Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clostridia, Cluster Iv, Strain Relative Flavonifractor Plautii, Live

CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE er en levende bakteriestamme, der undersøges i kliniske forsøg som potentiel behandling til forskellige tarmsygdomme. Denne bakterie er en del af tarmens naturlige mikroflora og undersøges for sin evne til at genoprette balancen i tarmbakterier hos patienter med sygdomme som Clostridioides difficile-infektion og colitis ulcerosa.

Indholdsfortegnelse

Hvad er CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE?

CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE er en levende bakteriestamme, der naturligt forekommer i den sunde human tarm[1][2]. Denne bakterie tilhører gruppen af Clostridia, som er vigtige for opretholdelse af en sund tarmbalance og normal fordøjelse.

Bakterien undersøges i kliniske forsøg som en del af mikrobiota-terapi, hvor formålet er at genoprette den naturlige balance af bakterier i tarmen hos patienter med forskellige tarmsygdomme[1][2]. Den anvendes ikke som enkeltbehandling, men som en del af sammensatte præparater med flere forskellige bakteriestammer.

I de kliniske forsøg er bakterien kendt under forskellige produktnavne som VE303 og VE202, afhængigt af hvilken kombination af bakterier den indgår i[1][2]. Disse præparater udvikles af Vedanta Biosciences, Inc. som potentielle behandlinger til patienter med alvorlige tarmsygdomme.

Hvilke sygdomme behandles med denne bakterie?

CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE undersøges hovedsageligt til behandling af to alvorlige tarmsygdomme:

Clostridioides difficile-infektion

Clostridioides difficile-infektion (CDI) er en alvorlig tarminfektion, der ofte opstår efter antibiotikabehandling[1]. Antibiotika kan ødelægge de gode bakterier i tarmen, hvilket gør plads til den skadelige C. difficile-bakterie. Dette kan forårsage alvorlig diarré, mavekramper og i værste fald livstruende komplikationer.

Et særligt problem ved CDI er tilbagevendende infektioner, hvor sygdommen kommer tilbage efter succesfuld behandling[1]. Op til 25% af patienterne oplever, at infektionen vender tilbage inden for 8 uger efter afsluttet behandling.

Colitis ulcerosa

Colitis ulcerosa er en kronisk betændelsessygdom, der påvirker tyktarmen og endetarmen[2]. Sygdommen forårsager betændelse og sår i tarmvæggen, hvilket kan give symptomer som blodigt diarré, mavesmerter og træthed. Bakterien undersøges specifikt til behandling af mild til moderat colitis ulcerosa.

Kliniske forsøg og forsøgsdesign

Der gennemføres to vigtige kliniske forsøg med CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE:

RestoratiVE303-forsøget

Dette er et fase 3-forsøg til forebyggelse af tilbagevendende C. difficile-infektioner[1]. Forsøget er randomiseret, dobbelt-blindet og placebo-kontrolleret, hvilket betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der får den aktive behandling eller placebo.

Forsøget har et komplekst design med flere faser[1]:

  • Screeningperiode: 10-21 dage, hvor patienter får standard antibiotikabehandling
  • Randomiseringsperiode: Patienter fordeles tilfældigt til behandling eller placebo
  • Behandlingsperiode: 14 dages behandling med VE303 eller placebo
  • Opfølgningsperiode: Overvågning i op til 24 uger

VE202-forsøget til colitis ulcerosa

Dette er et fase 2-forsøg til behandling af mild til moderat colitis ulcerosa[2]. Også dette forsøg er randomiseret, dobbelt-blindet og placebo-kontrolleret med både en blindet del og en åben del, hvor alle patienter får aktiv behandling.

Behandlingsmetoder og dosering

CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE gives som orale kapsler, der indtages gennem munden[1][2]. Dette gør behandlingen let at administrere for patienter i deres eget hjem.

Behandlingsvarigheder varierer afhængigt af forsøget[1][2]:

  • VE303 til CDI: 14 dages daglig behandling
  • VE202 til colitis ulcerosa: 8 ugers daglig behandling

Den første dosis gives under lægeopsyn for at sikre korrekt administration, mens de resterende doser tages hjemme uden opsyn[1]. Patienter instrueres nøje i, hvordan kapslerne skal opbevares og indtages for at bevare bakteriernes levedygtighed.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en central del af alle kliniske forsøg med CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE. Forskerne overvåger nøje alle former for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)[1][2].

I begge forsøg følges patienter tæt gennem hele behandlingsperioden og længe efter for at identificere eventuelle sikkerhedsproblemer[1][2]. Der er speciel opmærksomhed på:

  • Alvorlige bivirkninger relateret til behandlingen
  • Infektioner eller andre komplikationer
  • Ændringer i blodprøver eller andre laboratorieværdier
  • Særlige bivirkninger af interesse (AESIs)

Kriterier for deltagelse i forsøg

CDI-forsøget

For at deltage i forsøget til forebyggelse af tilbagevendende CDI skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier omfatter:

  • Alder 12 år eller ældre (hvor tilladt) eller 18 år i andre lande
  • Laboratorie-bekræftet CDI-episode
  • Mindst en tidligere CDI-episode inden for de sidste 6 måneder
  • Succesfuld behandling med standard antibiotika i mindst 10 dage

Eksklusionskriterier omfatter:

  • Kronisk diarré ikke relateret til CDI
  • Brug af antidiarré-medicin inden for 3 dage
  • Forventet brug af antibiotika efter randomisering
  • Graviditet eller amning

Colitis ulcerosa-forsøget

For colitis ulcerosa-forsøget gælder andre kriterier[2]:

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år
  • Dokumenteret diagnose af colitis ulcerosa i mindst 3 måneder
  • Aktiv mild til moderat sygdom med Mayo score 4-8
  • Stabil medicindosering i mindst 8 uger

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere behandling med biologiske lægemidler
  • Aktiv infektion eller feber
  • Antibiotikabrug inden for 4 uger
  • Allergi over for vancomycin

Måling af behandlingsresultater

Effektiviteten af CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE måles gennem forskellige primære og sekundære endepunkter:

CDI-forsøget

Det primære mål er at sammenligne CDI-tilbagefaldrate ved uge 8 mellem patienter behandlet med VE303 versus placebo[1]. Sekundære mål omfatter:

  • Tilbagefaldrate ved uge 12 og 24
  • Detektion og mængde af VE303-bakterier i afføring
  • Livskvalitet og daglige CDI-symptomer
  • Sammenhæng mellem bakteriekolonisering og effektivitet

Colitis ulcerosa-forsøget

Det primære mål er endoskopisk respons ved dag 56, defineret som en reduktion på 1 point eller mere i Mayo endoskopiske subscore[2]. Dette måles ved fleksibel sigmoidoskopi, som er en kikkertundersøgelse af den nederste del af tyktarmen.

Begge forsøg inkluderer omfattende overvågning af patienternes tarmbakterie-sammensætning gennem mikrobiota-analyse og metabolomik for bedre at forstå, hvordan behandlingen påvirker tarmens økosystem[1][2].

AspektDetaljer
LægemiddeltypeLevende bakteriestamme til oral indtagelse
Primære sygdommeClostridioides difficile-infektion og colitis ulcerosa
AdministrationsformOrale kapsler
Behandlingsvarighed8-14 dage afhængigt af forsøg
ForsøgstyperFase 2 og 3 kliniske forsøg
ForsøgsdesignRandomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret
PatientgrupperVoksne med tilbagevendende CDI eller mild-moderat colitis ulcerosa
Primære målForebyggelse af tilbagefald og forbedring af tarmforhold

FAQ

  • Hvad er CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE? Det er en levende bakteriestamme, der naturligt forekommer i den sunde tarm. Den undersøges i kliniske forsøg som en del af bakterieterapi til behandling af forskellige tarmsygdomme ved at hjælpe med at genoprette den naturlige balance af bakterier i tarmen.
  • Hvilke sygdomme undersøges denne bakterie til behandling af? Bakterien undersøges hovedsageligt til behandling af tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner og mild til moderat colitis ulcerosa. Den indgår i sammensatte præparater med flere forskellige bakteriestammer.
  • Hvordan gives denne behandling til patienter? Bakterien gives som orale kapsler, der indtages gennem munden. I forsøgene tages kapsler dagligt i en bestemt periode, typisk 8-14 dage afhængigt af det specifikke forsøg og den sygdom, der behandles.
  • Er der bivirkninger ved denne behandling? Da det er kliniske forsøg, undersøges sikkerhed og bivirkninger nøje. Forsøgene overvåger patienter for alle former for bivirkninger, herunder alvorlige hændelser. Patienterne følges tæt af læger gennem hele forsøgsperioden.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Deltagelse afhænger af det specifikke forsøg, men generelt skal deltagere være voksne med bekræftet diagnose af den relevante tarmsygdom. Der er specifikke ind- og udsklusionskriterier, som læger vurderer for hver enkelt patient.

Igangværende kliniske forsøg for Clostridia, Cluster Iv, Strain Relative Flavonifractor Plautii, Live

  • Kan VE303 forebygge tilbagevendende tarminfektion med C. difficile hos tidligere ramte patienter?

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +8

  • Afprøvning af VE202-behandling til voksne med mild til moderat colitis ulcerosa (tarmbetændelse)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Ungarn Litauen Holland Polen

Ordliste

  • Clostridia: En gruppe af bakterier, der naturligt lever i tarmen og hjælper med fordøjelsen. De er vigtige for at opretholde en sund tarmbalance.
  • Levende bakteriestamme: Aktive, levende bakterier, der kan kolonisere tarmen og udføre deres naturlige funktioner når de indtages.
  • Clostridioides difficile-infektion (CDI): En tarminfektion forårsaget af bakterien C. difficile, som ofte opstår efter antibiotikabehandling og kan forårsage alvorlig diarré.
  • Tilbagevendende CDI: Når C. difficile-infektionen kommer tilbage efter succesfuld behandling, hvilket sker hos mange patienter.
  • Colitis ulcerosa: En kronisk betændelsessygdom i tyktarmen, der forårsager sår og betændelse i tarmvæggen.
  • Mikrobiota: Alle de mikroorganismer, hovedsageligt bakterier, der lever i tarmen og hjælper med fordøjelse og immunforsvar.
  • Placebo-kontrolleret: En type forsøg hvor nogle patienter får den aktive behandling, mens andre får placebo (inaktiv behandling) for at sammenligne effekten.
  • Dobbelt-blindet forsøg: Et forsøg hvor hverken patient eller læge ved, hvem der får den aktive behandling eller placebo.
  • Endoskopisk respons: Forbedring i tarmens udseende ved kikkertundersøgelse, hvilket viser, at betændelsen er blevet mindre.
  • Mayo score: Et pointsystem, der bruges til at måle sværhedsgraden af colitis ulcerosa baseret på symptomer og kikkertundersøgelse.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ve303-forebygge-tilbagevendende-tarminfektion-med-c-difficile-hos-tidligere-ramte-patienter/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ve202-behandling-til-voksne-med-mild-til-moderat-colitis-ulcerosa-tarmbetaendelse/