Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bi 1015550

BI 1015550, også kendt som nerandomilast eller JASCAYD®, er et lovende lægemiddel, der undersøges i forskellige kliniske forsøg for behandling af lungesygdomme. Dette stof er blevet testet i mange forskellige studier for at forstå, hvordan det virker i kroppen, hvor sikkert det er, og hvilke sygdomme det kan hjælpe med at behandle. I denne artikel får du et overblik over, hvad vi ved om BI 1015550 gennem kliniske forsøg.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI 1015550?

BI 1015550, også kendt under det generiske navn nerandomilast eller handelsnavn JASCAYD®, er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Boehringer Ingelheim International[1]. Dette stof er en lille kemisk molekyle af kemisk oprindelse, der primært undersøges til behandling af forskellige former for lungefibrose[2].

Lægemidlet administreres som filmovertrukne tabletter gennem munden og er blevet testet i doser varierende fra 6 mg til 48 mg[3][4]. BI 1015550 eksisterer i to former: en R-form, som er den farmakologisk aktive form, og en S-form, som er farmakologisk inaktiv[5].

Farmakokinetiske studier

Omfattende farmakokinetiske studier har været gennemført for at forstå, hvordan BI 1015550 optages, fordeles og udskilles i kroppen. Disse studier omfatter både enkeltdosis og flergangs dosering i raske frivillige[3][6].

Absorption og distribution

  • Lægemidlet optages hurtigt efter oral administration med maksimal plasmakoncentration (Cmax) opnået typisk inden for 1-2 timer[4]
  • Føde kan påvirke absorptionshastigheden, men ikke den samlede mængde lægemiddel, der optages[7]
  • Area under kurven (AUC) stiger proportionalt med dosis i det testede dosisområde[8]

Metabolisme og udskillelse

Studier med radioaktivt mærket BI 1015550 har vist, at lægemidlet metaboliseres i kroppen til BI 764333 (M480), som er en aktiv metabolit[9]. Den primære udskillelse sker gennem urin og fæces[9].

Sikkerhedsprofil og tolerabilitet

Sikkerhedsprofilen for BI 1015550 er blevet evalueret i adskillige studier med både raske frivillige og patienter med lungesygdomme. De første fase I-studier i raske mænd viste, at lægemidlet generelt var godt tolereret[3][4].

Kardiovaskulær sikkerhed

Et specialiseret thorough QT-studie blev gennemført for at vurdere risikoen for hjerterytmeforstyrrelser. Studiet viste ingen klinisk relevante ændringer i hjertets elektriske aktivitet ved både terapeutiske og supra-terapeutiske doser[10].

Langtidssikkerhed

Fortsatte forlængede studier undersøger langtidssikkerheden hos patienter, der har afsluttet de primære behandlingsforsøg[11]. Disse studier giver mulighed for at følge patienter i op til næsten 2 år for at vurdere eventuelle sent optrædende bivirkninger[11].

Behandling af lungesygdomme

BI 1015550 er primært blevet udviklet til behandling af fibrotiske lungesygdomme, hvor lungevævet bliver arret og stift over tid.

Idiopatisk lungefibrose (IPF)

Idiopatisk lungefibrose er den primære indikation for BI 1015550. Et større fase III-studie (FIBRONEER™-IPF) undersøgte effekten af to forskellige doser (9 mg og 18 mg to gange dagligt) sammenlignet med placebo over mindst 52 uger[2].

Det primære endepunkt var ændringen i forceret vitalkapacitet (FVC) fra baseline til uge 52[2]. FVC er et vigtigt mål for lungefunktion, der viser, hvor meget luft en person kan puste ud efter den dybest mulige indånding[2].

Progressiv fibroserende interstitiel lungesygdom

Et parallelt fase III-studie (FIBRONEER™-ILD) undersøgte BI 1015550 hos patienter med progressiv fibroserende interstitiel lungesygdom (PF-ILD), som ikke var IPF[12]. Dette studie havde samme design og primære endepunkt som IPF-studiet[12].

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

BI 1015550 undersøges også i et platformstudie for patienter med interstitiel lungesygdom sekundær til systemisk sklerose[13]. Dette studie bruger et innovativt design, der gør det muligt at teste flere forskellige behandlinger samtidigt[13].

Studier i specielle populationer

Patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Specialiserede studier har undersøgt, hvordan lever- og nyresygdom påvirker farmakokinetikken af BI 1015550[14][5].

  • Hos patienter med mild til moderat leversvigt (Child-Pugh A og B) blev der observeret ændringer i lægemiddelets absorption og udskillelse[14]
  • Patienter med moderat til svær nyresvigt viste også ændringer i farmakokinetikken, hvilket kan kræve dosisjusteringer[5]

Etniske forskelligheder

Studier i japanske og kinesiske raske frivillige har undersøgt potentielle etniske forskelligheder i lægemiddelets farmakokinetik[15][1]. Disse studier er vigtige for at sikre, at doseringen er korrekt på tværs af forskellige befolkningsgrupper[15][1].

Lægemiddelinteraktioner

Omfattende studier har undersøgt, hvordan BI 1015550 interagerer med andre lægemidler, som patienter med lungesygdomme ofte tager.

Interaktioner med antifibrotika

  • Pirfenidone: Et studie undersøgte, om pirfenidone påvirker absorptionen af BI 1015550[16]
  • Nintedanib: Lignende studier blev gennemført med nintedanib for at vurdere potentielle interaktioner[17]

Enzym-induktion og -hæmning

Studier med itraconazol (en potent enzymhæmmer) og midazolam (et substrat for CYP3A4-enzymer) blev gennemført for at forstå BI 1015550’s potentiale for at påvirke andre lægemidlers metabolisme[18][19].

Aktuelle fase III-studier og fremtidige udviklinger

CONQUEST-platformen

CONQUEST-studiet repræsenterer en ny tilgang til klinisk forskning inden for autoimmune lungesygdomme[13]. Dette studie undersøger BI 1015550 hos patienter med systemisk autoimmun reumatisk sygdom-associeret interstitiel lungesygdom (SARD-ILD)[20].

Forebyggende behandling

Et innovativt studie (DROP-FPF) undersøger BI 1015550’s potentiale til at forhindre udvikling af lungefibrose hos personer med familiehistorie med lungefibrose og tidlige lungeskader[21]. Dette repræsenterer et paradigmeskift fra behandling af etableret sygdom til forebyggelse[21].

Formuleringsudvikling

Kontinuerlige studier arbejder på at optimere lægemiddelformuleringen, herunder udvikling af pædiatriske formuleringer til potentiel fremtidig brug hos børn[22].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn BI 1015550 (Nerandomilast, JASCAYD®)
Hovedanvendelse Behandling af lungefibrose (IPF, PF-ILD, SSc-ILD)
Administrationsform Filmovertrukne tabletter taget gennem munden
Typisk dosering 9 mg eller 18 mg to gange dagligt
Antal kliniske forsøg Over 25 registrerede studier
Studietyper Fase I-III studier, farmakokinetik, sikkerhed og effekt
Primære endepunkter Lungefunktion (FVC), sikkerhed, farmakokinetik
Udviklingsselskab Boehringer Ingelheim International

FAQ

  • Hvad er BI 1015550? BI 1015550, også kaldet nerandomilast eller JASCAYD®, er et lægemiddel, der udvikles til behandling af lungesygdomme. Det er en lille kemisk forbindelse, der tages som tabletter gennem munden og undersøges i mange kliniske forsøg for at behandle forskellige former for lungefibrose.
  • Hvilke sygdomme undersøges BI 1015550 til? BI 1015550 undersøges hovedsageligt til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF), progressiv fibroserende interstitiel lungesygdom (PF-ILD), og interstitiel lungesygdom forbundet med systemisk sklerose. Det undersøges også for personer med familiehistorie med lungefibrose.
  • Hvordan tages BI 1015550? BI 1015550 tages som filmovertrukne tabletter gennem munden, typisk to gange dagligt. Tabletterne tages med vand og kan tages med eller uden mad, selvom mad kan påvirke, hvordan hurtigt medicinen optages i kroppen.
  • Hvilke doser af BI 1015550 er blevet testet? I kliniske forsøg er forskellige doser blevet testet, herunder 6 mg, 9 mg, 12 mg, 18 mg, 24 mg, 36 mg og 48 mg tabletter. De mest almindelige doser i senere studier er 9 mg og 18 mg taget to gange dagligt.
  • Hvad er de almindeligste bivirkninger ved BI 1015550? De kliniske forsøg har undersøgt sikkerheden af BI 1015550, men specifikke bivirkninger er ikke detaljeret beskrevet i de tilgængelige data. Forsøgene overvåger behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige hændelser for at vurdere medicinens sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Bi 1015550

  • Undersøgelse af effekten af BI 1015550 på personer med lungeskader og arvelig lungefibrose

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Italien Holland Spanien

  • Afprøvning af nye behandlinger mod lungesygdom hos patienter med sklerodermi (CONQUEST-studiet)

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Danmark Frankrig Tyskland Italien +5

  • Langtidsbehandling med BI 1015550 hos personer med lungefibrose, som tidligere har deltaget i forsøg med samme medicin

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Kroatien Tjekkiet Danmark Estland +14

  • Undersøgelse af nerandomilast tabletter hos raske personer – sammenligning af to forskellige formuleringer med og uden mad

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Undersøgelse af ny medicin (BI 1015550) til behandling af fremadskridende lungefibrose (PF-ILD) og dens virkning på lungefunktionen

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Kroatien Tjekkiet Danmark Estland +13

Ordliste

  • BI 1015550: Det kemiske navn for det aktive stof, også kendt som nerandomilast eller JASCAYD®. Det er et lægemiddel under udvikling til behandling af lungesygdomme.
  • Nerandomilast: Det internationale generiske navn for BI 1015550. Dette er det navn, medicinen vil få, når den bliver godkendt til salg.
  • JASCAYD®: Handelsnavn for BI 1015550/nerandomilast. Dette er det mærkenavn, som medicinen markedsføres under.
  • Idiopatisk lungefibrose (IPF): En progressiv lungesygdom, hvor lungevævet bliver arret og stift, hvilket gør det svært at trække vejret. 'Idiopatisk' betyder, at årsagen er ukendt.
  • Progressiv fibroserende interstitiel lungesygdom (PF-ILD): En gruppe lungesygdomme, hvor lungevævet bliver progressivt arret og stift over tid, hvilket påvirker lungefunktionen.
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • Bioækvivalens: En sammenligning, der viser, at to forskellige formuleringer af samme lægemiddel har samme virkning og absorption i kroppen.
  • Forceret vitalkapacitet (FVC): Et mål for den totale mængde luft, en person kan puste ud efter at have taget den dybest mulige indånding. Det er et vigtigt mål for lungefunktion.
  • AUC (Area Under the Curve): Et mål for den samlede mængde lægemiddel i blodet over tid. Det hjælper forskere med at forstå, hvor meget medicin kroppen optager.
  • Cmax: Den højeste koncentration af et lægemiddel målt i blodet efter, det er blevet taget. Det viser, hvor hurtigt medicinen når sit højeste niveau.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder noget aktivt stof. Det bruges til at teste, om medicinen virkelig virker.
  • Dobbeltblindet studie: Et forskningsstudie, hvor hverken patienter eller forskere ved, hvem der får den rigtige medicin, og hvem der får placebo, indtil studiet er afsluttet.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05633862
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01594515
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03230487
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05718648
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01835899
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03302078
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06415045
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04771286
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06107036
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06238622
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-nye-behandlinger-mod-lungesygdom-hos-patienter-med-sklerodermi-conquest-studiet/
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05661344
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03542344
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06241560
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06070610
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03403439
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05550636
  20. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-nerandomilast-mod-lungesygdom-hos-patienter-med-leddegigt-og-andre-bindevaevssygdomme/
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07201922
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06624072