Europas førende søgning efter kliniske forsøg

DNL593

DNL593 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, som undersøges som potentiel behandling af frontotemporal demens (FTD). Dette lægemiddel testes i kliniske forsøg for at finde ud af, om det er sikkert og kan hjælpe patienter med denne alvorlige hjernesygdom. Forsøgene inkluderer både raske deltagere og patienter med frontotemporal demens for at undersøge medicinens virkninger og bivirkninger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DNL593?

DNL593 er et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der udvikles som en potentiel behandling af frontotemporal demens[1]. Medicinen er et protein-baseret lægemiddel, der gives som intravenøs injektion direkte i blodet[1]. DNL593 befinder sig stadig i den tidlige testfase og er ikke godkendt til almindelig brug.

Lægemidlet undersøges i et fase 1/2 klinisk forsøg, hvilket betyder, at forskerne både tester medicinens sikkerhed og begynder at undersøge dens potentielle virkning[1]. Dette er en vigtig fase i udviklingen af nye lægemidler, hvor man nøje overvåger deltagernes sikkerhed.

Frontotemporal demens og granulin-mutation

Frontotemporal demens (FTD) er en hjernesygdom, der påvirker de forreste og sideværts dele af hjernen[1]. Denne sygdom forårsager ændringer i personlighed, adfærd, sprog og tænkeevne. FTD er forskellig fra Alzheimers sygdom og rammer typisk yngre mennesker.

DNL593 undersøges specifikt hos patienter med frontotemporal demens, der har en granulin-genmutation (FTD-GRN)[1][1]. Granulin-genet producerer et protein, der er vigtigt for hjernecellernes funktion. Når dette gen er muteret, kan det føre til udvikling af frontotemporal demens.

Patienter med denne specifikke genetiske form for frontotemporal demens skal have bekræftet deres granulin-mutation gennem genetisk testning for at kunne deltage i forsøget[1].

Forsøgsdesign og faser

Forsøget med DNL593 er opdelt i tre forskellige dele, der hver har sit specifikke formål[1][1]:

Del A: Enkeltdosis-test (Dosisstigning)

I denne første del testes enkeltdoser af DNL593 på raske deltagere[1]. Formålet er at undersøge medicinens sikkerhed og finde ud af, hvordan kroppen reagerer på forskellige doser. Forskerne starter med lave doser og øger dem gradvist for at finde den sikre dosisområde.

Del B: Flergangsbehandling (25 uger)

I anden del gives gentagne doser af DNL593 til patienter med frontotemporal demens over en periode på 25 uger[1][1]. Dette er den vigtigste del af forsøget, hvor forskerne undersøger både sikkerhed og potentiel behandlingseffekt hos de patienter, som medicinen er beregnet til.

Del C: Åben forlængelse (18 måneder)

Deltagere, som har gennemført del B, kan vælge at fortsætte i en åben forlængelsesperiode i op til 18 måneder[1][1]. I denne fase får alle deltagere den aktive medicin (ikke placebo), og både deltagere og læger ved, hvilken behandling der gives.

Forsøget er randomiseret, placebo-kontrolleret og dobbeltblindet, hvilket betyder at deltagerne tilfældigt fordeles til enten aktiv medicin eller placebo, og hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får hvad, indtil forsøget er afsluttet[1].

Deltagere i forsøget

Raske deltagere (Del A)

Til den første del af forsøget søges raske mænd og kvinder mellem 18-55 år[1]. Kvindelige deltagere skal enten være i overgangsalderen eller være steriliserede. Deltagerne skal have et BMI (body mass index) mellem 18-32 kg/m².

Patienter med frontotemporal demens (Del B og C)

Patienter mellem 18-80 år med frontotemporal demens kan deltage i anden og tredje del af forsøget[1]. Disse patienter skal opfylde følgende vigtige kriterier:

  • Have en bekræftet granulin-genmutation dokumenteret gennem genetisk testning
  • Have et BMI mellem 18-32 kg/m²
  • Have en Clinical Dementia Rating score på mindst 0,5, som viser tegn på demens
  • Kvinder i den fertile alder skal bruge sikker prævention

Udelukkelseskriterier

Deltagere kan ikke være med i forsøget, hvis de har[1]:

  • Tidligere alvorlige sygdomme i hjerte, lunger, lever, nyrer eller andre organer
  • Historie med kræft (undtagen mindre hudkræft)
  • Slagtilfælde, andre former for demens end FTD, kramper inden for 5 år eller alvorlig hovedskade inden for 2 år
  • Graviditet eller amning

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden for deltagerne er det vigtigste mål i forsøget med DNL593. Forskerne overvåger nøje alle aspekter af deltagernes helbred[1]:

Primære sikkerhedsmålinger

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og vurderes for alvorlighed[1]
  • Blodprøver: Regelmæssige tests for at opdage ændringer i blodets sammensætning[1]
  • Vitale tegn: Måling af blodtryk, hjerterytme, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur[1]
  • EKG-undersøgelser: Overvågning af hjertets elektriske aktivitet[1]
  • Fysiske undersøgelser: Neurologiske tests for at opdage eventuelle ændringer[1]

Selvmordsrisiko-vurdering

For deltagere med frontotemporal demens bruges Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) til at vurdere risikoen for selvmordstanker[1]. Dette er vigtigt, da patienter med demens kan have øget risiko for depression og selvmordstanker.

Medicinens optagelse og virkning

En vigtig del af forsøget handler om at forstå, hvordan DNL593 opfører sig i kroppen. Dette kaldes farmakokinetik og farmakodynamik[1].

Målinger i blodet

Forskerne måler flere vigtige parametre for DNL593 i blodet[1]:

  • Maksimal koncentration (Cmax): Den højeste koncentration af medicin i blodet
  • Tid til maksimal koncentration (tmax): Hvor lang tid det tager at nå den højeste koncentration
  • Halveringstid (t1/2): Hvor lang tid det tager for kroppen at nedbryde halvdelen af medicinen
  • Bundniveau (Ctrough): Den laveste koncentration mellem doser ved gentagen behandling

Koncentration i nervevæsken

Da DNL593 skal virke på hjernen, måles medicinens koncentration i cerebrospinalvæsken (CSF), også kaldet nervevand[1]. Dette gøres ved at tage prøver gennem en procedure kaldet lumbalpunktur. Forskerne beregner også forholdet mellem medicin-koncentrationen i nervevæsken og i blodet[1].

Måling af behandlingseffekt

Biomarkør for hjerneskade

For at vurdere om DNL593 kan have en positiv effekt på hjernen, måles plasma NfL (neurofilament light chain)[1][1]. Dette er et protein, der frigives, når hjerneceller bliver beskadiget. Høje niveauer af NfL i blodet kan indikere øget hjerneskade, så forskerne håber at se et fald i disse niveauer, hvis DNL593 virker.

Målinger af plasma NfL tages før behandling starter og sammenlignes med værdierne efter 25 ugers behandling[1]. En reduktion i NfL-niveauerne kunne indikere, at medicinen hjælper med at beskytte hjernecellerne.

Langsigtet opfølgning

I den 18-måneders forlængelsesperiode fortsætter forskerne med at måle både sikkerhed og potentielle behandlingseffekter[1]. Dette giver værdifuld information om langsigtet brug af DNL593 og hjælper med at vurdere, om medicinen kan have varige positive effekter på sygdommens progression.

AspektInformation
LægemiddelnavnDNL593
MedicintypeEksperimentelt biologisk lægemiddel
SygdomFrontotemporal demens med granulin-mutation
ForsøgsfaseFase 1/2
IndgivelsesformIntravenøs injektion
ForsøgsvarighedOp til 18 måneder total
DeltagereRaske personer (18-55 år) og FTD-patienter (18-80 år)
Primært formålSikkerhed og tolerabilitet
Sekundært formålMedicinens optagelse og virkning i kroppen

FAQ

  • Hvad er DNL593 for et lægemiddel? DNL593 er et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der undersøges som mulig behandling af frontotemporal demens. Det gives som injektion direkte i blodet og er stadig i testfasen, så det er endnu ikke godkendt til almindelig brug.
  • Hvilken sygdom behandler DNL593? DNL593 undersøges som behandling af frontotemporal demens (FTD), særligt hos patienter med en særlig genetisk mutation i granulin-genet (GRN). Frontotemporal demens er en hjernesygdom, der påvirker tænkning, adfærd og sprog.
  • Hvordan foregår forsøget med DNL593? Forsøget har tre dele: Først testes enkeltdoser på raske personer, derefter gives gentagne doser til patienter med frontotemporal demens i 25 uger, og til sidst kan deltagerne fortsætte med medicinen i yderligere 18 måneder.
  • Hvem kan deltage i forsøget med DNL593? Raske mænd og kvinder mellem 18-55 år kan deltage i første del. Patienter med frontotemporal demens mellem 18-80 år, som har en bekræftet granulin-genmutation, kan deltage i anden del af forsøget.
  • Hvilke bivirkninger undersøges for DNL593? Forskerne følger nøje alle bivirkninger og måler ændringer i blodprøver, vitale tegn som blodtryk og hjerterytme, hjerterytme-undersøgelser og neurologiske undersøgelser for at sikre medicinens sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for DNL593

  • Test af ny medicin (DNL593) til behandling af frontotemporal demens hos raske personer og patienter

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Italien Holland Portugal +1

Ordliste

  • Frontotemporal demens (FTD): En hjernesygdom der påvirker områderne foran og på siden af hjernen, hvilket fører til ændringer i personlighed, adfærd, sprog og tænkning
  • Granulin-mutation (GRN): En genetisk ændring i granulin-genet, som kan føre til udvikling af frontotemporal demens
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin
  • Farmakodynamik (PD): Studiet af hvordan medicin påvirker kroppen og dens funktioner
  • Cerebrospinalvæske (CSF): Den væske der omgiver hjernen og rygmarven, også kaldet nervevand
  • Plasmakoncentration: Mængden af medicin der findes i blodets væskedel
  • Biologisk lægemiddel: Medicin fremstillet af levende organismer, typisk proteiner eller andre store molekyler
  • Intravenøs injektion: Indgivelse af medicin direkte i en blodåre
  • Placebo: En efterligning af den ægte medicin uden aktive stoffer, brugt til sammenligning i forsøg
  • Open-label forlængelse: En forsøgsfase hvor alle deltagere får den aktive medicin, og både deltagere og læger ved, hvad der gives

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-dnl593-til-behandling-af-frontotemporal-demens-hos-raske-personer-og-patienter/