Kronisk lymfatisk leukæmi (KLL) er en type blodkræft, der kan vende tilbage eller blive resistent over for behandling. Der er i øjeblikket flere kliniske forsøg i gang, som undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med recidiverende KLL. Disse studier tester både eksperimentelle lægemidler og nye kombinationer af kendte behandlinger.

Kliniske forsøg for kronisk lymfatisk leukæmi recidiverende

Kronisk lymfatisk leukæmi (KLL) er en langsomt udviklende blodkræft, der starter i hvide blodlegemer kaldet lymfocytter i knoglemarven. Når sygdommen vender tilbage efter behandling eller ikke reagerer på terapi, kaldes den recidiverende eller refraktær KLL. Der er i øjeblikket 5 kliniske forsøg tilgængelige, som undersøger forskellige behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af BGB-16673 i kombination med medicinsk behandling for patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Lokationer: Tyskland, Italien, Polen

Dette kliniske forsøg undersøger behandlinger for B-celle maligniteter, som har vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Undersøgelsen vil teste forskellige kombinationer af lægemidler, herunder BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab og glofitamab. Formålet er at finde sikre og effektive behandlingskombinationer for patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller ikke reagerede på tidligere behandlinger.

Lægemidlerne vil blive givet på forskellige måder – nogle som tabletter, der tages gennem munden, og andre gennem intravenøs infusion (givet direkte i en vene) eller subkutan injektion (givet under huden). Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele. Den første del vil bestemme den rigtige dosis af lægemiddelkombinationerne, mens den anden del yderligere vil undersøge, hvor godt disse doser virker, og hvilke bivirkninger de kan forårsage.

For at være berettiget til deltagelse skal patienter have en bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær B-celle malignitet, have god fysisk funktion (ECOG Performance Status 0-1) og have tilstrækkelig organ- og nyrefunktion. Patienter under 18 år, med aktiv central nervesystem involvering, eller med alvorlige hjerte-, nyre- eller leverproblemer kan ikke deltage.

Undersøgelse af sonrotoclax plus obinutuzumab eller rituximab sammenlignet med venetoclax plus rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi

Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger behandlinger for kronisk lymfatisk leukæmi og small lymfatisk lymfom hos patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Undersøgelsen sammenligner to behandlingskombinationer: sonrotoclax plus enten obinutuzumab eller rituximab versus venetoclax plus rituximab. Disse lægemidler virker ved at målrette og ødelægge kræftceller på forskellige måder.

Undersøgelsen har til formål at afgøre, hvilken behandlingskombination der er mest effektiv til at forhindre sygdommen i at forværres. Patienter vil modtage enten tabletter af sonrotoclax eller venetoclax, der tages gennem munden, sammen med infusioner af obinutuzumab eller rituximab givet gennem en vene. Lægemidlerne vil blive givet over flere måneder ifølge en specifik tidsplan.

Gennem hele undersøgelsen vil læger overvåge, hvor godt behandlingerne virker ved at udføre forskellige tests og undersøge patienter regelmæssigt. De vil kontrollere for tilstedeværelsen af kræftceller i blodet, måle hvor længe patienter lever uden at deres sygdom forværres, og spore eventuelle bivirkninger, der kan opstå.

Inklusionskriterier omfatter alder på mindst 18 år med en bekræftet diagnose af KLL/SLL, mindst én tidligere behandling, ECOG Performance Status på 0-2, og tilstrækkelig knoglemarv-, lever- og nyrefunktion. Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling, skal have haft remission i mindst 3 år. Eksklusionskriterier omfatter tidligere behandling med venetoclax, aktiv central nervesystem lymfom, HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C, og alvorlige hjerteproblemer.

Undersøgelse af NX-5948 hos voksne med recidiverende eller resistent kronisk lymfatisk leukæmi og small lymfatisk lymfom, som tidligere har modtaget BTK-hæmmer og BCL-2-hæmmer behandling

Lokationer: Frankrig, Ungarn, Italien, Polen

Dette studie fokuserer på patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (KLL) eller small lymfatisk lymfom (SLL), der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Undersøgelsen vil teste et nyt lægemiddel kaldet NX-5948, som tages som en kapsel gennem munden, hos patienter, der allerede er blevet behandlet med to specifikke typer kræftmedicin: en Brutons tyrosinkinase-hæmmer og en B-celle lymfom-2-hæmmer.

Formålet med denne forskning er at bestemme, hvor godt NX-5948 virker til behandling af voksne med KLL eller SLL, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. I løbet af undersøgelsen vil deltagere modtage NX-5948-kapsler dagligt. Den maksimale daglige dosis, der kan gives, er 600 milligram, og behandlingen kan fortsætte i op til 28 dage pr. behandlingscyklus.

Gennem hele undersøgelsen vil læger overvåge deltagernes helbred gennem regelmæssige kontroller og forskellige medicinske tests. De vil se på, hvordan kræften reagerer på behandlingen og holde styr på eventuelle bivirkninger, der kan opstå.

For at være berettiget skal patienter være 18 år eller ældre, have bekræftet recidiverende/refraktær KLL/SLL, der kræver behandling, have ECOG performance status på 0-2, og tidligere have modtaget behandling med både en BTK-hæmmer og en BCL-2-hæmmer. Sygdommen skal kunne måles ved billeddiagnostiske tests. Eksklusionskriterier omfatter tidligere diagnose af Richters transformation, aktive eller ukontrollerede autoimmune tilstande, andre kræftformer inden for de seneste 3 år, og alvorlige hjerteproblemer.

Langtidssikkerhedsundersøgelse af MB-CART19.1, MB-CART20.1 og Zamtocabtagene Autoleucel for patienter med fremskreden melanom eller B-celle maligniteter

Lokation: Tyskland

Dette kliniske forsøg fokuserer på langtidsopfølgning af patienter, som er blevet behandlet med Miltenyi celle- og genterapier. Undersøgelsen involverer patienter med visse typer kræft, herunder recidiverende eller refraktære CD19-positive B-celle maligniteter såsom akut lymfatisk leukæmi (ALL) hos voksne, non-Hodgkin lymfom (NHL) hos voksne og kronisk lymfatisk leukæmi (KLL).

Behandlingerne, der undersøges, er kendt som MB-CART19.1, MB-CART20.1 og MB-CART2019.1, som er typer af celleterapi, der bruger patientens egne T-celler, modificeret til at målrette specifikke kræftceller. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den langsigtede sikkerhed af disse terapier. Patienter, der har modtaget disse behandlinger, vil blive overvåget over tid for at kontrollere for eventuelle senbivirkninger eller alvorlige sundhedshændelser.

Dette omfatter at se efter nye eller tilbagevendende kræftformer, alvorlige infektioner eller andre betydelige sundhedsproblemer. Undersøgelsen vil også spore tilstedeværelsen af visse celler i blodet, såsom B- og T-lymfocytter, og andre sundhedsindikatorer som højde og vægt hos børn.

Deltagere i denne undersøgelse vil have regelmæssige opfølgningsbesøg, hvor deres helbred vil blive vurderet. Dette omfatter at kontrollere for tegn på, at kræften vender tilbage eller skrider frem, og overvågning af overordnede overlevelsesrater. Undersøgelsen forventes at fortsætte indtil udgangen af 2040.

For at deltage skal patienten have modtaget Miltenyi CAR T-celleterapi mindst 12 måneder før tilmelding til opfølgningsundersøgelsen. Informeret samtykke er påkrævet før deltagelse.

Undersøgelse af venetoclax og obinutuzumab for voksne med tilbagevendende kronisk lymfatisk leukæmi

Lokationer: Østrig, Bulgarien, Tyskland, Italien, Rumænien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekterne af en behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (KLL), en type kræft, der påvirker blodet og knoglemarven. Den behandling, der testes, involverer en kombination af to lægemidler: venetoclax og obinutuzumab. Venetoclax, også kendt under kodenavnet ABT-199, er et lille molekyle, der målretter et specifikt protein i kræftceller, mens obinutuzumab er en type lægemiddel kaldet et antistof, som hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvor effektiv og sikker denne kombinationsbehandling er for patienter, hvis KLL er vendt tilbage efter tidligere behandling. Deltagere i undersøgelsen vil modtage venetoclax i form af en filmovertrukket tablet taget oralt og obinutuzumab som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at den gives direkte i en vene.

Undersøgelsen vil følge deltagere over en periode for at overvåge ændringer i deres sygdom og eventuelle bivirkninger, de kan opleve. Gennem hele undersøgelsen vil deltagere blive vurderet for at se, hvordan deres sygdom reagerer på behandlingen. Undersøgelsen har til formål at forstå den samlede responsrate, som er andelen af deltagere, der viser forbedring i deres tilstand.

Andre aspekter, der evalueres, omfatter hvor lang tid det tager, før behandlingen begynder at virke, hvor længe responsen varer, og tiden indtil enhver yderligere behandling er nødvendig. Undersøgelsen vil også se på progressionsfri overlevelse, som er længden af tid under og efter behandling, hvor en patient lever med sygdommen uden at den bliver værre, og samlet overlevelse, som er længden af tid en patient lever efter påbegyndelse af behandlingen.

Inklusionskriterier omfatter en bekræftet diagnose af KLL, der kræver genbehandling, tidligere afsluttet behandling med venetoclax og et anti-CD20-antistof som førstebehandling med positivt respons, og ingen aktuel modtagelse af godkendte andenlinjebehandlinger. For Kohort 1 skal der være gået mere end 24 måneder siden sidste dosis venetoclax, for Kohort 2 mellem 12 til 24 måneder. Patienter må ikke have stoppet deres tidligere venetoclax-behandling på grund af sygdomsprogression.

Sammenfatning

De tilgængelige kliniske forsøg for recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi repræsenterer forskellige tilgange til behandling af denne udfordrende tilstand. Flere af undersøgelserne fokuserer på nye kombinationer af lægemidler, herunder eksperimentelle BTK-degradere som BGB-16673 og NX-5948, samt BCL-2-hæmmere som sonrotoclax og venetoclax i kombination med anti-CD20-antistoffer.

Et vigtigt træk ved disse forsøg er, at de specifikt retter sig mod patienter, der tidligere har modtaget behandling med BTK-hæmmere og/eller BCL-2-hæmmere, hvilket afspejler behovet for nye behandlingsmuligheder for patienter med resistent eller recidiverende sygdom. Undersøgelserne er geografisk spredt over flere europæiske lande, hvilket gør dem tilgængelige for et bredt spektrum af patienter.

Derudover undersøger et langtidssikkerhedsstudie innovative celleterapi-tilgange som CAR T-celleterapi, hvilket viser den fortsatte udvikling inden for personaliseret kræftbehandling. Disse forsøg tilbyder håb for patienter med recidiverende KLL og bidrager til udviklingen af mere effektive behandlingsstrategier i fremtiden.