Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Clostridium_Q Symbiosum, Live

VE303 og VE202 er eksperimentelle lægemidler, der indeholder levende bakterier, herunder stammen “CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_Q SYMBIOSUM, LIVE”. Disse lægemidler undersøges i kliniske forsøg som mulige behandlinger for Clostridioides difficile-infektioner og colitis ulcerosa. Begge præparater består af flere forskellige bakteriestammer, der er designet til at genoprette den naturlige balance i tarmens bakterieflora.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VE303 og VE202?

VE303 og VE202 er eksperimentelle lægemidler, der indeholder levende bakterier designet til at genoprette den naturlige balance i tarmens mikrobiota[1][2]. Begge præparater er udviklet af Vedanta Biosciences og undersøges i kliniske forsøg som innovative behandlingsmuligheder for forskellige tarmsygdomme.

VE303 undersøges specifikt til forebyggelse af tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner (CDI), mens VE202 testes som behandling for mild til moderat colitis ulcerosa[1][2]. Begge lægemidler gives som orale kapsler og indeholder nøje udvalgte bakteriestammer, der skal hjælpe med at genoprette tarmfloraens naturlige funktioner.

Bakteriestammer og sammensætning

En af de centrale bakteriestammer i både VE303 og VE202 er CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_Q SYMBIOSUM, LIVE, som også er kendt under synonymerne JNJ-64841946, VE202-16 og VE303-04[1][2].

VE303 indeholder i alt 8 forskellige bakteriestammer:

  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_Q SYMBIOSUM, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE ENTEROCLOSTER BOLTEAE, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE SELLIMONAS INTESTINALIS, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE FLAVONIFRACTOR PLAUTII, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE BLAUTIA SP001304935, LIVE
  • BACILLI, CLUSTER XVII, STRAIN RELATIVE CLOSTRIDIUM_AQ INNOCUUM, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER XIVA, STRAIN RELATIVE DOREA_A LONGICATENA, LIVE
  • CLOSTRIDIA, CLUSTER IV, STRAIN RELATIVE ANAEROTRUNCUS COLIHOMINIS, LIVE

VE202 indeholder 16 forskellige bakteriestammer, herunder alle stammerne fra VE303 plus yderligere 8 stammer[2]. Dette bredere spektrum af bakterier er designet til at håndtere de komplekse behov ved behandling af colitis ulcerosa.

Kliniske forsøg med VE303

VE303 undersøges i et fase 3 klinisk forsøg kaldet RestoratiVE303-studiet, som er et randomiseret, double-blind, placebo-kontrolleret studie[1]. Forsøgets primære formål er at sammenligne CDI-rekurrenceraten efter 8 uger hos deltagere behandlet med VE303 versus placebo.

Forsøget er struktureret i flere faser:

  1. Screeningperiode: 10-21 dage, hvor deltagere modtager standard antibiotikabehandling for deres kvalificerende CDI-episode[1]
  2. Randomiseringsperiode: Sker efter afslutning af antibiotikabehandling, hvor deltagere stratificeres efter antibiotikatype og alder[1]
  3. Behandlingsperiode: 14 dages oral dosering med VE303 eller placebo[1]
  4. Opfølgningsperiode: Gennem uge 24 efter behandlingsstart[1]

Forsøget inkluderer også en open-label del, hvor deltagere, som oplever CDI-rekurrence, kan få tilbudt behandling med VE303[1].

Kliniske forsøg med VE202

VE202 undersøges i et fase 2 klinisk forsøg, som er et randomiseret, double-blind, placebo-kontrolleret studie hos patienter med mild til moderat colitis ulcerosa[2]. Forsøgets primære mål er at evaluere efficacy af 8 ugers behandling med VE202 i forhold til endoskopisk respons på dag 56.

Studiet består af fire dele:

  • Del 1, 2 og 3: Double-blind portioner, hvor både deltagere og forskere er blinde for behandlingen[2]
  • Del 4: Open-label portion, hvor alle ved, at der gives aktiv behandling[2]

Forsøgets primære endepunkt er endoskopisk responsrate, defineret som en reduktion på 1 point eller mere i Mayo endoskopiske subscore fra baseline til dag 56[2].

Administration og dosering

Begge lægemidler administreres som orale kapsler og er klassificeret som bakterielle medicinske produkter[1][2].

For VE303:

  • Maksimal daglig dosis: 3 doseringsenheder[1]
  • Maksimal total dosis: 42 doseringsenheder[1]
  • Behandlingsperiode: 14 dage[1]
  • Første dosis gives under supervision af sundhedspersonale[1]

For VE202:

  • Behandlingsperiode: 8 uger[2]
  • Dosering måles i CFU/g (kolonidannende enheder per gram)[2]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhedsovervågning er en central del af begge forsøg. For VE303 overvåges deltagerne for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), alvorlige bivirkninger (SAEs), medicinskt behandlingskrævende bivirkninger (MAAEs), og bivirkninger af særlig interesse (AESIs) gennem uge 8 og 24[1].

For VE202 fokuseres der især på grad ≥3 TEAEs, som er relateret til VE202 eller placebo, samt SAEs relateret til behandlingen[2]. I den open-label del overvåges alle typer bivirkninger nøje.

Begge forsøg inkluderer omfattende laboratorieundersøgelser, herunder:

  • Overvågning af bakteriestammenes kolonisering og overlevelse i tarmen[1]
  • Mikrobiota-sammensætningsanalyser[1]
  • Metabolomiske undersøgelser[1]
  • Ribotyping for at identificere bakteriestammer[1]

Deltagerkritierier

For VE303-forsøget er deltagerkriterierne inddelt i to stadier:

Stadium 1 (rCDI-population): Alder ≥12 år (hvor tilmelding af unge er tilladt) eller ≥18 år i andre lande, med en laboratorie-bekræftet kvalificerende CDI-episode og mindst én tidligere CDI-forekomst inden for de sidste 6 måneder[1].

Stadium 2 (pCDI-hr population): Alder ≥75 år med laboratorie-bekræftet CDI, eller alder 12-74 år med CDI og mindst to risikofaktorer som alder ≥65 år, nyredysfunktion, regelmæssig brug af protonpumpehæmmere, tidligere CDI-episode, immunsuppression eller organtransplantation[1].

For VE202-forsøget skal deltagerne være 18-75 år gamle med dokumenteret klinisk og endoskopisk diagnose af colitis ulcerosa i mindst 3 måneder før randomisering[2]. De skal have aktiv mild til moderat UC defineret ved en modificeret Mayo score på 4-8 med en Mayo endoskopisk subscore på ≥2 baseret på screening fleksibel sigmoidoskopi[2].

Vigtige eksklusionskriterier for begge forsøg inkluderer graviditet, amning, alvorlige samtidige sygdomme, nylig brug af antibiotika, og kendte allergier over for lægemiddelkomponenter[1][2].

Aspekt VE303 VE202
Indikation Forebyggelse af tilbagevendende C. difficile-infektioner Behandling af mild til moderat colitis ulcerosa
Forsøgsfase Fase 3 Fase 2
Antal bakteriestammer 8 stammer 16 stammer
Behandlingsvarighed 14 dage 8 uger
Administrationsmåde Oral kapsel, dagligt Oral kapsel, dagligt
Primært endepunkt CDI-rekurrence efter 8 uger Endoskopisk respons efter 8 uger
Målgruppe Patienter med tidligere CDI-episoder Patienter med aktiv mild-moderat UC

FAQ

  • Hvad er VE303 og VE202? VE303 og VE202 er eksperimentelle lægemidler, der indeholder levende bakterier i kapselform. De består af flere forskellige bakteriestammer, der skal hjælpe med at genoprette den naturlige bakteriebalance i tarmen. VE303 indeholder 8 bakteriestammer, mens VE202 indeholder 16 forskellige stammer.
  • Hvilke sygdomme undersøges disse lægemidler til? VE303 undersøges som forebyggelse mod tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner, som er en alvorlig tarminfektion. VE202 undersøges som behandling for mild til moderat colitis ulcerosa, som er en kronisk tarmbetændelse.
  • Hvordan gives disse lægemidler? Både VE303 og VE202 gives som kapsler, der sluges gennem munden. VE303 gives dagligt i 14 dage, mens VE202 gives dagligt i 8 uger. Den første dosis gives under overvågning af sundhedspersonale, mens de resterende doser tages hjemme.
  • Er disse lægemidler godkendte til brug? Nej, både VE303 og VE202 er stadig under klinisk afprøvning og er ikke godkendte til almindelig brug. De undersøges i fase 2 og 3 kliniske forsøg for at teste deres sikkerhed og effektivitet.
  • Hvad skal jeg vide om at deltage i disse forsøg? Deltagelse kræver, at du opfylder specifikke kriterier og kan følge forsøgsprotokollen. Du vil blive overvåget tæt for bivirkninger og effekt. Der er både fordele og risici ved deltagelse, som du skal diskutere grundigt med forskningsteamet før du beslutter dig.

Igangværende kliniske forsøg for Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Clostridium_Q Symbiosum, Live

  • Kan VE303 forebygge tilbagevendende tarminfektion med C. difficile hos tidligere ramte patienter?

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +8

  • Afprøvning af VE202-behandling til voksne med mild til moderat colitis ulcerosa (tarmbetændelse)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Ungarn Litauen Holland Polen

Ordliste

  • Clostridioides difficile-infektion (CDI): En tarminfektion forårsaget af bakterien Clostridioides difficile, der kan give alvorlig diarré og tarmbetændelse. Opstår ofte efter antibiotikabehandling, der forstyrrer den normale tarmflora.
  • Colitis ulcerosa: En kronisk betændelsestilstand i tyktarmen, der forårsager sår og betændelse i tarmslimhinden. Symptomerne inkluderer diarré, mavesmerter og blod i afføringen.
  • Tarmflora/mikrobiota: De milliarder af bakterier og andre mikroorganismer, der naturligt lever i tarmen og hjælper med fordøjelse, immunforsvar og beskyttelse mod skadelige bakterier.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg, hvor nogle deltagere får det aktive lægemiddel, mens andre får placebo (en inaktiv substans). Ingen ved, hvem der får hvad, før forsøget er afsluttet.
  • Double-blind: Et forsøgsdesign, hvor hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der får det aktive lægemiddel og hvem der får placebo, for at undgå påvirkning af resultaterne.
  • Endoskopisk respons: En forbedring i tarmens tilstand, som kan ses ved undersøgelse med et fleksibelt kamera (sigmoidoskopi), målt som en reduktion i betændelsesgraden.
  • Mayo score: Et scoringssystem til vurdering af sværhedsgraden af colitis ulcerosa, baseret på symptomer som diarré, blødning og endoskopiske fund.
  • Rekurrence: Tilbagekomst eller gentagelse af en sygdom efter en periode med forbedring eller helbredelse.
  • Standard of Care (SoC): Den behandling, som almindeligvis gives til patienter med en bestemt sygdom – den nuværende standardbehandling.
  • Levende bakteriestammer: Aktive, levende mikroorganismer, der kan etablere sig i tarmen og udføre deres naturlige funktioner for at genoprette tarmfloraen.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ve303-forebygge-tilbagevendende-tarminfektion-med-c-difficile-hos-tidligere-ramte-patienter/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ve202-behandling-til-voksne-med-mild-til-moderat-colitis-ulcerosa-tarmbetaendelse/