Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forskningen
• Hvem deltager i forsøgene?
• Hvilke forsøgsfaser findes der?
• Hvad måler forskerne?
• Hvilke behandlinger sammenlignes med Apixaban?
• Udvalgte større og vigtigere studier
• Særlige patientgrupper og særlige situationer

Oversigt over forskningen

Forsøgene med Apixaban undersøger mange forskellige kliniske spørgsmål, især forebyggelse af blodpropper og risiko for blødning.^[1][2] Nogle studier handler om patienter med atrieflimren, mens andre ser på kirurgi, hjerteklapsygdom, nyresygdom, slagtilfælde og særlige blodsygdomme.^[2][3] Der findes også mindre studier, hvor målet er at sammenligne forskellige tabletformer eller undersøge, hvordan lægemidlet optages i kroppen.^[4][5]

Hvem deltager i forsøgene?

Deltagerne varierer meget fra studie til studie.^[1] Nogle forsøg er lavet i raske frivillige, for eksempel for at teste bioækvivalens mellem to formuleringer.^[4][5] Andre studier omfatter patienter med atrieflimren, venøs tromboemboli, kronisk nyresygdom, blodprop i hjertet, blodprop i benet eller patienter efter operation.^[2][3]

Der er også forsøg i meget særlige grupper, som ældre skrøbelige patienter, patienter med kort tarm, patienter efter gastric bypass og patienter med venøse misdannelser.^[6][7][8] Nogle studier fokuserer på personer, der allerede har en anden behandling, for eksempel antiplatelet-behandling eller anden antikoagulation.^[9][10]

Hvilke forsøgsfaser findes der?

Der er både fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4 studier samt et lav-interventionsstudie.^{[4][5][11][12]} Fase 1-studierne handler her om bioækvivalens og relative niveauer i blodet hos raske frivillige.^[4][5] De fleste større studier er fase 3-studier, hvor forskerne undersøger effekt og sikkerhed i patientgrupper med risiko for blodpropper eller blødning.^[2][6][9]

Fase 4-studierne ser på behandling i mere almindelig klinisk brug, for eksempel efter godkendelse, og ofte i en mere specifik patientgruppe.^[2][13] Det gælder blandt andet studier i patienter efter TAVI, hos patienter med cancer-associeret VTE og hos patienter med høj risiko for blodpropper.^[13][14][15]

Hvad måler forskerne?

De vigtigste mål i forsøgene er ofte blodpropper, blødning og død.^[2][6][9] Nogle studier bruger sammensatte endepunkter, hvilket betyder, at flere hændelser tælles sammen i ét samlet mål, for eksempel blodprop, blødning eller vaskulær død.^[2][16] Andre studier måler mere specifikke ting som AUC, Cmax, thrombin generation, halvlap-tykkelse på hjerteklapper eller trombens opløsning på scanning.^{[4][7][17][18]}

I flere forsøg er der også fokus på klinisk relevant blødning, som omfatter større blødninger og mindre blødninger, der stadig er vigtige for patienten.^[6][19] I andre studier ser man på tid til første hændelse, for eksempel tid til slagtilfælde, systemisk emboli eller tilbagevendende blodprop.^[10][20]

Hvilke behandlinger sammenlignes med Apixaban?

Apixaban sammenlignes ofte med warfarin, aspirin, enoxaparin, placebo eller andre direkte orale antikoagulantia.^[2][6][13] Nogle studier er direkte sammenligninger mellem Apixaban og en anden blodfortyndende behandling, mens andre bruger Apixaban som en del af en større behandlingsstrategi.^[9][12]

Der findes også studier, hvor Apixaban er en af flere muligheder i samme forsøg, for eksempel sammen med dabigatran, rivaroxaban eller edoxaban.^[1][2] I nogle forsøg undersøges Apixaban som forebyggelse efter operation, mens andre undersøger om behandling kan stoppes, fortsættes eller gives i en anden strategi.^[9][21]

Udvalgte større og vigtigere studier

Flere store fase 3-studier ser på atrieflimren, hvor målet er at forebygge slagtilfælde og systemisk emboli.^[10][20] Et meget stort studie sammenligner Apixaban med et andet forsøgslægemiddel for at se, om det kan forebygge slagtilfælde og systemisk emboli hos personer med atrieflimren.^[10] Et andet stort studie undersøger patienter med kronisk nyresygdom i stadium 5 og atrieflimren, med fokus på iskæmisk slagtilfælde og systemisk emboli.^[11]

Der er også store kirurgiske studier, hvor Apixaban bruges til at forebygge venøse blodpropper efter knæ- eller hofteoperation.^[12][15] Andre studier ser på blodpropper efter TAVI, efter hjerteoperation eller efter lukning af auriklen i venstre atrium.^[13][16][22]

Et vigtigt studie undersøger, om Apixaban er bedre end aspirin hos patienter med nyligt opereret biologisk aortaklap.^[13] Et andet undersøger, om Apixaban kan forebygge blodpropper under lange flyrejser.^[8] Der er også studier, hvor Apixaban sammenlignes med warfarin ved blodprop i venstre hjertekammer efter akut myokardieinfarkt.^[23]

Særlige patientgrupper og særlige situationer

Nogle studier undersøger, hvordan Apixaban opfører sig i kroppen efter gastric bypass eller ved kort tarm-syndrom, fordi optagelsen kan være anderledes i disse situationer.^[7][3] Andre ser på patienter med venøse misdannelser, hvor målet er at måle ændring i smerte.^[24]

Der findes også forskning i patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, hvor man undersøger, om behandling med blodprop-opløsende medicin eller anden strategi virker bedre hos personer, der allerede bruger faktor Xa-hæmmere som Apixaban.^[25] I andre studier ser man på, om Apixaban kan bruges efter kirurgisk lukning af venstre aurikel eller efter hjertekirurgi hos patienter med atrieflimren.^[9][21]

Samlet viser forsøgsdata, at Apixaban bliver undersøgt i mange forskellige kliniske sammenhænge, fra raske frivillige til komplekse patientgrupper med høj risiko for blodpropper eller blødning.^{[1][2][11][15]}