Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Fitusiran

Fitusiran er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske studier som en ny behandlingsmulighed for personer med hæmofili A eller B. Medicinen gives som en indsprøjtning under huden og er designet til at forebygge blødningsepisoder hos patienter med denne sjældne blodkoagulationssygdom. Forsøgene undersøger både sikkerhed og effektivitet af fitusiran hos voksne, unge og børn med hæmofili.

Indholdsfortegnelse

Hvad er fitusiran?

Fitusiran er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en ny behandlingsmulighed for personer med hæmofili A eller B[1][2][3]. Medicinen er også kendt under navnet SAR439774 og klassificeres som et syntetisk dobbeltstrengede siRNA oligonukleotid, der er rettet mod antitrombin mRNA[9][10][11].

Fitusiran er designet til at hjælpe patienter med både svær hæmofili A og B, uanset om de har inhibitoriske antistoffer til koagulationsfaktor VIII eller IX eller ej[4][5][6]. Dette gør medicinen potentielt anvendelig for et bredt spektrum af hæmofili-patienter, herunder dem, hvis nuværende behandling er blevet mindre effektiv på grund af udvikling af inhibitorer.

Hvordan virker fitusiran?

Fitusiran har en unik virkningsmekanisme sammenlignet med traditionelle hæmofili-behandlinger. I stedet for at erstatte de manglende koagulationsfaktorer direkte, virker fitusiran ved at sænke niveauet af antitrombin i blodet[1][4][6].

Antitrombin er et naturligt protein, der normalt forhindrer overdreven blodstørkning. Ved at reducere antitrombin-niveauerne forbedres blodets evne til at størkne, hvilket hjælper med at kompensere for de manglende eller defekte koagulationsfaktorer ved hæmofili[1][3].

Denne tilgang har den fordel, at den kan være effektiv uanset, om patienten har udviklet inhibitorer mod traditionelle faktor-behandlinger[4][5].

Kliniske forsøg – oversigt

Der gennemføres omfattende kliniske forsøg med fitusiran på tværs af forskellige aldersgrupper og patient-populationer. De vigtigste studier omfatter:

  • ATLAS-PEDS: Undersøger fitusiran hos mandlige børn i alderen 1 til under 12 år[1][11]
  • ATLAS-A/B: Fase 3-studie hos patienter med hæmofili A eller B uden inhibitorer[5]
  • ATLAS-INH: Fase 3-studie hos patienter med inhibitorer[4]
  • ATLAS-PPX: Undersøger skift fra traditionel profylakse til fitusiran[6]
  • ATLAS-NEO: Nyere fase 3-studie hos mandlige deltagere fra 12 år og opefter[8][9]

Forsøgene er designet til at undersøge både effektivitet og sikkerhed af fitusiran sammenlignet med standard behandling[2][4][5].

Behandling af børn og unge

Fitusiran undersøges specifikt i pædiatriske populationer gennem flere dedikerede studier[1][7][11]. ATLAS-PEDS-studiet fokuserer på mandlige børn i alderen 1 til under 12 år med svær hæmofili A eller B[1][11].

Det primære formål med disse børne-studier er at bekræfte passende dosisniveauer af fitusiran, når det gives til pædiatriske deltagere[1]. Studierne måler plasma antitrombin-aktivitetsniveauer for at sikre, at den optimale terapeutiske dosis opnås[1].

For adolescenter og unge voksne fra 12 år undersøges fitusiran i ATLAS-NEO-studiet, som er et fase 3-studie designet til at karakterisere hyppigheden af behandlede blødningsepisoder[8][9].

Behandling af voksne

Hos voksne patienter har de kliniske forsøg vist lovende resultater. ATLAS-A/B-studiet hos patienter uden inhibitorer fokuserer på at sammenligne fitusiran med behandling efter behov med faktor-koncentrater[5].

Det primære mål er at vurdere effektiviteten målt ved hyppigheden af blødningsepisoder[5]. Studiet måler specifikt den anslåede årlige blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger under effektivitetsperioden[5].

For patienter med inhibitorer undersøger ATLAS-INH-studiet fitusiran sammenlignet med omgåelsesmidler givet efter behov[4]. Dette studie er særligt vigtigt, da patienter med inhibitorer ofte har begrænsede behandlingsmuligheder[4].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed og tolerabilitet er centrale fokusområder i alle fitusiran-studier. Forsøgene overvåger nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger gennem hele behandlingsperioden[2][3][4].

Specielle sikkerhedsområder, der overvåges, omfatter:

  • Leverenzymer (ALT eller AST-forhøjelser over 3 gange den øvre normalgrænse)[3]
  • Mistænkte eller bekræftede tromboemboli-hændelser[3]
  • Alvorlige eller serious injektionsstedsreaktioner[3]
  • Systemiske injektions-associerede reaktioner[3]
  • Kolecystitis eller cholelithiasis[3]

Studierne inkluderer omfattende laboratorie-overvågning, herunder hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, vitale tegn, EKG og fysiske undersøgelser[3].

Dosering og administration

Fitusiran administreres som en subkutan injektion (indsprøjtning under huden)[1][2][4][5][6]. Den typiske dosering i voksne studier er 80 mg fitusiran givet som profylakse[4][5].

Doseringsfrekvensen varierer afhængigt af studiet og den individuelle patient:

  • Månedlig dosering: En gang pr. måned[2][4][5]
  • Bi-månedlig dosering: Hver anden måned[2][7][8]

For børn justeres doserne baseret på vægt og alder, med maksimale daglige doser på op til 30 mg for pædiatriske patienter[11].

Den subkutane administrationsform giver fordele i form af nem anvendelse og potentiel hjemme-administration, hvilket kan forbedre patienternes livskvalitet sammenlignet med intravenøse behandlinger[6][8].

Sammenligning med standard behandling

Flere studier sammenligner direkte fitusiran med nuværende standard behandling. ATLAS-PPX-studiet er designet som et switching-studie, hvor patienter skifter fra deres tidligere faktor- eller omgåelsesmiddel-profylakse til fitusiran[6].

Dette studie måler hyppigheden af blødningsepisoder, mens patienterne modtager fitusiran, i forhold til hyppigheden under deres tidligere behandling[6]. Studiet inkluderer både patienter med og uden inhibitorer[6].

Resultaterne måles gennem flere parametre:

  • Årlig blødningsrate for alle blødninger[6]
  • Årlig spontan blødningsrate[6]
  • Årlig ledblødningsrate[6]
  • Sundhedsrelateret livskvalitet hos deltagere over 17 år[6]

Studierne viser også den årlige vægtjusterede forbrug af koagulationsfaktorer/omgåelsesmidler, hvilket giver indsigt i den potentielle reduktion i behov for andre hæmofili-behandlinger[6].

Langvarige studier

Langsigtede sikkerhed og effektivitet af fitusiran undersøges i flere forlængelsesstudier. Det største af disse er et åbent udviedelsesstudium, der kan vare op til 90 måneder[2][10].

Det primære formål med disse langvarige studier er at karakterisere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af fitusiran[2][10]. Sekundære mål inkluderer:

  • Karakterisering af effektivitet og langsigtet effektivitet[2][10]
  • Hyppigheden af blødningsepisoder[2][10]
  • Hyppigheden af spontane blødningsepisoder[2][10]
  • Hyppigheden af ledblødningsepisoder[2][10]

Disse studier giver også mulighed for at undersøge sikkerhed og effektivitet af samtidig administration af faktor VIII, faktor IX eller omgåelsesmidler sammen med fitusiran til behandling af blødningsepisoder[3].

Livskvalitet og patientrapporterede resultater

Fitusiran-studierne inkluderer omfattende målinger af sundhedsrelateret livskvalitet gennem validerede spørgeskemaer[4][5][6].

Det primære værktøj er Hæmofili Livskvalitets-spørgeskemaet for voksne (Haem-A-QoL), som bruges hos deltagere på 17 år og derover[4][5][6]. Dette spørgeskema omfatter 46 spørgsmål, der dækker 10 livskvalitets-domæner:

Derudover anvendes EuroQoL 5-dimension 5-level questionnaire (EQ-5D-5L) som et standardiseret og sygdoms-uspecifikt instrument til måling af livskvalitet[3].

For børn og unge bruges alternativer som PROMIS spørgeskemaer til måling af fysisk aktivitet og smerteintensitet[7][8]. Dette inkluderer:

  • PROMIS Pain Intensity 3a v2.0 for voksne[7]
  • PROMIS Pediatric Numeric Rating Scale for adolescenter[7]
  • International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)[7]
  • Hemophilia Joint Health Score (HJHS)[7]

Endelig måles behandlingstilfredshed gennem Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9), som vurderer tre domæner: effektivitet, bekvemmelighed og global tilfredshed[7].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Fitusiran (SAR439774)
Indikation Hæmofili A og B (med eller uden inhibitorer)
Administrationsform Subkutan injektion
Doseringsfrekvens Månedligt eller hver anden måned
Målgruppe Mænd og drenge fra 1 år til voksne
Primært formål Forebyggelse af blødningsepisoder
Virkningsmekanisme Sænker antitrombin-niveauer
Forsøgsfaser Fase 3 og udvidede sikkerhedsstudier
Behandlingsvarighed 6 måneder til 7+ år (afhængig af studie)
Status Under klinisk udvikling

FAQ

  • Hvad er fitusiran og hvordan virker det? Fitusiran er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af hæmofili A og B. Det virker ved at påvirke antitrombin-niveauerne i blodet for at forbedre blodets evne til at størkne. Medicinen gives som en indsprøjtning under huden, typisk én gang om måneden eller hver anden måned.
  • Hvem kan deltage i fitusiran-forsøg? Forsøgene inkluderer mænd og drenge med svær hæmofili A eller B, både med og uden inhibitorer (antistoffer). Alderen varierer fra 1 år til voksne, afhængigt af det specifikke forsøg. Deltagere skal opfylde særlige sundhedskriterier og have tilstrækkelig blodåreåbning til de nødvendige blodprøver.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger ved fitusiran? Da fitusiran stadig er under udvikling, undersøges bivirkningerne løbende i forsøgene. Sikkerhed og tolerabilitet af medicinen overvåges nøje gennem hele behandlingsperioden, og alle bivirkninger rapporteres og analyseres som en del af forsøgsprotokollen.
  • Hvor længe varer et fitusiran-forsøg? Varigheden af forsøgene varierer betydeligt, fra omkring 11 måneder til op til 90 måneder, afhængigt af det specifikke forsøg. Dette inkluderer behandlingsperioden samt opfølgning for at overvåge antitrombin-niveauerne efter behandlingen er stoppet.
  • Kan jeg fortsætte med min nuværende hæmofili-behandling under forsøget? Ja, i de fleste forsøg kan deltagerne få deres sædvanlige faktor-koncentrater eller omgåelsesmidler efter behov til behandling af gennembruddsblødninger. Forsøgsprotokollen beskriver nøjagtigt, hvilke behandlinger der er tilladt sammen med fitusiran.

Igangværende kliniske forsøg for Fitusiran

  • Undersøgelse af virkning og sikkerhed af fitusiran til forebyggelse hos drenge i alderen 1 til 12 år med hæmofili A eller B

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tyskland Ungarn Italien Polen Rumænien +1

  • Langtidsstudie af lægemidlet fitusiran til behandling af blødersygdom (hæmofili A eller B)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Ungarn Irland Italien

  • Test af lægemidlet fitusiran til forebyggelse af blødninger hos drenge med blødersygdom (hæmofili A eller B)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Spanien

  • Test af fitusiran til at forebygge blødninger hos mænd og drenge over 12 år med svær hæmofili A eller B

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Fitusiran: Et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af hæmofili. Det er en syntetisk RNA-forbindelse, der påvirker antitrombin-niveauerne for at forbedre blodets størkningsevne.
  • Hæmofili A: En arvelig blødningssygdom forårsaget af mangel på koagulationsfaktor VIII. Patienter har tendens til langvarige blødninger og spontane blødninger i led og muskler.
  • Hæmofili B: En arvelig blødningssygdom forårsaget af mangel på koagulationsfaktor IX. Symptomerne ligner hæmofili A med øget blødningstendens.
  • Inhibitorer: Antistoffer, som kroppen udvikler mod koagulationsfaktorer, hvilket gør den normale faktorbehandling mindre effektiv eller helt virkningsløs.
  • Antitrombin: Et naturligt protein i blodet, der normalt forhindrer overdreven blodstørkning. Fitusiran sænker niveauet af dette protein for at hjælpe blodet med at størkne bedre hos hæmofili-patienter.
  • Omgåelsesmidler (BPA): Specielle lægemidler, der hjælper blodet med at størkne hos patienter med inhibitorer, når normal faktor-behandling ikke virker.
  • Koagulationsfaktorer: Proteiner i blodet, der er nødvendige for normal blodstørkning. Ved hæmofili mangler eller fungerer disse faktorer ikke korrekt.
  • Årsblødningshyppighed (ABR): Det antal blødningsepisoder, en patient oplever på et år. Dette bruges til at måle, hvor effektiv en behandling er til at forebygge blødninger.
  • Spontan blødning: En blødning, der opstår uden nogen åbenlys årsag eller skade, typisk i led, muskler eller blødt væv.
  • Ledblødning: Blødning inde i et led, som kan forårsage hævelse, smerte og bevægelsesindskrænkning. Dette er en almindelig komplikation ved hæmofili.
  • Subkutan indsprøjtning: En indsprøjtning givet under huden, typisk i låret eller maven. Dette er den måde, fitusiran gives på.
  • Profylakse: Forebyggende behandling, der gives regelmæssigt for at forhindre blødningsepisoder, i modsætning til behandling efter behov.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03974113
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03754790
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02554773
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03417102
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03417245
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03549871
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06145373
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05662319
  9. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-fitusiran-til-at-forebygge-blodninger-hos-maend-og-drenge-over-12-ar-med-svaer-haemofili-a-eller-b/
  10. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsstudie-af-laegemidlet-fitusiran-til-behandling-af-blodersygdom-haemofili-a-eller-b/
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-fitusiran-til-forebyggelse-af-blodninger-hos-drenge-med-blodersygdom-haemofili-a-eller-b/