (GRN), som resulterer i nedsat produktion af progranulin-proteinet i hjernen. Der forskes i øjeblikket i nye behandlinger, der kan adressere denne genetiske årsag til sygdommen.

I dette øjeblik er der 4 kliniske forsøg registreret for frontotemporal demens. Disse studier undersøger forskellige tilgange til behandling af sygdommen, herunder lægemidler der øger progranulin-niveauet, genterapi og antistoffer. Nedenfor finder du detaljerede beskrivelser af disse forsøg.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af DNL593 hos patienter med frontotemporal demens

Placeringer: Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Italien, Holland, Portugal, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger et lægemiddel kaldet DNL593, som er en injektionsvæske udviklet til behandling af frontotemporal demens. Studiet er opdelt i flere faser. Først vil raske deltagere modtage en enkelt dosis for at vurdere sikkerheden. Herefter vil patienter med FTD modtage flere doser over en periode på op til 18 måneder.

DNL593 administreres både intravenøst (direkte i blodåren) og oralt (gennem munden). Studiet fokuserer på at evaluere, hvordan lægemidlet påvirker kroppen, hvilke bivirkninger der kan opstå, og om det kan have en gavnlig effekt på sygdommens progression.

Inklusionskriterier omfatter: For del A skal deltagerne være mænd eller kvinder der ikke kan blive gravide (efter kirurgi eller overgangsalder), i alderen 18-55 år, med et BMI mellem 18 og 32. For del B skal deltagerne være mellem 18 og 80 år, have bekræftet GRN-mutation gennem genetisk test, og have en demens-score på 0,5 eller højere. Deltagere der gennemfører del B kan deltage i del C, som er en 18-måneders forlængelsesperiode.

Eksklusionskriterier inkluderer andre medicinske tilstande udover FTD, alvorlige helbredsproblemer der kan påvirke studiet, graviditet eller amning, misbrug af alkohol eller narkotika, deltagelse i et andet nyligt klinisk forsøg, og allergier over for studiemedicinen.

Undersøgelse af AVB-101 hos patienter med frontotemporal demens med progranulin-mutationer

Placeringer: Belgien, Italien, Holland, Polen, Spanien, Sverige

Dette studie undersøger AVB-101, en genterapi der leverer det menneskelige progranulin-protein direkte til hjernen. Behandlingen administreres gennem en procedure kaldet intrathalamisk infusion, hvor medicinen injiceres i thalamus, et specifikt område i hjernen.

Deltagerne modtager en enkelt behandling med AVB-101, og deres helbred overvåges derefter i op til fem år. Studiet måler ændringer i progranulin-niveauer i blodet og cerebrospinalvæsken (væsken omkring hjernen og rygmarven) samt vurderer sikkerhed og eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 30 og 75 år, have en pålidelig studiepartner, have bekræftet GRN-mutation, have diagnosticeret FTD med specifikke test-scores, og have en thalamus-volumen på mindst 5,0 cm³ på hver side målt ved MR-scanning. Kvinder i den fertile alder skal have negativ graviditetstest og må ikke amme.

Eksklusionskriterier omfatter personer uden bekræftet FTD-GRN diagnose, personer uden for den specificerede aldersgruppe, samt personer tilhørende sårbare befolkningsgrupper der har brug for særlig beskyttelse.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af LY3884963 hos patienter med frontotemporal demens med progranulin-mutationer

Placeringer: Belgien, Frankrig

Dette forsøg tester LY3884963, en eksperimentel genterapi der bruger en viral vektor til at levere et gen til patientens celler. Målet er at øge niveauet af progranulin-proteinet i hjernen. Behandlingen administreres gennem en injektion i et specifikt område ved bunden af kraniet, kaldet cisterna magna.

Studiet undersøger tre forskellige dosisniveauer for at vurdere sikkerhed og effekt på progranulin-niveauer. Nogle deltagere kan også modtage andre lægemidler som sirolimus eller rituximab for at hjælpe med at håndtere deres tilstand. Der foretages regelmæssige blodprøver og MR-scanninger for at overvåge ændringer.

Inklusionskriterier: Mænd eller kvinder mellem 30 og 85 år, en pålidelig studiepartner (familiemedlem eller ven), evne til at gå uden rollator eller kørestol, ikke beboer på plejehjem, vægt mellem 40 og 110 kg med BMI mellem 18 og 34, bekræftet GRN-mutation, score mellem 0,5 og 15 på demens-test, og opdaterede vaccinationer mod pneumokokker og helvedesild.

Eksklusionskriterier inkluderer andre typer demens end FTD-GRN, samt de generelle eksklusionskriterier for sårbare befolkningsgrupper.

Undersøgelse af effekten af latozinemab hos patienter med frontotemporal demens forårsaget af progranulin-gen mutationer

Placeringer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Holland, Portugal, Spanien, Sverige

Dette store internationale studie undersøger latozinemab (også kaldet AL001), et antistof der gives som en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Studiet er randomiseret og dobbeltblindet, hvilket betyder at hverken deltagere eller forskere ved, hvem der modtager den aktive behandling eller placebo (en inaktiv opløsning).

Deltagerne modtager behandling eller placebo og gennemgår regelmæssige vurderinger for at overvåge ændringer i symptomer og livskvalitet. De primære evalueringer finder sted ved uge 48, 72 og 96. Studiet forventes at vare indtil 2026.

Inklusionskriterier: Patienter mellem 25 og 85 år med bekræftet GRN-mutation, der forårsager FTD. Kvinder må ikke være gravide eller amme og skal bruge prævention under studiet og i 10 uger efter sidste dosis. Mænd skal også bruge prævention og må ikke donere sæd. Alle deltagere skal have en studiepartner, der kender dem godt og tilbringer mindst 5 timer om ugen med dem.

Eksklusionskriterier omfatter andre typer demens end FTD, nylig større operation eller planlagt operation, alvorlige allergiske reaktioner over for medicin, deltagelse i et andet klinisk forsøg, ustabile medicinske tilstande, graviditet eller amning, misbrug af stoffer eller alkohol inden for det seneste år, og mentale helbredstilstande der kan påvirke studiet.

Sammenfatning

De fire kliniske forsøg repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af frontotemporal demens, især hos patienter med progranulin-gen mutationer:

• DNL593 undersøges i op til 18 måneder med gentagne doser for at vurdere langtidseffekter og sikkerhed
• AVB-101 er en engangsgenterapi med op til fem års opfølgning, der leverer progranulin direkte til hjernen
• LY3884963 er en anden genterapi-tilgang med viral vektor, der administreres i cisterna magna
• Latozinemab (AL001) er det største studie med en antistof-baseret tilgang og foregår i mange europæiske lande

Alle fire forsøg kræver bekræftet genetisk test for GRN-mutation og en pålidelig studiepartner. Studierne anvender forskellige administrationsmåder – fra intravenøs infusion til direkte injektion i hjernen – hvilket afspejler de forskellige mekanismer, hvormed behandlingerne forsøger at øge progranulin-niveauet eller påvirke sygdomsforløbet.

Det er opmuntrende, at der er flere aktive forsøg for denne alvorlige sygdom, hvilket giver håb om fremtidige behandlingsmuligheder for patienter med frontotemporal demens.