Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mrna-4157

mRNA-4157, også kendt som V940 eller intismeran autogene, er en avanceret personaliseret kræftvaccine, der testes i omfattende kliniske undersøgelser. Denne innovative behandling er designet til at hjælpe patientens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe deres specifikke kræftceller. Lægemidlet undersøges i kombination med pembrolizumab (Keytruda) til behandling af forskellige kræftformer, herunder melanom, lungekræft, nyrekræft og blærekræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er mRNA-4157?

mRNA-4157, også kendt som V940 eller intismeran autogene, er en revolutionerende personaliseret kræftvaccine baseret på messenger RNA-teknologi[1][2]. Dette avancerede lægemiddel repræsenterer et paradigmeskifte inden for kræftbehandling, da det er skræddersyet til hver enkelt patients unikke kræftprofil[1][2].

Vaccinen er klassificeret som en avanceret terapeutisk lægemiddel (ATMP) og består af syntetisk, ikke-arvelig mRNA indkapslet i lipide nanopartikler[2]. Det er vigtigt at forstå, at mRNA-4157 ikke er designet til at regulere, erstatte eller tilføje genetiske sekvenser med henblik på at redigere værtens genom[2].

Virkningsmekanisme og teknologi

mRNA-4157 fungerer ved at instruere patientens celler til at producere neoantigener – specielle proteiner der er unikke for patientens kræftceller[1][2]. Disse neoantigener opstår som følge af mutationer i kræftcellerne og kan genkendes som fremmede af immunsystemet.

Teknologien bag mRNA-4157 omfatter flere nøglekomponenter:

  • Syntetisk lipide nanopartikel RNA-leveringsvektor der beskytter mRNA og faciliterer cellulær optagelse[2]
  • Patientspecifik mRNA-sekvens der koder for individuelle neoantigener[2]
  • Standardiseret lipidblanding der er identisk for alle patienter[2]

Det ubeskyttede mRNA er ikke i stand til at integrere i værtens genom, og manglen på nukleære lokaliseringssignaler gør det usandsynligt, at mRNA kommer ind i cellekernen[2].

Kliniske indikationer og anvendelsesområder

mRNA-4157 undersøges til behandling af en bred vifte af solide tumorer[2]. De primære indikationer omfatter:

Melanom

Lægemidlet testes til behandling af højrisiko melanom i stadium IIB-IV efter komplet kirurgisk resektion[1][11]. Dette inkluderer både adjuvant behandling efter kirurgi og behandling af fremskreden metastatisk sygdom[3][16].

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Undersøgelser inkluderer patienter med resektabel stadium II, IIIA, IIIB (N2) NSCLC som adjuvant behandling efter kirurgi[7][13]. Lægemidlet testes også i kombination med kemoterapi til metastatisk pladecellekarcinom i lungerne[8].

Nyrekræft

mRNA-4157 undersøges til behandling af renalcellekarcinom (RCC) med intermediate-højrisiko, højrisiko eller M1 NED (ingen påviselig sygdom) efter nefrektomi[4].

Blærekræft

Lægemidlet testes til højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft i kombination med BCG-behandling samt til muskelinvasiv urothelkarcinom[9][15].

Hudkræft

Undersøgelser omfatter resektabel lokalt fremskreden kutant pladecellekarcinom som neoadjuvant og adjuvant behandling[5].

Dosering og administration

mRNA-4157 administreres som intramuskulær injektion med en standarddosis på 1 mg pr. dosis[1][2]. Behandlingsskemaet følger typisk dette mønster:

  • Doseringsfrekvens: Hver 3. uge (Q3W)[1][2]
  • Antal doser: Op til 9 doser[1][2]
  • Behandlingsvarighed: Cirka 27 uger (omkring 6-7 måneder)[2]

I de fleste kliniske undersøgelser kombineres mRNA-4157 med pembrolizumab, som gives intravenøst med 400 mg hver 6. uge[1][3]. Den kombinerede behandling fortsætter typisk i op til 18 cyklusser (omkring 1-2 år) eller indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger[1].

Igangværende kliniske undersøgelser

mRNA-4157 undersøges i omfattende fase 1, 2 og 3 kliniske studier på tværs af forskellige kræftformer[1][2].

KEYNOTE-942 (NCT03897881)

Dette er en fase 2 randomiseret undersøgelse, der sammenligner adjuvant behandling med mRNA-4157 plus pembrolizumab versus pembrolizumab alene hos patienter med højrisiko melanom efter komplet resektion[1]. Det primære endepunkt er tilbagefaldfri overlevelse (RFS)[1].

INTerpath-001 (NCT05933577)

En fase 3 randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab hos patienter med højrisiko stadium II-IV melanom[11].

INTerpath-002 (NCT06077760)

Fase 3 undersøgelse af adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab hos patienter med resekteret stadium II, IIIA, IIIB (N2) ikke-småcellet lungekræft[7].

Multifaset sikkerhedsundersøgelse (NCT03313778)

En omfattende fase 1 undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af mRNA-4157 alene og i kombination med andre behandlinger på tværs af forskellige solide tumorer[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for mRNA-4157 evalueres i alle igangværende kliniske undersøgelser[1][2]. De primære sikkerhedsendepunkter inkluderer:

  • Antal deltagere med bivirkninger gennem hele behandlingsperioden[1][2]
  • Antal deltagere der afbryder behandling på grund af bivirkninger[1][2]
  • Monitoring fortsætter typisk i 90-100 dage efter sidste dosis[1][2]

Sikkerhedsdata indsamles systematisk for at identificere både almindelige og sjældne bivirkninger samt for at etablere den optimale sikkerhedsprofil for forskellige patientpopulationer.

Patientudvælgelse og kriterier

Deltagelse i kliniske undersøgelser med mRNA-4157 kræver opfyldelse af specifikke inklusions- og eksklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier

  • Histologisk bekræftet kræftdiagnose af relevant type[1][2]
  • ECOG performance status 0-1 (god funktionsstatus)[1][2]
  • Tilgængeligt FFPE tumorvæv egnet til genetisk sekventering[1][2]
  • Komplet kirurgisk resektion inden for specificeret tidsramme[1]
  • Tilstrækkelig organfunktion[1]

Generelle eksklusionskriterier

  • Aktiv autoimmun sygdom der har krævet systemisk behandling[1][2]
  • Historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom[1][2]
  • Aktiv infektion der kræver systemisk behandling[1][2]
  • Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 midler (i nogle undersøgelser)[1]
  • Immundefekt eller immunsuppressiv behandling[1][2]

Specifikke kriterier varierer afhængigt af kræfttype og undersøgelsesdesign, og detaljerede inklusionskriterier diskuteres med undersøgelsesteamet under screeningsprocessen.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel mRNA-4157 (V940, intismeran autogene)
Type Personaliseret mRNA-baseret kræftvaccine
Indikationer Melanom, ikke-småcellet lungekræft, nyrekræft, blærekræft, hudkræft (pladecellekarcinom)
Dosering 1 mg intramuskulært hver 3. uge i op til 9 doser
Kombination Typisk kombineret med pembrolizumab (immunterapi)
Undersøgelsesfaser Fase 1, 2 og 3 kliniske undersøgelser
Primære endepunkter Tilbagefaldfri overlevelse, progressionsfri overlevelse, sikkerhed
Behandlingsvarighed Cirka 6-12 måneder

FAQ

  • Hvad er mRNA-4157 og hvordan virker det? mRNA-4157 er en personaliseret kræftvaccine lavet af messenger-RNA indkapslet i lipide nanopartikler. Vaccinen er skræddersyet til hver patient baseret på deres unikke kræftcellers genetiske profil. Den hjælper immunsystemet med at genkende og angribe patientens specifikke kræftceller ved at præsentere kræft-specifikke proteiner (neoantigener) for immunforsvaret.
  • Hvilke kræfttyper undersøges med mRNA-4157? mRNA-4157 undersøges til behandling af flere forskellige kræftformer, herunder malignt melanom (modermærkekræft), ikke-småcellet lungekræft, nyrekræft, blærekræft, pladecellekarcinom i huden og andre solide tumorer. De fleste undersøgelser kombinerer mRNA-4157 med immunterapi som pembrolizumab.
  • Hvordan gives mRNA-4157 til patienter? mRNA-4157 gives som en intramuskulær indsprøjtning (i musklen) hver 3. uge i op til 9 doser. Hver dosis er på 1 mg. Behandlingen kombineres typisk med pembrolizumab, som gives intravenøst hver 6. uge. Den samlede behandlingsperiode varer normalt omkring 6-12 måneder.
  • Hvad er formålet med de kliniske undersøgelser? De kliniske undersøgelser undersøger, om mRNA-4157 kombineret med pembrolizumab kan forlænge den tid, patienter lever uden tilbagefald af kræft, sammenlignet med pembrolizumab alene. Undersøgelserne evaluerer også behandlingens sikkerhed og bivirkninger samt dens effekt på patienternes livskvalitet.
  • Hvem kan deltage i disse undersøgelser? Deltagerkriterierne varierer afhængigt af kræfttypen, men generelt inkluderer patienter med bekræftet kræftdiagnose, god funktionsstatus, og som har gennemgået kirurgisk fjernelse af deres tumor. Patienter skal kunne levere vævsbiopsier egnet til genetisk sekventering og blodforsøg. Specifikke in- og eksklusionskriterier gælder for hver undersøgelse.

Igangværende kliniske forsøg for Mrna-4157

  • Undersøgelse af mRNA-4157 og en kombination af lægemidler til behandling af patienter med spredt ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Polen Spanien

  • Afprøvning af ny behandling (V940) sammen med pembrolizumab til patienter med fremskreden modermærkekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen Portugal +1

  • Undersøgelse af ny behandling (V940) sammen med BCG-behandling hos personer med højrisiko blærekræft, der ikke har spredt sig til muskelvæv

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +3

  • Undersøgelse af ny behandling med V940 og pembrolizumab til patienter med ikke-småcellet lungekræft efter kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Finland Frankrig Tyskland Grækenland +8

  • Undersøgelse af ny behandling med V940 og pembrolizumab for at forebygge tilbagefald efter operation af lungekræft i stadium II-III

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Estland Finland Frankrig +12

  • Undersøgelse af ny behandling med V940 og pembrolizumab hos patienter med nyrekræft efter operation for at forebygge tilbagefald

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien

  • Undersøgelse af ny behandling med V940 og pembrolizumab hos patienter med muskelinvasiv blærekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien Sverige

  • Afprøvning af V940 og pembrolizumab til behandling af operabel fremskreden hudkræft (pladecellekarcinom)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn Italien +4

  • Undersøgelse af ny behandling med V940 og pembrolizumab for at forhindre tilbagefald af modermærkekræft efter operation

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Grækenland Italien +4

Ordliste

  • mRNA (messenger RNA): Genetisk materiale der bærer instruktioner fra DNA til cellernes proteinproduktion. I mRNA-4157 bruges syntetisk mRNA til at instruere celler i at producere kræft-specifikke proteiner.
  • Neoantigener: Nye proteiner der dannes i kræftceller som følge af genetiske mutationer. Disse proteiner kan genkendes som fremmede af immunsystemet og bruges som mål for personaliseret immunterapi.
  • Lipide nanopartikler: Mikroskopiske fedtstofpartikler der beskytter mRNA og hjælper det med at komme ind i cellerne, hvor det kan udføre sin funktion.
  • Pembrolizumab: En type immunterapi der blokerer PD-1 protein på T-celler, hvilket hjælper immunsystemet med at genkende og bekæmpe kræftceller bedre.
  • Adjuvant behandling: Behandling der gives efter kirurgisk fjernelse af tumor for at reducere risikoen for tilbagefald af kræft.
  • Neoadjuvant behandling: Behandling der gives før kirurgisk fjernelse af tumor for at mindske tumorens størrelse og forbedre kirurgiens succes.
  • Tilbagefaldfri overlevelse (RFS): Den tid der går fra behandlingsstart, indtil kræften kommer tilbage, spreder sig, eller patienten dør af enhver årsag.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid der går fra behandlingsstart, indtil kræften vokser eller spreder sig, eller patienten dør.
  • Samlet overlevelse (OS): Den samlede tid patienter lever efter at have startet behandlingen, uanset årsag til død.
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved hjælp af billedundersøgelser som CT eller MRI-scanninger.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03897881
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03313778
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06961006
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06307431
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06295809
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06077760
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221474
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06833073
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06623422
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-v940-og-pembrolizumab-for-at-forhindre-tilbagefald-af-modermaerkekraeft-efter-operation/
  12. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-v940-og-pembrolizumab-for-at-forebygge-tilbagefald-efter-operation-af-lungekraeft-i-stadium-ii-iii/
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-v940-og-pembrolizumab-hos-patienter-med-nyrekraeft-efter-operation-for-at-forebygge-tilbagefald/
  14. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-v940-og-pembrolizumab-hos-patienter-med-muskelinvasiv-blaerekraeft/
  15. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-v940-og-pembrolizumab-til-behandling-af-operabel-fremskreden-hudkraeft-pladecellekarcinom/
  16. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-behandling-v940-sammen-med-pembrolizumab-til-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft/