Test af lav-dosis interleukin-2 behandling hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC) og andre kroniske betændelsessygdomme

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger fire forskellige langvarige inflammatoriske sygdomme, der påvirker kroppens barrierefunktioner. De undersøgte sygdomme omfatter primær skleroserende cholangitis, som påvirker galdegangene i leveren, mucous membrane pemphigoid, der forårsager blærer på slimhinderne, polymyositis og dermatomyositis, som er muskelbetændelser der kan påvirke hud og indre organer, samt pemphigus vulgaris og pemphigus foliaceus, der forårsager blærer på hud og slimhinder. Behandlingen består af interleukin-2 i lav dosis, som er et naturligt forekommende stof i kroppen, der hjælper med at regulere immunsystemet.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden ved lav-dosis interleukin-2 behandling og sammenligne, hvordan immunsystemets respons hænger sammen med forbedringer i sygdomstilstanden hos deltagere med disse fire forskellige sygdomme. Under studiet vil nogle deltagere modtage den aktive behandling, mens andre vil få placebo. Behandlingen gives over en periode på otte uger, og deltagerne vil blive fulgt tæt med regelmæssige undersøgelser for at måle både immunsystemets reaktion og ændringer i sygdomsaktiviteten.

Studiet vil måle specifikke immunceller kaldet Treg-celler, som hjælper med at dæmpe immunsystemets aktivitet og kan være vigtige for at kontrollere inflammatoriske sygdomme. For hver sygdom anvendes forskellige målemetoder til at vurdere forbedringer: for blæresygdommene bruges specielle aktivitetsindekser, mens der for muskelsygdommene måles kreatinkinase i blodet, og for leversygdommen måles alkalisk fosfatase. Disse blodværdier afspejler graden af inflammation og organskade.

1 Baseline undersøgelser og start på behandling

Du starter med at få taget blodprøver og andre undersøgelser for at måle din sygdomsaktivitet på dag 1.

Afhængigt af din sygdom måles forskellige værdier: PDAI (pemphigus sygdomsindeks) for pemphigus vulgaris/foliaceus, MMPDAI (slimhinde pemphigoid sygdomsindeks) for slimhinde pemphigoid, kreatin kinase (et enzym der viser muskelskade) for polymyositis/dermatomyositis, eller alkalisk phosphatase (et leverenzym) for primær skleroserende cholangitis.

Du vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage aldesleukin (lavdosis interleukin-2) eller glucose (placebo).

Behandlingen gives som PROLEUKIN® S i en dosis på 18 x 10⁶ IE, som blandes op fra pulver til en injektions- eller infusionsopløsning.

2 Behandlingsperiode med løbende overvågning

Du vil modtage din tildelte behandling gennem en periode, hvor din tilstand løbende overvåges.

Der tages regelmæssige blodprøver for at måle Treg-celler (regulatoriske T-celler), som er specielle immunceller der hjælper med at kontrollere betændelse.

Disse celler måles som CD3+CD4+FoxP3+CD127loCD25hi celler – dette er den tekniske betegnelse for de specifikke Treg-celler, der undersøges.

Din sygdomsaktivitet bliver også overvåget gennem hele behandlingsperioden.

3 Afsluttende evaluering på dag 57

dag 57 får du taget de samme undersøgelser som ved starten af studiet.

Dit kliniske respons evalueres ved at sammenligne ændringerne i dine sygdomsspecifikke mål fra dag 1 til dag 57.

Der måles også din Treg-respons ved at beregne det samlede område under kurven (AUC) for stigningen i Treg-celler mellem dag 1 og dag 57.

Resultaterne sammenlignes mellem gruppen, der fik aldesleukin, og gruppen, der fik placebo, for at vurdere behandlingens effekt.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mellem 18 og 80 år gammel
  • Du skal have en af følgende sygdomme med aktive symptomer:
  • Hvis du har pemphigus vulgaris eller foliaceus (en hudsygdom der giver blærer): Din sygdom skal være mild til moderat aktiv, målt på en skala hvor din score er mellem 6 og 45
  • Hvis du har mucous membrane pemphigoid (en sygdom der påvirker slimhinderne): Din sygdom skal være mild til moderat aktiv, målt på en skala hvor din score er mellem 6 og 45
  • Hvis du har polymyositis eller dermatomyositis (sygdomme der påvirker musklerne): Du skal have forhøjede værdier af kreatinkinase (et enzym der viser muskelskade) i dit blod mellem 300 og 3000 enheder per liter. Det er okay hvis du også har andre lignende sygdomme samtidig
  • Hvis du har primær skleroserende cholangitis (en leversygdom): Du skal have forhøjede værdier af alkalisk fosfatase (et enzym der viser leverproblemer) i dit blod, som er mindst 1,5 gange højere end det normale. Det er okay hvis du også har inflammatorisk tarmsygdom samtidig

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år eller over 75 år gammel
  • Du er gravid eller ammer
  • Du planlægger at blive gravid i løbet af studieperioden
  • Du har en alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika gennem en blodåre
  • Du har haft kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom (en mild form for hudkræft) eller carcinoma in situ (kræftceller der ikke har spredt sig)
  • Du har en alvorlig hjertesygdom eller har haft hjerteanfald inden for det sidste år
  • Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
  • Du har HIV (humant immundefektvirus), hepatitis B eller hepatitis C – disse er virusinfektioner der påvirker immunsystemet eller leveren
  • Du tager medicin der undertrykker dit immunsystem, såsom ciclosporin, tacrolimus eller høje doser kortikosteroider (binyrebarkhormon)
  • Du har tidligere deltaget i en undersøgelse med IL-2 (interleukin-2) – et protein der påvirker immunsystemet
  • Du har en historie med alvorlige allergiske reaktioner
  • Du har autoimmune sygdomme (sygdomme hvor kroppens eget immunsystem angriber sunde celler) ud over dem, der undersøges i dette studie
  • Du har problemer med at følge instruktioner eller kan ikke give informeret samtykke
  • Du deltager i andre kliniske undersøgelser samtidig

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR Kiel Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer
01.04.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Interleukin-2 (IL-2) er et naturligt protein, som kroppen normalt producerer for at hjælpe immunsystemet med at fungere korrekt. I dette studie gives det i små doser som en behandling. IL-2 hjælper med at styrke specielle immunceller kaldet regulatoriske T-celler, som er ansvarlige for at kontrollere betændelse i kroppen. Ved at øge antallet af disse celler håber forskerne at kunne reducere den skadelige betændelse, der forårsager symptomerne ved kroniske inflammatoriske sygdomme som pemphigus, pemphigoid, muskelinflammation og leversygdom.

Primær skleroserende kolangitis – Dette er en kronisk leversygdom, der påvirker galdegangene både inden for og uden for leveren. Sygdommen forårsager betændelse og gradvis forsnævring af galdegangene, hvilket gør det svært for galden at flyde fra leveren til tarmen. Over tid udvikles der arvævsdannelse i galdegangene, som bliver mere og mere snævre. Dette fører til ophobning af galde i leveren, hvilket beskadiger leverens celler og kan resultere i cirroseudvikling.

Slimhindepemfigoid – Dette er en autoimmun blæresygdom, der primært påvirker slimhinderne i munden, øjnene og kønsorganerne. Sygdommen opstår, når kroppens immunsystem fejlagtigt angriber proteiner i den membran, der binder huden sammen. Dette fører til dannelse af spændte blærer og sår på slimhinderne. Tilstanden kan påvirke evnen til at spise, synke eller se ordentligt, afhængigt af hvilke områder der er berørt.

Polymyositis – Dette er en sjælden inflammatorisk muskelsygdom, der forårsager muskelsvaghed og betændelse i skeletmusklerne. Sygdommen påvirker typisk musklerne tættest på kroppens centrum, såsom skulder-, hofte- og lårmusklerne. Muskelsvaghed udvikler sig gradvist over uger til måneder og kan gøre daglige aktiviteter som at rejse sig fra en stol eller løfte armene over hovedet vanskelige.

Dermatomyositis – Dette er en inflammatorisk sygdom, der påvirker både musklerne og huden. Ligesom polymyositis forårsager den muskelsvaghed, men derudover opstår der karakteristiske hudforandringer. Disse inkluderer et rødligt-lilla udslæt på øjenlågene, knoer, albuer, knæ og andre områder. Muskelsymptomerne ligner dem ved polymyositis, med gradvis udvikling af svaghed i de store muskelgrupper.

Pemphigus vulgaris – Dette er en alvorlig autoimmun blæresygdom, der påvirker hud og slimhinder. Sygdommen opstår, når immunsystemet producerer antistoffer mod proteiner, der holder hudcellerne sammen. Dette resulterer i dannelse af slappe blærer og åbne sår på huden og i munden. Blærerne brister let og efterlader smertefulde, åbne områder, der har svært ved at hele.

Pemphigus foliaceus – Dette er en form for pemphigus, der primært påvirker huden og sjældent slimhinderne. Sygdommen forårsager overfladiske blærer og skællende udslæt, typisk på ansigt, hoved og overkrop. I modsætning til pemphigus vulgaris er blærerne mere overfladiske og har en tendens til at flyde sammen og danne større områder med afskalning. Tilstanden kan brede sig til at dække store områder af kroppen.

Forsøgs-ID:
2023-510297-14-00
Protokolkode:
EXC2167-5
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Langtidsundersøgelse af lægemidlet dazukibart til behandling af muskelbetændelse (dermatomyositis eller polymyositis)

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Bulgarien Ungarn Italien Polen Spanien Sverige
  • Undersøgelse af lægemidlet anifrolumab til behandling af muskelbetændelse (polymyositis og dermatomyositis) hos voksne

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig +7