Indholdsfortegnelse

• Hvad er VE303 og VE202?
• Aktive stoffer og bakteriestammer
• Sygdomme der behandles
• Forsøgsdesign og metoder
• Deltagere og inklusion
• Behandlingsforløb
• Overvågning og målinger
• Sikkerhed og bivirkninger

Hvad er VE303 og VE202?

VE303 og VE202 er eksperimentelle lægemidler udviklet af Vedanta Biosciences, Inc., der indeholder levende bakterier designet til at genoprette den naturlige balance i tarmmikrobiomet^[1][2]. Begge produkter leveres i kapselform og tages gennem munden.

VE303 er også kendt under kodenavnet JNJ-64841946 og indeholder otte forskellige bakteriestammer^[1]. VE202 har kodenavnet JNJ-72537634 og består af seksten forskellige bakteriestammer^[2]. Disse lægemidler repræsenterer en ny tilgang til behandling af tarmsygdomme ved at bruge levende bakterier som medicin.

Aktive stoffer og bakteriestammer

Det aktive stof CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE SELLIMONAS INTESTINALIS, LIVE er en vigtig komponent i både VE303 og VE202^[1][2]. Denne bakterie er også kendt under alternativnavnene:

• JNJ-64841920
• VE202-14
• VE303-03

I VE303 findes yderligere syv bakteriestammer, herunder Clostridium symbiosum, Enterocloster bolteae og Flavonifractor plautii^[1]. VE202 indeholder et bredere spektrum med seksten forskellige bakteriestammer, som omfatter både Bacilli og Clostridia bakterier^[2].

Alle bakteriestammer er klassificeret som “Structurally Diverse Substance – Other”, hvilket betyder, at de har komplekse biologiske strukturer^[1][2].

Sygdomme der behandles

Clostridioides difficile-infektioner (VE303)

VE303 undersøges specifikt til forebyggelse af tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner (rCDI)^[1]. C. difficile er en bakterie, der kan forårsage:

• Alvorlig diarré med mindst 3 løse afføringer i døgnet
• Tarmbetændelse og vævsbeskadigelse
• Potentielt livstruende komplikationer

Forsøget inkluderer også patienter med primær CDI med høj risiko (pCDI-hr), som er patienter over 75 år eller yngre patienter med specifikke risikofaktorer^[1].

Colitis ulcerosa (VE202)

VE202 testes som behandling for mild til moderat colitis ulcerosa^[2]. Denne sygdom er karakteriseret ved:

• Kronisk betændelse i tyktarmen
• Sår og blødning fra tarmvæggen
• Symptomer som diarré, mavesmerter og træthed

For at deltage i VE202-forsøget skal patienter have en modificeret Mayo score på 4-8 med mindst moderat endoskopisk sygdom^[2].

Forsøgsdesign og metoder

VE303 – Fase 3 forsøg

VE303-forsøget er et randomiseret, double-blind, placebo-kontrolleret fase 3 studie kendt som “RestoratiVE303 Study”^[1]. Forsøget har flere perioder:

1. Screeningsperiode: 10-21 dage med standard antibiotikabehandling
2. Randomiseringsperiode: Efter afsluttet antibiotikabehandling
3. Behandlingsperiode: 14 dage med VE303 eller placebo
4. Opfølgningsperiode: Op til 24 uger

VE202 – Fase 2 forsøg

VE202-forsøget er et randomiseret, double-blind, placebo-kontrolleret fase 2 studie^[2]. Studiet har fire dele:

• Del 1, 2 og 3: Double-blind behandling i 8 uger
• Del 4: Open-label behandling for alle deltagere

Deltagere og inklusion

VE303 deltagere

VE303-forsøget inkluderer to hovedgrupper af patienter^[1]:

Stadium 1 (rCDI population):

• Alder ≥12 år (hvor tilladt) eller ≥18 år
• Laboratorie-bekræftet CDI episode
• Mindst én tidligere CDI episode inden for 6 måneder

Stadium 2 (pCDI-hr population):

• Alder ≥75 år med bekræftet CDI, eller
• Alder 12-74 år med bekræftet CDI og mindst to risikofaktorer

Risikofaktorer inkluderer alder ≥65 år, nyrefunktionsnedsættelse, brug af protonpumpehæmmere og tidligere CDI episoder^[1].

VE202 deltagere

VE202-forsøget inkluderer voksne patienter mellem 18-75 år med mild til moderat colitis ulcerosa^[2]. Vigtige krav inkluderer:

• Dokumenteret diagnose af colitis ulcerosa i mindst 3 måneder
• Aktiv sygdom med mindst 15 cm udbredelse fra anus
• Mayo score 4-8 med endoskopisk subscore ≥2
• Ingen tidligere behandling med biologiske lægemidler

Behandlingsforløb

VE303 behandling

VE303 gives som daglige orale kapsler i 14 dage^[1]. Behandlingen starter på den sidste dag af standard antibiotikabehandling eller senest dagen efter. Den maksimale daglige dosis er 3 doseringsformer med en samlet maksimal dosis på 42 doseringsformer over behandlingsperioden.

Den første dosis gives under supervision af sundhedspersonale, mens de resterende doser tages hjemme uden supervision^[1]. Patienter, der oplever tilbagevendende CDI under studiet, kan få open-label behandling med VE303.

VE202 behandling

VE202 gives som daglige orale kapsler i 8 uger^[2]. Den præcise dosering måles i CFU/g (koloniformer enheder per gram), selvom de specifikke mængder ikke er offentligt tilgængelige.

Behandlingen skal være stabil, og patienter må ikke have modtaget systemiske antibiotika inden for 4 uger før randomisering^[2].

Overvågning og målinger

VE303 effektmål

Det primære effektmål for VE303 er andelen af deltagere med laboratorie-bekræftet CDI tilbagekomst gennem uge 8^[1].

Sekundære mål inkluderer^[1]:

• CDI tilbagekomst ved uge 12 og 24
• VE303 bakteriestamme påvisning og overflod
• Sundhedsrelateret livskvalitet målt med Cdiff32 score
• Daglige CDI symptomer

VE202 effektmål

Det primære effektmål for VE202 er endoskopisk respons defineret som en reduktion på 1 point eller mere i Mayo endoskopisk subscore fra baseline til dag 56^[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Begge forsøg overvåger nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og medicinske hændelser (MAAEs)^[1][2].

For VE202 er grade ≥3 behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger primære sikkerhedsparametre^[2].

Vigtige udelukkelser fra forsøgene inkluderer^[1][2]:

• Graviditet og amning
• Alvorlig immunsuppression
• Aktive infektioner
• Nylig brug af antibiotika eller probiotika
• Alvorlige tarmsygdomme som toxisk megacolon