Der findes i øjeblikket 13 igangværende kliniske forsøg for malignt melanom stadium III. Denne artikel beskriver 10 af disse forsøg, som undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder immunterapier, kombinationsbehandlinger og nye lægemidler, der sigter mod at forbedre resultater for patienter med denne sygdom.
Kliniske forsøg for malignt melanom stadium III
Malignt melanom stadium III er en alvorlig form for hudkræft, hvor kræften har spredt sig til de nærliggende lymfeknuder. Forskningen på dette område er konstant i udvikling, og der er flere kliniske forsøg i gang, som undersøger nye behandlingsmuligheder for at forbedre overlevelse og livskvalitet for patienter med denne sygdom.
Tilgængelige kliniske forsøg
Undersøgelse af IOpener-Melanoma test til forudsigelse af respons på immunterapi hos patienter med stadium III eller IV hudmelanom
Lokation: Holland
Dette forsøg undersøger effektiviteten af IOpener-melanoma testen, som har til formål at forudsige, hvordan patienter med ikke-operabelt stadium III eller stadium IV kutant melanom vil reagere på immun checkpoint-hæmmere. Testen bruges til at guide valg af behandling – enten kombinationsterapi med nivolumab plus ipilimumab eller monoterapi med pembrolizumab eller nivolumab. Forsøget inkluderer patienter, hvis melanom ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Patienter med hjernemetastaser kan deltage, hvis disse er asymptomatiske eller er blevet behandlet. Forsøget måler progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og livskvalitet gennem en behandlingsperiode på op til 52 uger.
Inklusionskriterier: Patienter skal have kutant melanom stadium III (ikke-operabelt) eller stadium IV, som er under overvejelse til behandling med immun checkpoint-hæmmere. Hvis der er hjernemetastaser, skal disse være asymptomatiske eller behandlede. Patienter skal være mindst 18 år og have en forventet levetid på over 3 måneder.
Eksklussionskriterier: Patienter med uveal melanom eller mukosalt melanom kan ikke deltage. Personer, som allerede har modtaget tidligere behandling for avanceret melanom, eller som ikke kan levere tilstrækkeligt tumorvæv til testning, er ikke kvalificerede.
Undersøgelse der sammenligner ipilimumab og nivolumab med nivolumab alene for patienter med operabelt stadium III melanom
Lokation: Sverige
Dette kliniske forsøg sammenligner to behandlingsmetoder for stadium III melanom. Den ene gruppe patienter modtager en kombination af YERVOY (ipilimumab) og OPDIVO (nivolumab) givet intravenøst, mens den anden gruppe kun modtager OPDIVO. Formålet er at undersøge, hvor godt disse behandlinger virker til at forhindre kræften i at vende tilbage eller forværres. Forsøget måler progressionsfri overlevelse, sygdomsfri overlevelse efter operation og samlet overlevelse. Deltagerne tildeles tilfældigt til en af de to behandlingsgrupper og overvåges regelmæssigt for bivirkninger og respons på behandling.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år med stadium III melanom bekræftet af læge. Ingen tidligere målrettet terapi mod BRAF og/eller MEK er tilladt. WHO performance status skal være 0 eller 1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.
Eksklussionskriterier: Patienter med andre kræfttyper, som ikke er stadium III malignt melanom, kan ikke deltage. Personer, hvis melanom ikke er blevet kirurgisk fjernet, eller som ikke kan modtage immun checkpoint-hæmmere, er ikke egnede. Gravide eller ammende kvinder er udelukket.
Undersøgelse af pembrolizumab til patienter med højrisiko stadium III melanom efter operation
Lokation: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette multinationale forsøg fokuserer på patienter, som har fået foretaget komplet kirurgisk fjernelse af højrisiko stadium III melanom. Undersøgelsen tester pembrolizumab (MK-3475), et anti-PD-1 monoklonalt antistof, sammenlignet med placebo for at se, om det kan hjælpe med at forhindre kræften i at vende tilbage. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion over en periode på op til 52 uger. Forsøget vil også undersøge en undergruppe af patienter, hvis tumorer har et specifikt protein kaldet PD-L1, for at se om pembrolizumab er mere effektivt for dem. Patienter overvåges regelmæssigt med sundhedstjek og billedundersøgelser som CT- eller MR-scanninger.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år og have haft komplet fjernelse af stadium III melanom (IIIA med metastaser større end 1 mm, IIIB eller IIIC). En tumorprøve skal leveres til PD-L1 ekspressionstest. Patienter skal starte behandling inden for 13 uger efter operation, når kirurgiske sår er helet. Ingen tegn på kræft skal være til stede efter operation.
Eksklussionskriterier: Patienter med melanom i slimhinder eller øjne kan ikke deltage. Personer med aktiv autoimmun sygdom, som krævede behandling inden for de sidste 2 år, eller med tidligere behandling med specifikke immunoterapier er udelukket. Gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.
Undersøgelse der sammenligner ipilimumab og nivolumab med standard nivolumab til patienter med stadium III melanom
Lokation: Frankrig, Italien, Holland, Polen
Dette forsøg sammenligner to forskellige behandlingsstrategier for stadium III melanom. Én gruppe patienter modtager en kombination af ipilimumab og nivolumab før operation (neoadjuvant terapi), efterfulgt af nivolumab eller andre lægemidler efter operation hvis nødvendigt. Den anden gruppe modtager nivolumab efter operation (adjuvant terapi). Formålet er at sammenligne, hvor godt disse behandlinger virker til at forhindre kræften i at vende tilbage eller sprede sig. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion, og patienterne overvåges over en periode for at vurdere kræftens respons og kontrollere for bivirkninger.
Inklusionskriterier: Mænd og kvinder fra 16 år og opefter. WHO performance status skal være 0 eller 1. Patienter skal have bekræftet diagnose af operabelt stadium III melanom med én eller flere store lymfeknutemetastaser, som kan detekteres og biopseres. Maksimalt 3 yderligere operble in-transit metastaser er tilladt.
Eksklussionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end stadium III melanom kan ikke deltage. Personer, som ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, eller som har modtaget tidligere immunterapi mod CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller LAG-3, er ikke egnede. Patienter, som har taget immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder før studiet, er udelukket.
Undersøgelse af encorafenib, binimetinib og pembrolizumab til patienter med BRAF V600E/K mutation-positivt melanom efter anti-PD-1 terapi
Lokation: Tyskland, Italien, Polen, Slovakiet, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med melanom, som har en specifik mutation kendt som BRAF V600E/K, og hvis sygdom er fortsat med at vokse efter behandling med anti-PD-1 terapi. Studiet sammenligner to behandlingskombinationer: én gruppe modtager encorafenib, binimetinib og pembrolizumab (triplet-behandling), mens den anden gruppe modtager nivolumab og ipilimumab. Encorafenib og binimetinib tages som tabletter, mens pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab gives intravenøst. Målet er at se, hvilken behandlingskombination der fungerer bedst til at kontrollere kræften. Forsøget måler det samlede responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år med metastatisk eller ikke-operabelt lokalt avanceret melanom med BRAF V600E eller V600K mutation. Patienter skal kun have modtaget én tidligere behandling for melanom (enten adjuvant behandling efter operation eller førstelinjebehandling med anti-PD-1 monoterapi). Melanomen skal være resistent over for anti-PD-1 behandling. God almen helbredstilstand målt ved ECOG PS-skala er påkrævet.
Eksklussionskriterier: Detaljerede eksklusionskriterier blev ikke angivet i kildedataene.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af RO7198457 og pembrolizumab til patienter med ubehandlet avanceret melanom
Lokation: Tyskland, Spanien
Dette forsøg evaluerer en ny behandlingskombination for avanceret melanom hos patienter, som ikke tidligere har modtaget behandling. Studiet sammenligner kombinationen af RO7198457 (autogene cevumeran), en mRNA-baseret genterapi, og pembrolizumab (Keytruda) mod pembrolizumab alene. Behandlingen gives gennem intravenøs infusion over en periode på op til 24 måneder. Forsøget måler progressionsfri overlevelse som det primære endepunkt samt samlet overlevelse, tumorrespons og livskvalitet. Patienternes sundhed overvåges nøje for at sikre behandlingens sikkerhed og effektivitet.
Inklusionskriterier: Patienter skal have avanceret melanom (metastatisk eller ikke-operabelt), som er enten recidiverende eller nydiagnosticeret som stadium IV eller lokalt avanceret som stadium IIIC eller IIID ifølge AJCC v8.0. ECOG performance status skal være 0 eller 1. Forventet levetid skal være mindst 12 uger. Patienter skal have tilstrækkelig blod- og organfunktion samt målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.
Eksklussionskriterier: Patienter, som tidligere har modtaget systemisk anti-kræftbehandling for avanceret melanom (bortset fra specifikke tilfælde angivet i protokollen), kan ikke deltage. Personer med uveal melanom eller mukosalt melanom er udelukket. Gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage.
Undersøgelse af nivolumab og relatlimab til patienter med stadium III-IV melanom efter operation
Lokation: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Norge, Rumænien, Spanien, Sverige
Dette omfattende multinationale forsøg undersøger behandling af stadium III-IV melanom, som er blevet fuldstændigt fjernet gennem operation. Studiet sammenligner en kombination af nivolumab og relatlimab med nivolumab alene. Behandlingerne gives som en opløsning til infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Nogle deltagere kan modtage placebo. Forsøget varer op til 12 måneder, hvor deltagerne overvåges regelmæssigt for tegn på, at kræften vender tilbage, samt for at vurdere deres generelle sundhed. Målet er at afgøre, om kombinationen af nivolumab og relatlimab giver bedre beskyttelse mod tilbagefald sammenlignet med nivolumab alene.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have stadium IIIA (med tumor større end 1 mm i lymfeknude), IIIB, IIIC, IIID eller stadium IV melanom, som er blevet fuldstændigt fjernet ved operation. Alle typer melanom er tilladt, undtagen øjemelanom (dog er konjunktival melanom tilladt). Ingen tegn på sygdom skal være til stede bekræftet ved fysisk undersøgelse og billedundersøgelser. Deltagere skal være mindst 12 år.
Eksklussionskriterier: Deltagere, som ikke har fået deres stadium III eller stadium IV melanom fuldstændigt fjernet ved operation, kan ikke deltage.
Undersøgelse af regorafenib med BRAF/MEK-hæmmer kombination til patienter med avanceret melanom efter tidligere behandling
Lokation: Belgien
Dette forsøg undersøger effekten af regorafenib (BAY73-4506) hos patienter med avanceret melanom, som allerede har modtaget behandling, men har brug for yderligere muligheder. Regorafenib leveres som filmovertrukne tabletter og indtages oralt. Studiet evaluerer, hvor godt regorafenib virker, når det tilføjes til en kombination af BRAF- og MEK-hæmmere, som anvendes til at målrette specifikke mutationer i melanomceller. Forsøget observerer, hvordan kræften reagerer på denne kombination, søger efter reduktion i tumorstørrelse eller langsommere sygdomsprogression. Behandlingen administreres i cyklusser på fire uger: tre ugers daglig behandling efterfulgt af én uges pause.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år og kunne sluge piller uden alvorlige mave- eller tarmproblemer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og acceptere at bruge effektiv prævention. Performance status skal være 0, 1 eller 2. Patienter skal have avanceret melanom, som har spredt sig og ikke kan fjernes ved operation. Tidligere behandling med immunterapi og eventuelt BRAF V600-målrettet terapi er påkrævet. Mindst én målbar tumor skal være til stede.
Eksklussionskriterier: Patienter, som ikke er diagnosticeret med melanom, eller som ikke har modtaget behandling med BRAF- og MEK-hæmmere, kan ikke deltage. Personer, hvis kræft ikke er forværret under BRAF-MEK hæmmerterapi, eller som har stoppet denne terapi i mindre end 12 uger, er ikke egnede.
Undersøgelse af sikkerheden ved fortsat behandling med GME751 (pembrolizumab biosimilar) til patienter med melanom eller ikke-småcellet lungekræft
Lokation: Litauen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på at vurdere sikkerheden ved fortsat behandling med GME751, en foreslået biosimilar til pembrolizumab. Studiet er designet til deltagere, som tidligere har været behandlet med pembrolizumab i tidligere undersøgelser og er berettigede til at fortsætte denne behandling. Formålet er at overvåge forekomsten af alvorlige bivirkninger ved løbende behandling med GME751. Deltagere modtager behandlingen gennem intravenøs infusion, og studiet følger deltagerne i op til 24 måneder for at observere eventuelle bivirkninger eller reaktioner på behandlingen.
Inklusionskriterier: Patienten skal underskrive et informeret samtykke før deltagelse. Patienten skal være mindst 18 år eller myndig ifølge lokale regler. Patienten skal have deltaget i enten Study 101 eller Study 301 og anses af deres læge for at have gavn af at fortsætte behandling med pembrolizumab. Patienten skal have fulgt reglerne og kravene i de tidligere studier.
Eksklussionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end melanom eller ikke-småcellet lungekræft kan ikke deltage. Personer, som ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, eller som ikke er del af de specificerede forsøgsgrupper, er ikke egnede.
Undersøgelse af L19IL2 og L19TNF behandling før operation for patienter med avanceret melanom
Lokation: Frankrig, Tyskland, Italien, Polen
Dette forsøg undersøger brugen af to lægemidler, Fibromun og Darleukin, som neoadjuvant behandling (givet før operation) for malignt melanom. Lægemidlerne indeholder de aktive stoffer onfekafusp alfa og bifikafusp alfa og gives som en opløsning til injektion eller infusion direkte i tumoren. Deltagere tildeles tilfældigt til enten at modtage neoadjuvant behandling med disse lægemidler efterfulgt af operation eller kun at gennemgå operation. Formålet er at afgøre, om kombinationen af disse lægemidler med operation signifikant kan forbedre den tid, patienterne forbliver fri for tilbagefald sammenlignet med operation alene. Begge grupper kan modtage yderligere behandling efter operation, hvis det er nødvendigt.
Inklusionskriterier: Patienter skal have malignt melanom i huden med lokalt avanceret sygdom, specifikt stadium III B eller III C, og være egnede til fuldstændig kirurgisk fjernelse. Totalt bilirubin skal være 30 mikromol per liter eller mindre. ALT og AST niveauer skal være 2,5 gange eller mindre end øvre normalgrænse. Negativ test for HIV, HBV og HCV er påkrævet. Patienter skal være 18 år eller ældre med ECOG eller WHO performance status på 1 eller mindre. Forventet levetid skal være mindst 24 måneder.
Eksklussionskriterier: Patienter med andre kræfttyper end den specifikke type hudkræft, der undersøges, kan ikke deltage. Personer, hvis melanom ikke kan fjernes kirurgisk, eller som ikke har nogen hud- eller underhudslæsioner, der kan injiceres, er ikke egnede. Patienter, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe, eller som tilhører en sårbar population, er udelukket.
Sammenfatning
De kliniske forsøg for malignt melanom stadium III afspejler den betydelige fremgang inden for kræftbehandling, især inden for immunterapi og kombinationsbehandlinger. Flere forsøg fokuserer på at sammenligne forskellige immunterapeutiske tilgange, herunder kombinationer af checkpoint-hæmmere som nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab og relatlimab. En bemærkelsesværdig tendens er brugen af neoadjuvant behandling (før operation) for at forbedre kirurgiske resultater og reducere risikoen for tilbagefald.
Forsøgene dækker forskellige behandlingsscenarier – fra nydiagnosticerede patienter til dem, der allerede har modtaget tidligere behandling. Mange studier undersøger også biomarkører som PD-L1 og genetiske mutationer som BRAF V600E/K for at personalisere behandlingen og identificere, hvilke patienter der vil have størst gavn af specifikke terapier.
Den brede geografiske spredning af disse forsøg, fra enkeltlande til multinationale undersøgelser, giver mulighed for større deltagelse og mere robuste data. Udviklingen af biosimilarer til etablerede lægemidler som pembrolizumab samt udforskningen af helt nye behandlingsmodaliteter som mRNA-baseret terapi (RO7198457) viser den fortsatte innovation på området.
For patienter med stadium III melanom er disse forsøg en vigtig kilde til adgang til avancerede behandlinger, der potentielt kan forbedre overlevelse og livskvalitet betydeligt.
