Epidemiologi

Ewings sarkom er en sjælden kræfttype, hvilket gør den særligt udfordrende at studere og behandle. I USA rammer sygdommen cirka 200 til 300 nye patienter hvert år, og den udgør mindre end én procent af alle kræfttilfælde hos børn.^[5] Sygdommen står for omkring 10 til 15 procent af alle knoglesarkomer og er den næstmest almindelige knoglekræft hos børn og unge voksne.^[3] I USA er forekomsten omkring 1,5 per million i den unge voksne befolkning, og cirka 1,7 børn ud af hver million udvikler sygdommen blandt dem, der er yngre end 15 år.^[6][10]

Kræftformen rammer primært teenagere og unge voksne med den højeste forekomst mellem 10 og 20 år.^[1][2] De fleste mennesker får diagnosen omkring 15-års alderen.^[2] Dog kan Ewings sarkom også opstå hos yngre børn samt hos mennesker i slutningen af tyverne til begyndelsen af trediverne.^[2] Sygdommen er lidt mere almindelig hos mænd end hos kvinder.^[2][4] Der er også tydelige forskelle på tværs af race- og etniske grupper. Ewings sarkom rammer oftere hvide mennesker, både latinamerikanske og ikke-latinamerikanske, sammenlignet med asiatiske amerikanere eller sorte amerikanere.^[2][4] Sygdommen er meget sjælden blandt afroamerikanere.^[4]

Årsager

Den præcise årsag til Ewings sarkom er ukendt, men forskere har identificeret, at sygdommen opstår som følge af en genetisk forandring, der sker efter fødslen, ikke før. Det betyder, at tilstanden ikke er arvelig fra forældrene.^[5] Kræften udvikler sig på grund af en genmutation, som er en ændring i strukturen eller rækkefølgen af et gen, og det involverer to specifikke gener: EWSR1-genet og FLI1-genet.^[2][8]

I omkring 85 procent af tilfældene smelter disse to gener sammen gennem en proces kaldet en kromosomal translokation, hvilket betyder, at dele af to forskellige kromosomer bytter plads. Denne fusion skaber et nyt, unormalt gen kaldet EWS-FLI1.^[3][8] I de resterende 10 til 15 procent af tilfældene smelter EWSR1-genet sammen med andre gener, såsom ERG-genet.^[3] Dette nyskabte gen opfører sig som en defekt kontakt, der instruerer cellerne til at formere sig ukontrolleret og danne kræftsvulster.

Forskere ved ikke, hvad der udløser denne genetiske forandring. Det er vigtigt at bemærke, at de har udelukket eksponering for kræftfremkaldende stoffer, kendt som carcinogener, som en faktor. Det skyldes, at Ewings sarkom typisk rammer børn og unge voksne, som ikke har haft langvarig eksponering for skadelige kemikalier eller miljøgifte, der er kendt for at forårsage andre typer kræft.^[2] De kromosomale ændringer sker tilfældigt og er ikke resultatet af livsstil, kost eller adfærd.^[5]

Risikofaktorer

En risikofaktor er noget, der øger en persons sandsynlighed for at udvikle en sygdom. For Ewings sarkom er der kun identificeret få risikofaktorer, og ingen af dem kan en person selv kontrollere. Der er ingen kendte kostvaner, livsstilsvalg eller miljøeksponeringer, der øger risikoen for at udvikle denne kræftform.^[5]

Alder er den mest betydningsfulde risikofaktor. Ewings sarkom forekommer oftest hos teenagere og unge voksne mellem 10 og 20 år, selvom alle kan udvikle sygdommen.^[2][4] Mænd har en lidt højere risiko end kvinder.^[2] Race og etnicitet spiller også en rolle. Hvide mennesker, uanset om de er latinamerikanske eller ikke-latinamerikanske, har den højeste risiko for Ewings sarkom sammenlignet med andre racegrupper i USA. Sygdommen er langt mindre almindelig blandt asiatiske amerikanere og er sjælden blandt afroamerikanere.^[2][4]

Selvom Ewings sarkom ikke ser ud til at være stærkt forbundet med kendte arvelige kræftsyndromer, tyder stigende dokumentation på, at der kan være en arvelig risikofaktor, der involverer flere kromosomplaceringer forbundet med modtagelighed for sygdommen.^[4] Nogle tilfælde er forbundet med en kimcellemutation, som er en genetisk forandring, der er til stede i alle kroppens celler fra fødslen, men dette er ikke almindeligt.^[4] Det er vigtigt for patienter og deres familier at forstå, at der ikke er noget, de kunne have gjort anderledes for at forhindre svulsten i at dannes.^[5]

Symptomer

Symptomerne på Ewings sarkom afhænger af, hvor i kroppen svulsten befinder sig, og hvor stor den er blevet. Det mest almindelige symptom er knoglesmerter, der ser ud til at komme og gå, men som gradvist bliver værre over tid. Denne smerte bliver ofte mere intens om natten og kan forveksles med vækstværk eller en sportsskade, især hos aktive børn og teenagere.^[1][2][5]

Mange mennesker med Ewings sarkom bemærker en knude eller hævelse i nærheden af den berørte knogle. Denne hævelse kan vise sig på armene, benene, brystet eller andre områder, hvor svulsten befinder sig. Knuden kan føles varm og blød ved berøring.^[2][5] Nogle gange bliver området omkring svulsten ømt, og det kan gøre ondt, når der lægges tryk på det.^[1][5]

En feber, der ikke forsvinder, er et andet symptom, der kan opstå ved Ewings sarkom.^[1][2] I nogle tilfælde kan der ske et knoglebrud uden nogen skade. Dette kaldes et patologisk brud, og det sker, fordi svulsten har svækket knoglen.^[2][4] Omkring 10 til 15 procent af patienterne har sådanne brud på diagnosetidspunktet.^[4]

Hvis kræften spreder sig til andre dele af kroppen, kan der opstå yderligere symptomer. Disse kan omfatte træthed, også kendt som fatigue, og uventet vægttab.^[1][2] I omkring 25 til 30 procent af tilfældene har kræften allerede spredt sig til andre dele af kroppen på diagnosetidspunktet, oftest til lungerne, andre knogler eller knoglemarven.^[3][4]

Fordi mange af disse symptomer kan være forårsaget af andre, mere almindelige helbredsproblemer, er det vigtigt at kontakte en sundhedsudbyder, hvis nogen af disse tegn vedvarer eller giver anledning til bekymring. Kun en sundhedsprofessionel kan afgøre, om symptomerne skyldes Ewings sarkom eller en anden tilstand.^[1]

Forebyggelse

I øjeblikket findes der ingen kendt måde at forebygge Ewings sarkom på. Fordi sygdommen er forårsaget af tilfældige genetiske ændringer, der opstår efter fødslen, og ikke er forbundet med miljøeksponeringer, livsstilsfaktorer eller arvelige genetiske tilstande i de fleste tilfælde, er der ingen specifikke trin, enkeltpersoner kan tage for at reducere deres risiko.^[5]

Der findes heller ingen screeningstest til at opdage Ewings sarkom hos mennesker, der ikke har symptomer. Screeningstest bruges typisk til at lede efter sygdomme hos raske mennesker, før symptomerne viser sig, men ingen sådanne test findes for Ewings sarkom.^[5]

Den vigtigste forebyggende foranstaltning er opmærksomhed. Forældre, omsorgspersoner og unge voksne bør være opmærksomme på vedvarende knoglesmerter, uforklarlig hævelse, knuder eller feber, der ikke forsvinder. Tidlig genkendelse og hurtig medicinsk vurdering kan føre til tidligere diagnose og behandling, hvilket er afgørende for at forbedre resultaterne. Hvis vedvarende symptomer giver anledning til bekymring, er det vigtigt at søge lægehjælp fra en sundhedsudbyder.^[1]

Patofysiologi

Patofysiologi refererer til de ændringer i kroppens normale funktion, der opstår, når en sygdom er til stede. I tilfældet med Ewings sarkom hjælper forståelsen af disse ændringer med at forklare, hvordan kræften udvikler sig og påvirker kroppen.

Ewings sarkom begynder, når normale celler undergår en genetisk forandring. Den mest almindelige forandring involverer en translokation mellem kromosom 11 og 22. Under denne proces bryder dele af disse to kromosomer af og bytter plads. Dette skaber et nyt, unormalt gen kaldet EWS-FLI1, som er til stede i omkring 85 procent af Ewings sarkom-tilfældene.^[3][8] I de resterende tilfælde kan EWSR1-genet smelte sammen med andre gener som ERG.^[3]

Det nyskabte fusionsgen fungerer som en unormal transkriptionsfaktor, som er et protein, der kontrollerer aktiviteten af andre gener. Denne defekte transkriptionsfaktor sender forkerte signaler til cellerne, hvilket får dem til at vokse og dele sig ukontrolleret. I stedet for at modnes til sunde celler forbliver disse celler umodne og formerer sig hurtigt, hvilket danner en svulst.^[3]

Ewings sarkom udvikler sig oftest i knoglerne, især i de lange knogler i ben og arme, bækkenet, ribbenene og rygsøjlen. Svulsten kan også dannes i de bløde væv omkring knoglerne, såsom muskler, sener og ledbånd.^[1][2] Svulster udvikler sig ofte under puberteten, når knoglerne vokser hurtigt.^[2]

Efterhånden som svulsten vokser, kan den svække knoglen og gøre den mere udsat for brud. Kræften kan også sprede sig, eller metastasere, til andre dele af kroppen. Lungerne, andre knogler og knoglemarven er de mest almindelige steder, hvor Ewings sarkom spreder sig til.^[3][4] I nogle tilfælde kan kræften allerede have spredt sig til fjerne steder på diagnosetidspunktet, selv hvis det ikke kan opdages ved billeddiagnostiske undersøgelser. Dette kaldes subklinisk metastatisk sygdom.^[3]

Selve svulsten kan forårsage smerte, hævelse og betændelse i det berørte område. Når Ewings sarkom opstår på bestemte steder, såsom brystvæggen eller rygsøjlen, kan den komprimere nærliggende organer eller nerver, hvilket fører til yderligere komplikationer som åndedrætsbesvær eller nerveskader.^[4]