Allogeneic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Expanded

Allogene fedtvævsafledte mesenkymale stamceller (også kaldet ALLOGENEIC ADIPOSE TISSUE-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS EXPANDED) er en innovativ cellebaseret behandling, der undersøges i kliniske forsøg verden over. Disse stamceller udvindes fra fedtvæv hos raske donorer og dyrkes i laboratoriet for at kunne bruges til behandling af forskellige sygdomme. Stamcellerne har vist lovende resultater inden for en bred vifte af medicinske tilstande, fra autoimmune sygdomme til vejrtrækningsproblemer og sårheling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er allogene fedtvævsafledte mesenkymale stamceller?

Allogene fedtvævsafledte mesenkymale stamceller er specialiserede celler, der udvindes fra fedtvæv hos raske donorer[1]. Disse celler har unikke egenskaber, der gør dem særligt interessante for medicinsk behandling. De kan hjælpe kroppen med at reparere beskadiget væv og har stærke antiinflammatoriske egenskaber[2].

Cellerne bliver dyrket i laboratoriet under kontrollerede forhold, hvilket kaldes ekspansion[3]. Dette sikrer, at der er tilstrækkeligt med celler til behandling af patienter. Produktionen sker under strenge sikkerhedsforanstaltninger for at garantere cellernes kvalitet og renhed.

En vigtig egenskab ved disse stamceller er deres evne til immunmodulering – det vil sige, at de kan påvirke og regulere kroppens immunsystem[4]. Dette gør dem særligt nyttige til behandling af tilstande, hvor immunsystemet reagerer forkert eller for kraftigt.

Sygdomme og tilstande der behandles

Allogene fedtvævsafledte mesenkymale stamceller undersøges i kliniske forsøg til behandling af en bred vifte af sygdomme og tilstande.

Inflammatoriske tarmsygdomme

Stamcellerne bruges til behandling af Crohns sygdom og colitis ulcerosa[5][6]. Ved Crohns sygdom fokuseres der særligt på behandling af komplekse perianale fistler – unormale forbindelser mellem tarmen og huden omkring endetarmen[7]. Behandlingen kan hjælpe med at lukke disse fistler og reducere betændelse.

COVID-19 og vejrtrækningsproblemer

Under COVID-19-pandemien er stamcellerne blevet undersøgt som behandling for alvorlige vejrtrækningskomplikationer[8][9]. Patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) har modtaget behandling for at forbedre lungefunktionen og reducere betændelse i lungerne[10].

Stamcellerne undersøges også til behandling af “long COVID” – langvarige symptomer efter COVID-19-infektion[11][12]. Dette omfatter vedvarende træthed, vejrtrækningsbesvær og nedsat lungefunktion.

Tør mund efter strålebehandling

Xerostomi (tør mund) er en almindelig bivirkning efter strålebehandling af hoved-hals kræft[13][1]. Stamceller indsprøjtes direkte i spytkirtlerne for at genoprette spytproduktionen og forbedre patienternes livskvalitet.

Ledlidelser

Ved knæartrose (slidgigt i knæet) undersøges stamceller som en ny behandlingsmulighed[14][15]. Cellerne indsprøjtes direkte i knæleddet for at fremme bruskgenopbygning og reducere betændelse.

Hudsygdomme

Stamcellerne bruges til behandling af psoriasis – en kronisk hudsygdom med røde, skællende pletter på huden[16][17]. Behandlingen gives som infusion i blodbanen og kan kombineres med andre behandlinger.

Andre tilstande

Kliniske forsøg undersøger også stamceller til behandling af:

  • Graft-versus-host sygdom – en komplikation efter knoglemarvstransplantation[18][19]
  • Venøse bensår – sår på benene forårsaget af dårlig blodcirkulation[20]
  • Rygsøjleskader og neurologiske tilstande[21][22]
  • Urininkontinens hos kvinder[23]

Behandlingsmetoder og administration

Stamceller kan gives til patienter på forskellige måder, afhængig af den sygdom der skal behandles.

Intravenøs infusion

Den mest almindelige metode er intravenøs infusion, hvor cellerne gives direkte i blodbanen gennem en vene[8][16]. Dette bruges typisk til systemiske tilstande som COVID-19, psoriasis og graft-versus-host sygdom. Infusionen tager normalt 1-2 timer og gives på hospitalet under tæt overvågning.

Lokal indsprøjtning

Ved visse tilstande indsprøjtes cellerne direkte i det syge væv. Dette kaldes intralesional eller lokal administration[5][13]. For eksempel:

  • I spytkirtler ved tør mund
  • Omkring fistler ved Crohns sygdom
  • I knæleddet ved artrose
  • I rygmarven ved rygsøjleskader

Topisk anvendelse

Ved hudproblemer som venøse bensår påføres stamcellerne direkte på såret[20]. Dette giver en målrettet behandling af det beskadigede område.

Dosis og behandlingsforløb

Antallet af stamceller og behandlingsforløbet varierer meget afhængig af sygdommen:

  • COVID-19: 2-3 behandlinger over en uge med 15-30 millioner celler per behandling[8]
  • Crohns fistler: Enkelt behandling med 120 millioner celler[7]
  • Tør mund: 1-2 behandlinger med forskelligt celleantal afhængig af studiet[13]
  • Knæartrose: Enkelt behandling med 20 millioner celler[14]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er den vigtigste prioritet i alle kliniske forsøg med stamceller. Patienterne overvåges nøje under og efter behandlingen.

Almindelige bivirkninger

De fleste studier rapporterer, at behandling med allogene fedtvævsafledte mesenkymale stamceller generelt er godt tolereret[8][13][16]. Almindelige, milde bivirkninger kan omfatte:

  • Let feber eller kulderystelser under infusion
  • Hovedpine
  • Træthed
  • Lokalreaktion på injektionsstedet (rødme, hævelse)

Overvågning af patienter

Under behandlingen måles patienternes vitale tegn (puls, blodtryk, temperatur) regelmæssigt[9]. Der tages også blodprøver for at kontrollere, om kroppen reagerer uhensigtsmæssigt på cellerne.

Særlig opmærksomhed gives til:

  • Allergiske reaktioner
  • Infektioner
  • Immunreaktioner mod donor-cellerne
  • Ændringer i blodværdier

Langtidsopfølgning

Patienter følges i måneder eller år efter behandling for at sikre, at der ikke opstår sene bivirkninger[7][14]. Dette er især vigtigt, da stamcellebehandling er en relativt ny behandlingsform.

Behandlingseffektivitet

Effektiviteten af stamcellebehandling varierer betydeligt afhængig af sygdommen og patientens individuelle forhold.

Crohns sygdom og fistler

Ved behandling af komplekse anale fistler hos Crohns-patienter viser studier kombineret remission (både klinisk helbredelse og fravær af væskeophobning på MR-scanning) hos omkring 50% af patienterne efter 24 uger[7][24]. Behandlingen kan hjælpe med at undgå kirurgiske indgreb og forbedre livskvaliteten betydeligt.

COVID-19 og ARDS

Hos patienter med alvorlig COVID-19 og vejrtrækningsproblemer viser stamcellebehandling lovende resultater med forbedret overlevelsesrate og kortere tid på respirator[8][9]. Behandlingen ser ud til at kunne reducere den kraftige betændelse i lungerne.

For “long COVID”-patienter rapporteres forbedring i 6-minutters gangtest og lungefunktion[11][12], selvom resultaterne varierer mellem patienter.

Tør mund efter strålebehandling

Behandling af strålebetinget tør mund viser forbedring i spytproduktion og reduktion af mundsymptomer hos mange patienter[13][1]. Dog opnår ikke alle patienter normal spytproduktion, og gentagen behandling undersøges for at forbedre resultaterne.

Knæartrose

Ved knæartrose er det stadig tidligt i forskningen, men foreløbige resultater viser potentiale for smertereduktion og forbedret leddefunktion[14][15]. MR-scanninger undersøger, om behandlingen kan hjælpe med at genopbygge brusk i leddet.

Psoriasis

Hos psoriasis-patienter måles effektiviteten med PASI-score (Psoriasis Area and Severity Index). Studier viser, at en betydelig andel af patienter opnår mindst 50% forbedring i deres symptomer[16][17].

Patientoplevelser og livskvalitet

En vigtig del af stamcelleforskningen fokuserer på, hvordan behandlingen påvirker patienternes daglige liv og velbefindende.

Symptomforbedring

Mange patienter rapporterer forbedring i deres primære symptomer efter stamcellebehandling. Dette måles ofte med standardiserede spørgeskemaer som:

  • OSDI (Ocular Surface Disease Index) ved øjentørhed[25]
  • IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) ved tarmsygdomme[5]
  • KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) ved knæproblemer[14]

Funktionskapacitet

Behandlingen kan forbedre patienternes evne til at udføre daglige aktiviteter. For eksempel viser COVID-19-patienter med lungeskader ofte forbedring i deres gangdistance og lungefunktion efter stamcellebehandling[11][12].

Smertelindring

Mange patienter oplever betydelig smertelindring efter behandling. Dette gælder særligt for:

  • Patienter med tør mund, der får lindring af mundsmerte og ubehag[13]
  • Knæartrose-patienter med reducerede ledsmerter[14]
  • Crohns-patienter med mindre smerter fra fistler[7]

Personlige mål

Nogle studier bruger Goal Attainment Scale (GAS), hvor patienter sætter personlige mål for behandlingen[1]. Dette kan være mål som “at kunne sove bedre om natten” eller “at kunne spise mere fast føde”. Denne tilgang anerkender, at hver patient har forskellige ønsker og behov for forbedring.

Langtidseffekter

Opfølgningsstudier viser, at mange patienter bevarer forbedringerne i måneder eller år efter behandling[7][24]. Dog kan nogle patienter opleve tilbagefald, hvilket har ført til forskning i gentagen behandling.

EmneBeskrivelse
BehandlingstypeAllogene fedtvævsafledte mesenkymale stamceller
CellekildetFedtvæv fra raske donorer
HovedsygdommeCrohns sygdom, COVID-19, tør mund, ledgigt, psoriasis, sårheling
AdministrationsmetoderIntravenøs infusion, lokal indsprøjtning, topisk anvendelse
Primære effekterImmunmodulering, antiinflammatorisk, vævsreparation
SikkerhedsprofilGenerelt godt tolereret med løbende sikkerhedsovervågning
ForskningsstatusFase I-III kliniske forsøg på forskellige indikationer

Igangværende kliniske forsøg for Allogeneic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Expanded

  • Test af stamcellebehandling fra fedtvæv til slidgigt i knæet

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Danmark
  • Test af stamcellebehandling til patienter med medfødt epidermolysis bullosa (EB) – en sjælden hudsygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Tjekkiet
  • Stamceller fra fedtvæv som behandling af tarmbetændelse (colitis ulcerosa)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Danmark
  • Langtidssikkerhedsstudie af gentagen Darvadstrocel-behandling af komplekse analfistler hos voksne med Crohns sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Østrig Tjekkiet Frankrig Tyskland Spanien
  • Undersøgelse af ny behandling (darvadstrocel) til børn og unge med fistelgange ved endetarmen på grund af Crohns sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Holland Polen Spanien
  • Test af stamcellebehandling fra fedtvæv til patienter med forsnævringer i tarmen ved Crohns sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien

Ordliste

  • Allogene stamceller: Stamceller, der kommer fra en anden person end patienten selv (en donor)
  • Mesenkymale stamceller: En type stamceller, der kan udvikle sig til forskellige celletyper som knogle-, brusk- og fedtceller
  • Fedtvæv: Det bløde væv i kroppen, der indeholder fedtceller og fungerer som energilager
  • Ekspanderede celler: Celler, der er dyrket og formeret i laboratoriet for at få tilstrækkelige mængder til behandling
  • Intravenøs infusion: Indgivelse af medicin eller celler direkte i blodbanen gennem en vene
  • Intralesional injektion: Indsprøjtning direkte i det syge eller beskadigede væv
  • Immunmodulering: Evnen til at regulere og påvirke kroppens immunforsvar
  • Randomiseret studie: Et klinisk forsøg hvor patienterne tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper
  • Placebokontrolleret: Et studie hvor nogle patienter får aktiv behandling, mens andre får en inaktiv behandling (placebo)
  • Bivirkninger: Uønskede effekter eller reaktioner, der kan opstå efter medicinsk behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290946
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04366323
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05017298
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02328612
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01914887
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/stamceller-fra-fedtvaev-som-behandling-af-tarmbetaendelse-colitis-ulcerosa/
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01541579
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04728698
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04905836
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04289194
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04992247
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04909892
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03874572
  14. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-stamcellebehandling-fra-fedtvaev-til-slidgigt-i-knaeet/
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05344157
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03265613
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03392311
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02687646
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06905834
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05549609
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02917291
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07238062
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06738576
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742100
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04615455