Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bacilli, Cluster Xvii, Strain Relative Clostridium_Aq Innocuum, Live

VE303 er en eksperimentel behandling der indeholder otte forskellige levende bakteriestammer, herunder BACILLI, CLUSTER XVII, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_AQ INNOCUUM, LIVE. Dette lægemiddel undersøges i kliniske forsøg som en måde at forebygge tilbagevendende tarminfektion med Clostridioides difficile (C. diff). Behandlingen gives som kapsler der tages gennem munden og sigter mod at genoprette den naturlige bakteriebalance i tarmen efter antibiotikabehandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VE303?

VE303 er en eksperimentel behandling der indeholder otte forskellige levende bakteriestammer, herunder BACILLI, CLUSTER XVII, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_AQ INNOCUUM, LIVE[1]. Disse bakteriestammer er nøje udvalgt for at kunne genoprette den naturlige mikrobiota i tarmen efter antibiotikabehandling[1].

De otte bakteriestammer i VE303 omfatter[1]:

  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_Q SYMBIOSUM, LIVE – også kendt som JNJ-64841946, VE202-16, VE303-04
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE ENTEROCLOSTER BOLTEAE, LIVE – også kendt som JNJ-64841855, VE202-07, VE303-01
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE SELLIMONAS INTESTINALIS, LIVE – også kendt som JNJ-64841920, VE202-14, VE303-03
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE – også kendt som VE303-08
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE BLAUTIA SP001304935, LIVE – også kendt som VE303-05
  • BACILLI, CLUSTER XVII, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_AQ INNOCUUM, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE DOREA_A LONGICATENA, LIVE – også kendt som VE303-06
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE ANAEROTRUNCUS COLIHOMINIS, LIVE – også kendt som JNJ-64841907, VE202-13, VE303-02

VE303 leveres som kapsler til oral indtagelse og er udviklet af Vedanta Biosciences, Inc[1]. Behandlingen sigter mod at forebygge tilbagevendende Clostridioides difficile-infektion ved at genoprette en sund bakteriebalance i tarmen[1].

Clostridioides difficile-infektion

Clostridioides difficile (tidligere kaldet Clostridium difficile eller C. diff) er en bakterie der kan forårsage alvorlig tarminfektion[1]. Infektionen opstår typisk efter antibiotikabehandling, som forstyrrer den naturlige bakteriebalance i tarmen og giver C. diff mulighed for at vokse ukontrolleret[1].

Symptomerne på C. diff-infektion inkluderer[1]:

  • Tre eller flere løse afføringer inden for 24 timer
  • Diarré der fortsætter i mindst to på hinanden følgende dage
  • Symptomer der starter inden for fire uger efter påbegyndelse af antibiotikabehandling

Et stort problem ved C. diff-infektion er den høje risiko for tilbagefald. Mange patienter oplever, at infektionen kommer tilbage efter behandling, hvilket kan føre til gentagne hospitalsindlæggelser og forværret livskvalitet[1].

Forsøgsdesign og målgruppe

RestoratiVE303-forsøget er et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret fase 3-studie[1]. Dette betyder, at deltagerne tilfældigt tildeles enten VE303 eller placebo, og hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der får hvilken behandling indtil forsøget er afsluttet[1].

Forsøget har to hovedgrupper[1]:

Stage 1: Patienter med tilbagevendende C. diff-infektion (rCDI)

Denne gruppe omfatter patienter på 12 år eller ældre (18 år eller ældre i nogle lande) med laboratorie-bekræftet C. diff-infektion og mindst én tidligere episode af C. diff inden for de sidste seks måneder[1].

Stage 2: Patienter med høj risiko for tilbagevendende C. diff (pCDI-hr)

Denne gruppe omfatter[1]:

  • Patienter på 75 år eller ældre med laboratorie-bekræftet C. diff-infektion
  • Patienter mellem 12-74 år (18-74 år i nogle lande) med laboratorie-bekræftet C. diff-infektion og mindst to af følgende risikofaktorer:

Risikofaktorer inkluderer[1]:

  • Alder 65 år eller derover
  • Nyreproblemer (nedsat nyrefunktion)
  • Regelmæssig brug af protonpumpehæmmere (mavesyrereducerende medicin) de sidste to måneder
  • Tidligere C. diff-episode mellem 6-12 måneder før deltagelse
  • Immunsuppression på grund af sygdom eller behandling
  • Tidligere organtransplantation eller knoglemarvstransplantation

Behandling og dosering

VE303 gives som kapsler der tages gennem munden[1]. Behandlingsregimet er som følger[1]:

  • Dosering: Maksimalt 3 kapsler dagligt
  • Behandlingsvarighed: 14 på hinanden følgende dage
  • Total dosis: Maksimalt 42 kapsler i alt
  • Timing: Behandlingen starter på den sidste planlagte dag af standardantibiotikabehandling eller senest dagen efter

Den første dosis af VE303 gives under opsyn af sundhedspersonale, mens de resterende doser tages hjemme uden supervision[1]. Det er vigtigt, at patienterne har gennemført mindst 10 dages standardantibiotikabehandling (op til maksimalt 28 dage) og har opnået klinisk respons før VE303-behandlingen påbegyndes[1].

Klinisk respons defineres som symptomatisk kontrol af C. diff-infektionen, det vil sige mindre end tre løse afføringer per 24 timer i mindst to på hinanden følgende dage[1].

Forsøgsfaser og tidsplan

RestoratiVE303-forsøget er struktureret i flere faser[1]:

Screeningperiode

Varer 10-21 dage og inkluderer standardantibiotikabehandling for den aktuelle C. diff-episode[1]. I denne periode indsamles prøver til laboratorieevaluering, bekræftelse af C. diff-diagnosen og baseline-målinger af mikrobiota-sammensætningen[1].

Randomiseringsperiode

Sker efter afslutning af standardantibiotikabehandlingen[1]. Deltagerne stratificeres (opdeles) baseret på[1]:

  • Type af standardantibiotikabehandling (vancomycin vs fidaxomicin vs andre)
  • Alder (under 18 år vs 18-64 år vs 65 år eller derover)
  • I Stage 1: Antal tidligere C. diff-episoder (2 vs 3 eller flere)

Behandlingsperiode

14 dages oral dosering med VE303 eller placebo[1]. Den første dosis gives under supervision af sundhedspersonale, mens de resterende doser tages hjemme[1].

Opfølgningsperiode

Fortsætter gennem uge 24[1]. Deltagere der oplever tilbagevendende C. diff-infektion under forsøget, har mulighed for at modtage open-label behandling med VE303 i 14 dage efter succesfuld standardantibiotikabehandling[1].

Sikkerhed og overvågning

Forsøgets primære effektmål er andelen af deltagere med laboratorie-bekræftet tilbagevendende C. diff-infektion gennem uge 8[1]. Dette betyder, at forskerne måler, hvor mange patienter der får ny C. diff-infektion inden for de første otte uger efter behandlingsstart[1].

Sekundære effektmål inkluderer[1]:

  • Sikkerhedsprofil og forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
  • C. diff-tilbagefald efter 12 og 24 uger
  • VE303-bakteriernes etablering, mængde og varighed i tarmen
  • Sundhedsrelateret livskvalitet og daglige C. diff-symptomer
  • Sammenhæng mellem VE303-etablering og behandlingseffekt

Forsøget overvåger nøje alle alvorlige bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger, og specielle bivirkninger af interesse gennem uge 8 og 24[1]. Dette omfatter også måling af mikrobiota-forandringer efter VE303-administration[1].

In- og eksklusionskriterier

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Laboratorie-bekræftet C. diff-infektion med nye symptomer startet inden for fire uger før antibiotikabehandling
  • Mindst tre løse afføringer inden for 24 timer i mindst to på hinanden følgende dage
  • Positiv afføringsprøve for C. diff (EIA for toksin A/B og GDH, med PCR-reflex ved uoverensstemmende resultater)
  • Gennemført mindst 10 dages standardantibiotikabehandling (maksimalt 28 dage)
  • Opnået klinisk respons (under tre løse afføringer per dag i mindst to dage)
  • Evne til at tage den første studiedosis på sidste dag af antibiotikabehandling eller senest to dage efter

For kvinder i den fertile alder kræves negativ graviditetstest og aftale om effektiv prævention gennem studieperioden og op til tre måneder efter sidste studiedosis[1].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Kronisk diarré (mindst tre løse afføringer dagligt i mindst fire uger) ikke relateret til C. diff inden for tre måneder før randomisering
  • Modtaget bezlotoxumab under standardantibiotikabehandling
  • Brugt antidiarré-medicin inden for tre dage før første studiedosis
  • Forventet behov for antibiotika til andre formål efter randomisering gennem uge 24
  • Kræft med kemoterapi eller andre behandlinger med mave-tarm-bivirkninger inden for to måneder
  • Større mave-tarm-kirurgi inden for tre måneder eller total tyktarmsfjernelse
  • Højt antal hvide blodlegemer (over 15,0 × 10^9 celler/L) inden for syv dage før randomisering
  • Graviditet eller amning
  • Kendt allergi over for ingredienser i VE303
  • Andre infektiøse årsager til diarré end C. diff
  • Tarmobstruktion eller andre alvorlige mave-tarm-tilstande
  • Inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller andre specifikke tarmlidelser

Disse kriterier sikrer, at kun egnede patienter deltager i forsøget, og at resultaterne bliver så pålidelige som muligt[1].

AspektDetaljer
LægemiddelnavnVE303
Aktive stofferOtte levende bakteriestammer inklusiv BACILLI, CLUSTER XVII, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_AQ INNOCUUM, LIVE
BehandlingsformKapsler til oral indtagelse
Behandlingsvarighed14 dage
SygdomClostridioides difficile-infektion
FormålForebyggelse af tilbagevendende C. diff-infektion
ForsøgstypeFase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret
MålgruppePatienter med tidligere C. diff-infektion eller høj risiko for tilbagefald
Opfølgning24 uger
VirkemådeGenoprettelse af tarmens naturlige bakteriebalance

FAQ

  • Hvad er VE303 og hvordan virker det? VE303 er en blanding af otte levende bakteriestammer, der gives som kapsler. Det virker ved at genoprette den sunde bakteriebalance i tarmen, som kan hjælpe med at forhindre, at C. diff-bakterier vokser og forårsager ny infektion.
  • Hvem kan deltage i forsøget med VE303? Forsøget omfatter to grupper: patienter der har haft mindst én tidligere C. diff-infektion, og ældre patienter eller dem med særlige risikofaktorer som nyreproblemer, brug af mavesyrereducerende medicin eller svækket immunforsvar.
  • Hvordan gives VE303 i forsøget? VE303 gives som kapsler der tages gennem munden. Behandlingen varer i 14 dage og starter lige efter, at den normale antibiotikabehandling for C. diff er afsluttet. Den første dosis gives under opsyn af sundhedspersonale.
  • Hvad er målet med forsøget? Det primære mål er at undersøge, om VE303 kan reducere risikoen for, at C. diff-infektionen kommer tilbage inden for 8 uger sammenlignet med placebo. Forsøget følger også deltagerne i op til 24 uger for at vurdere sikkerhed og længerevarende effekt.
  • Hvilke bivirkninger eller risici er der ved VE303? Da VE303 stadig er under udvikling, er alle potentielle bivirkninger ikke fuldt kendt. Forsøget overvåger nøje alle bivirkninger og uønskede hændelser. Deltagerne følges tæt af sundhedspersonale gennem hele forsøgsperioden.

Igangværende kliniske forsøg for Bacilli, Cluster Xvii, Strain Relative Clostridium_Aq Innocuum, Live

  • Kan VE303 forebygge tilbagevendende tarminfektion med C. difficile hos tidligere ramte patienter?

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +8

Ordliste

  • Clostridioides difficile (C. diff): En bakterie der kan forårsage alvorlig tarminfektion med diarré og betændelse i tyktarmen. Infektionen opstår ofte efter antibiotikabehandling.
  • Tilbagevendende infektion (recurrence): Når C. diff-infektionen kommer tilbage efter at være blevet behandlet. Dette sker hos mange patienter inden for få uger eller måneder.
  • Placebo: En falsk behandling der ser ud som den rigtige medicin, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til at sammenligne effekten af den rigtige behandling.
  • Randomiseret forsøg: Et forsøg hvor deltagerne tilfældigt tildeles enten den nye behandling eller placebo. Hverken deltagerne eller lægerne ved, hvem der får hvad.
  • Mikrobiota: De millioner af bakterier og andre mikroorganismer der normalt lever i tarmen og hjælper med fordøjelsen og beskytter mod sygdom.
  • Levende bakteriestammer: Specifikke typer af gavnlige bakterier der er i live og kan etablere sig i tarmen for at genoprette den naturlige bakteriebalance.
  • Standardbehandling (SoC): Den normale, anerkendte behandling for C. diff-infektion, typisk antibiotika som vancomycin eller fidaxomicin.
  • Protonpumpehæmmer (PPI): Medicin der reducerer mavesyreproduktionen. Langvarig brug kan øge risikoen for C. diff-infektion.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ve303-forebygge-tilbagevendende-tarminfektion-med-c-difficile-hos-tidligere-ramte-patienter/