Primær skleroserende kolangitis (PSC) er en kronisk leversygdom, der kræver specialiseret behandling. Denne artikel præsenterer igangværende kliniske forsøg, der tester nye behandlingsmuligheder for patienter med PSC i forskellige europæiske lande.
Kliniske forsøg for patienter med skleroserende kolangitis
Primær skleroserende kolangitis (PSC) er en alvorlig leversygdom, der påvirker galdevejene både inde i og uden for leveren. I øjeblikket er der 10 kliniske forsøg registreret, der undersøger nye behandlingsmuligheder for denne sygdom. Disse studier fokuserer på forskellige lægemidler og behandlingsmetoder, der potentielt kan forbedre leverfunktionen og livskvaliteten for patienter med PSC.
Aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af norukol-syre tabletter hos patienter med primær skleroserende kolangitis (PSC)
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Holland, Norge, Polen, Sverige
Dette kliniske forsøg undersøger en behandling kaldet norukol-syre til patienter med PSC. Norukol-syre er en syntetisk version af et naturligt forekommende stof i kroppen kendt som galdesyre. Forsøget evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af norukol-syre hos patienter med PSC. Deltagerne vil tage norukol-syre tabletter oralt gennem en periode, hvor forskere vil overvåge eventuelle bivirkninger samt ændringer i leverens sundhed. For at være berettiget skal deltagere være 18 år eller ældre, have en bekræftet diagnose af PSC og have deltaget i et tidligere forsøg kaldet NUC 5/PSC. Kvinder i den fertile alder skal bruge sikker prævention under studiet.
Undersøgelse af pyridoxin til patienter med primær skleroserende kolangitis
Lokation: Norge
Dette forsøg undersøger effekten af pyridoxinhydrochlorid (også kendt som vitamin B6) til behandling af PSC. Studiet har til formål at fastslå, om pyridoxin er mere effektivt end placebo til at reducere niveauet af leverenzymet alkalisk fosfatase, som ofte er forhøjet hos personer med PSC. Deltagerne vil modtage enten pyridoxin eller placebo i 12 uger, hvorefter de skifter til den anden behandling i yderligere 12 uger. Studiet vil overvåge ændringer i forskellige sundhedsmarkører, herunder leverfunktionsprøver. For at deltage skal man være mellem 18 og 75 år, forstå norsk, have bekræftet PSC-diagnose og alkalisk fosfatase-niveauer over normalgrænsen.
Undersøgelse af lavdosis aldesleukin til patienter med pemfigus, slimhindepemfigoid, polymyositis, dermatomyositis og primær skleroserende kolangitis
Lokation: Tyskland
Dette forsøg studerer sikkerheden og effektiviteten af lavdosis interleukin-2 (IL-2) til behandling af flere kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder PSC. Behandlingen administreres som en injektionsopløsning. Studiet er designet til at være randomiseret og dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager den aktive behandling eller placebo. Gennem studiet vil forskere overvåge deltagernes immunrespons og eventuelle ændringer i sygdomssymptomer. For patienter med PSC skal alkalisk fosfatase-niveauet være mindst 1,5 gange over normalgrænsen. Deltagerne skal være mellem 18 og 80 år.
Undersøgelse af simvastatin til behandling af primær skleroserende kolangitis hos patienter
Lokation: Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekten af lægemidlet simvastatin på PSC. Formålet med studiet er at afgøre, om behandling med simvastatin kan hjælpe med at forlænge den tid, patienterne lever uden at udvikle galdevejskræft, opleve blødning fra udvidede vener i spiserøret eller få behov for levertransplantation. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten simvastatin 40 mg filmovertrukne tabletter eller placebo. Studiet vil spore antallet af dage fra start til forskellige hændelser såsom død, levertransplantation eller første forekomst af blødning. For at deltage skal patienterne have bekræftet PSC-diagnose, være mellem 18 og 75 år, og have haft en MR/MRCP-skanning inden for de sidste 4 måneder.
Undersøgelse af bezafibrat til patienter med primær skleroserende kolangitis og vedvarende kolestase trods ursodeoxykol-syre terapi
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger effekten af bezafibrat hos patienter med PSC, der fortsætter med at have kolestase (reduceret eller stoppet galdeflowet) trods behandling med standardmedicinen ursodeoxykol-syre (UDCA). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten bezafibrat 400 mg depottabletter eller placebo, ud over deres sædvanlige UDCA-behandling. Studiet er dobbeltblindet og varer i 24 måneder. Gennem studiet vil forskellige sundhedsparametre blive overvåget, herunder alkalisk fosfatase-niveauer, leverstivhed og generel leverfunktion. For at deltage skal man være mellem 18 og 75 år, have bekræftet PSC-diagnose, have taget UDCA i mindst 6 måneder og have alkalisk fosfatase-niveauer mindst 1,5 gange over normalgrænsen.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af elafibranor til voksne med primær skleroserende kolangitis
Lokationer: Tyskland, Italien, Portugal, Spanien
Dette kliniske forsøg tester en behandling kaldet elafibranor, der tages som en filmovertrukken tablet. Elafibranor aktiverer bestemte proteiner i kroppen, der kan hjælpe med at forbedre leverfunktionen. Studiet vil sammenligne effekten af elafibranor ved to forskellige doser (80 mg og 120 mg) med placebo. Deltagerne vil tage medicinen dagligt i 12 uger i den indledende fase. Der er mulighed for at fortsætte i en langsigtet forlængelsesfase for yderligere at vurdere sikkerhed og tolerabilitet. Inklusionskriterierne omfatter at være mellem 18 og 75 år, have bekræftet PSC-diagnose med forhøjet alkalisk fosfatase mindst 1,5 gange over normalgrænsen, og tidligere dokumentation af forhøjet alkalisk fosfatase i mindst 6 måneder.
Undersøgelse af volixibat til behandling af kløe hos patienter med primær skleroserende kolangitis
Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Spanien
Dette forsøg fokuserer på at teste volixibat til behandling af kløe (pruritus) forbundet med PSC. Volixibat tages som en hård kapsel og virker som en hæmmer af galdesyretransport i tarmen, hvilket kan hjælpe med at reducere mængden af galdesyre i kroppen og potentielt lindre kløe. Studiet vil evaluere, hvor effektivt og sikkert volixibat er sammenlignet med placebo. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten volixibat eller placebo i et dobbeltblindet design. Hovedfokus vil være på at observere ændringer i kløens sværhedsgrad ved hjælp af et værktøj kaldet Adult ItchRO. For at deltage skal man være mindst 12 år (i berettigede regioner) eller 18 år, have bekræftet PSC-diagnose og have en gennemsnitlig daglig kløe-score på mindst 1.
Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af A3907 til voksne med primær skleroserende kolangitis (PSC)
Lokationer: Frankrig, Italien, Polen, Spanien
Dette fase 2-forsøg tester en ny behandling kaldet A3907 hos voksne med PSC. Medicinen tages som en filmovertrukken tablet oralt. Formålet er at evaluere, hvor sikker og tolererbar A3907 er for patienter med PSC, både med og uden klinisk relevant striktur (betydelig indsnævring af galdevejene). Deltagerne vil tage medicinen i 12 uger, hvor forskere vil overvåge kroppens reaktion, herunder eventuelle bivirkninger og ændringer i leverfunktion og galdesyreniveauer. For at deltage skal man være mellem 18 og 75 år, have en klinisk diagnose af PSC i mere end 6 måneder bekræftet ved billeddiagnostik, og have alkalisk fosfatase-niveauer mere end 1,5 gange normalgrænsen.
Undersøgelse af oral vancomycin til voksne og unge voksne med primær skleroserende kolangitis
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af oral vancomycin på PSC. Vancomycin er et antibiotikum, der normalt bruges til behandling af visse typer bakterieinfektioner i tarmene. Studiet vil sammenligne effekten af oral vancomycin med placebo over en periode på seks måneder. Formålet er at se, hvordan vancomycin påvirker leverenzymet alkalisk fosfatase. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten vancomycin eller placebo og vil gennemgå regelmæssige undersøgelser og tests, herunder blodprøver til måling af leverenzymer. Studiet vil også undersøge ændringer i leverfunktion og sygdomsprogression. For at deltage skal man være mellem 15 og 70 år, have bekræftet PSC-diagnose og alkalisk fosfatase-niveauer mindst 1,5 gange over normalgrænsen.
Undersøgelse af norukol-syre til behandling af primær skleroserende kolangitis hos patienter
Lokationer: Østrig, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Holland, Norge, Polen
Dette kliniske forsøg tester en behandling med norursodeoxykol-syre (norukol-syre eller NUC01) til patienter med PSC. Medicinen er en syntetisk form af en galdesyre og tages som hårde kapsler. Studiet vil sammenligne effekten af NUC01 med placebo for at se, om det kan hjælpe med at forhindre progression af PSC. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten NUC01-kapslerne eller placebo i et dobbeltblindet design. Hovedmålet er at observere, om der er en delvis normalisering af leverenzymet alkalisk fosfatase, og at sikre, at der ikke er forværring af sygdomsstadiet. Sekundære observationer omfatter leverstivhed, fibrosestadium, leverhistologi og livskvalitet. For at deltage skal man have signeret informeret samtykke, have bekræftet PSC-diagnose og have en leverbiopsi tilgængelig.
Opsummering
Der er i øjeblikket 10 igangværende kliniske forsøg for patienter med primær skleroserende kolangitis, der tester forskellige behandlingsmetoder. Disse studier fokuserer primært på at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af forskellige lægemidler, herunder galdesyrederivater (norukol-syre, norursodeoxykol-syre), vitaminer (pyridoxin), fibrater (bezafibrat, elafibranor), statiner (simvastatin), antibiotika (vancomycin) og immunmodulerende stoffer (interleukin-2).
Flere af forsøgene måler ændringer i alkalisk fosfatase som et primært eller sekundært endepunkt, da forhøjede niveauer af dette leverenzym er karakteristisk for PSC. Mange af studierne tillader også deltagelse af patienter med samtidig inflammatorisk tarmsygdom, da PSC ofte er associeret med denne tilstand.
Disse forsøg finder sted i flere europæiske lande, hvilket giver bred adgang for patienter i Norden og resten af Europa. Inklusionskriterierne varierer, men de fleste studier kræver bekræftet PSC-diagnose, forhøjet alkalisk fosfatase og en alder mellem 18 og 75 år. Studierne er designet med forskellige faser og varighed, fra 12 uger til flere år, for at evaluere både kortsigtede og langsigtede effekter af behandlingerne.
