Test af ny behandling (LY3884963) til patienter med frontotemporal demens med progranulin-genmutationer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en sygdom kaldet frontotemporal demens med progranulin-mutationer, som er en sjælden form for demens der påvirker hjernens frontallap og tindingelap. Denne sygdom opstår hos personer, der bærer på særlige genetiske ændringer i progranulin-genet, som fører til nedsat produktion af et vigtigt protein kaldet progranulin. Behandlingen i studiet involverer et eksperimentelt lægemiddel med kodenavnet LY3884963, som gives direkte ind i væsken omkring hjernen gennem en injektion i nakken.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden af LY3884963 og måle dets effekt på niveauerne af progranulin i blodet og i væsken omkring hjernen. Studiet er opdelt i to faser, hvor den første fase fokuserer på at finde den rette dosis af medicinen, mens den anden fase undersøger effekten mere detaljeret. Deltagerne vil modtage forskellige doser af det eksperimentelle lægemiddel for at bestemme, hvilken dosis der er både sikker og potentielt effektiv.

Under studiet vil deltagerne få regelmæssige undersøgelser, herunder blodprøver og spinalvæskeprøver for at måle progranulin-niveauer samt andre markører. Der vil også blive foretaget MR-scanninger af hjernen og rygmarven for at overvåge sikkerheden. Nogle deltagere kan også få supplerende medicin som sirolimus og rituximab som led i behandlingsregimet. Studiet følger deltagerne i op til fem år for at vurdere både den umiddelbare og langsigtede sikkerhed samt effekten af behandlingen på sygdommens forløb.

1 Screening og forberedelse

Du vil blive undersøgt grundigt for at sikre, at du opfylder kriterierne for studiet. Dette inkluderer blodprøver, MR-scanninger af hjernen og rygmarven, og tests for tuberkulose.

Du skal være blevet vaccineret mod lungebetændelse og helvedesild inden for de sidste 10 år. Hvis ikke, kan vaccinationen gives under screeningsperioden, men skal være givet mindst 4 uger før immunsupprimerende behandling påbegyndes.

Du skal have en pålidelig studievigt eller informant, såsom et familiemedlem eller ven, der kan deltage i studiet og give oplysninger om din sundhedstilstand og kognitive funktioner.

2 Påbegyndelse af immunsupprimerende behandling

Du vil begynde at tage immunsupprimerende medicin for at forberede din krop på genterapi-behandlingen. Dette er nødvendigt for at reducere risikoen for, at dit immunsystem afviser behandlingen.

Du vil få sirolimus (også kaldet Rapamune) i form af tabletter. Dosering kan variere mellem 0,5 mg og 1 mg tabletter afhængigt af din vægt og respons.

Du vil også få prednison tabletter, typisk 5-10 mg tabletter, som er et steroid der hjælper med at undertrykke immunsystemet.

3 Genterap-injektion

Du vil modtage en enkelt injektion af det eksperimentelle lægemiddel LY3884963. Dette er en genterapi, der indeholder en modificeret virus, som bærer en kopi af det gen, der producerer progranulin protein.

Injektionen gives direkte ind i cisterna magna, som er et område omkring hjernen og rygmarven fyldt med cerebrospinalvæske. Dette kræver en særlig procedure kaldet suboccipital injektion.

Du vil være en af tre dosisgruppers, hvor hver gruppe modtager forskellige mængder af genterapi-medicinen for at teste sikkerhed og effektivitet.

4 Indledende overvågning efter behandling

Umiddelbart efter genterap-injektionen vil du blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger eller komplikationer.

Du vil fortsætte med at tage immunsupprimerende medicin (sirolimus og prednison) i en periode efter behandlingen.

Dit sirolimus-niveau i blodet vil blive kontrolleret regelmæssigt for at sikre, at dosis er korrekt.

Hvis du udvikler bivirkninger som forhøjet kolesterol, nyreproblemer eller lungeproblemer, vil disse blive behandlet med passende medicin.

5 Regulære opfølgningsbesøg

Du vil have regelmæssige besøg på klinikken for at vurdere din sikkerhed og respons på behandlingen.

Ved hvert besøg vil der blive taget blodprøver og cerebrospinalvæskeprøver for at måle niveauet af progranulin protein og andre markører.

Du vil få foretaget MR-scanninger af hjernen og rygmarven for at overvåge eventuelle ændringer.

Din kognitive funktion og adfærdssymptomer vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede tests, herunder CDR plus NACC FTLD skalaer.

Niveauer af neurofilament light chain (NfL), som er en markør for nervecelleskade, vil også blive målt i blod og cerebrospinalvæske.

6 Langsigtet opfølgning

Opfølgningen vil fortsætte i op til 5 år for at overvåge langsigtet sikkerhed og effekt af behandlingen.

Du vil kontinuerligt blive overvåget for bivirkninger, herunder immunsystemets reaktion på genterapi-vektoren.

Hvis du har modtaget rituximab (en anden immunsupprimerende behandling), vil dine immunglobulin-niveauer og lymfocyttal blive overvåget.

Alle ændringer i din medicinske tilstand, kognitive funktion og livskvalitet vil blive dokumenteret og evalueret som del af studieresultaterne.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 30 og 85 år gammel på det tidspunkt, hvor du giver dit samtykke til at deltage i undersøgelsen
Du skal have en pålidelig person (som f.eks. et familiemedlem eller en ven), der kan deltage i undersøgelsen og give oplysninger om dit helbred og dine mentale og praktiske evner
Du skal kunne gå rundt på egen hånd og må ikke være afhængig af gangstativ eller kørestol
Du skal bo hjemme i dit eget hjem (ikke på plejehjem). Visse former for plejeboliger kan være tilladt efter lægens vurdering
Du skal have fået vacciner mod lungebetændelse og helvedesild inden for de sidste 10 år. Disse vacciner kan gives under undersøgelsen, men skal gives mindst 4 uger før du starter behandling med medicin, der påvirker dit immunsystem
Din vægt skal være mellem 40 kg og 110 kg, og dit BMI (et mål for forholdet mellem vægt og højde) skal være mellem 18 og 34
Du skal have symptomer på frontotemporal demens (en type demens, der påvirker den forreste del af hjernen) med lette problemer med adfærd, tænkning, bevægelse eller sprog ifølge lægens vurdering
Du skal opnå en bestemt score på en test, der måler graden af dine symptomer (mellem 0,5 og 15 på en skala kaldet CDR plus NACC FTLD)
Du skal have brugt den samme medicin i mindst 8 uger før du starter den nye behandling i undersøgelsen
Du skal være bærer af en bestemt genetisk mutation (ændring i arvematerialet) i progranulin-genet, som skal bekræftes af et centralt laboratorium
Du skal have en negativ test for tuberkulose eller have haft en negativ test inden for det sidste år
Dine kræftscreeninger skal være ajour og gennemført ifølge lægens vurdering og lokale retningslinjer
Du eller din lovlige repræsentant skal kunne forstå formålet med undersøgelsen og de risici, der er forbundet med den, og give skriftligt samtykke til at deltage

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke en bekræftet diagnose af frontotemporal demens (en type hjernesygdom der påvirker personlighed og adfærd) forårsaget af ændringer i progranulin-genet
Du er under 18 år eller over 80 år gammel
Du er gravid eller ammer
Du har andre former for demens som Alzheimers sygdom (hukommelsestab og forvirring) eller vaskulær demens (demens forårsaget af blodåreproblemer i hjernen)
Du har alvorlige hjerte- eller lungesygdomme
Du har aktiv kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år
Du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
Du har en historie med alvorlige allergiske reaktioner
Du tager medicin der påvirker dit immunsystem eller har fået sådan behandling inden for de sidste 6 måneder
Du har fået vaccine inden for 4 uger før behandlingen starter
Du har aktive infektioner eller feber
Du har haft alvorlige hoved- eller rygskader
Du har problemer med blodets evne til at størkne
Du har MR-scanning (magnetisk billeddannelse) resultater der viser andre alvorlige hjernesygdomme
Du kan ikke gennemgå lumbal punktion (prøvetagning af væske fra rygmarven) af medicinske årsager
Du deltager i andre medicinske forsøg

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Agxypcthod Pwxexrgz Hytsnyps Dr Mcmvrmsnh	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	01.01.2025
Frankrig	rekrutterer ikke	01.01.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

LY3884963 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for frontotemporal demens hos patienter med specifikke genetiske mutationer. Dette lægemiddel gives som en injektion direkte ind i væsken omkring hjernen og rygmarven gennem en procedure kaldet suboccipital injektion. Formålet med LY3884963 er at øge niveauet af et protein kaldet progranulin i kroppen, som er vigtigt for normal hjernefunktion. Patienter med frontotemporal demens og progranulin-mutationer har typisk lave niveauer af dette protein, og lægemidlet er designet til at hjælpe med at genoprette disse niveauer.

Undersøgte sygdomme:

Frontotemporal demens

Frontotemporal demens med progranulin-mutationer – Dette er en arvelig form for demens, der skyldes ændringer i progranulin-genet. Sygdommen påvirker primært frontallapperne og tindingelapperne i hjernen, hvilket fører til gradvist tab af hjerneceller i disse områder. Patienter udvikler typisk ændringer i personlighed, adfærd og sprog som de første symptomer. Sygdommen kan manifestere sig som problemer med at forstå sociale situationer, manglende empati eller vanskeligheder med at finde de rigtige ord. Efterhånden som tilstanden udvikler sig, bliver de kognitive funktioner mere påvirkede, og patienterne kan opleve hukommelsestab og problemer med daglige aktiviteter. Denne type demens adskiller sig fra Alzheimers sygdom ved at ramme yngre personer, ofte mellem 40-60 år.

Forsøgs-ID:

2022-502942-29-01

Protokolkode:

J4B-MC-OKAA

NCT ID:

NCT04408625

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny behandling (LY3884963) til patienter med frontotemporal demens med progranulin-genmutationer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?