Lupus nefritis er en alvorlig nyrekomplikation af systemisk lupus erythematosus (SLE), en autoimmun sygdom hvor kroppens immunforsvar angriber sine egne væv. I øjeblikket undersøges der i Europa flere lovende nye behandlingsmuligheder i kliniske forsøg, herunder cellebaserede terapier, monoklonale antistoffer og immunmodulerende lægemidler. Denne artikel beskriver 10 igangværende kliniske forsøg for patienter med lupus nefritis.
Igangværende kliniske forsøg for lupus nefritis
Der er i øjeblikket 14 kliniske forsøg registreret for lupus nefritis i Europa. Denne artikel præsenterer 10 af disse forsøg, der undersøger forskellige terapeutiske tilgange fra avancerede cellebehandlinger til innovative lægemiddelkombinationer.
Detaljerede beskrivelser af kliniske forsøg
Studie af CC-97540 CD19-målrettede CAR T-celler hos patienter med systemisk lupus erythematosus, som ikke responderede på tidligere immunsuppressiv behandling
Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Portugal, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på en avanceret celleterapi kaldet CC-97540 (også kendt som BMS-986353), som er CD19-målrettede CAR T-celler. Behandlingen involverer indsamling af patientens egne immunceller, som modificeres i et laboratorium til at målrette specifikke sygdomsfremkaldende celler, og derefter returneres til patienten gennem intravenøs infusion.
Før den primære behandling vil patienterne gennemgå forberedelse med tre lægemidler: cyclophosphamid, fludarabin og tocilizumab, som gives gennem intravenøs infusion. Formålet med studiet er at evaluere, hvor effektiv CC-97540 er til at behandle patienter med SLE og lupus nefritis, som ikke har responderet tilstrækkeligt på tidligere behandling med steroider og andre immunsupprimerende lægemidler.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 16 år gamle og veje mindst 40 kg. De skal være diagnosticeret med SLE ifølge EULAR/ACR 2019-kriterierne og have aktiv lupus sygdom. Patienter skal tidligere have forsøgt behandling med glukokortikoider og mindst to forskellige immunsupprimerende lægemidler i mindst 3 måneder hver uden tilstrækkelig forbedring. For patienter med nyreinvolvering kræves en nyrebiopsi inden for de seneste 6 måneder.
Eksklusionskriterier: Aktiv alvorlig lupus nefritis der kræver høje doser steroider, historie med alvorlige allergiske reaktioner, aktive eller nylige alvorlige infektioner (herunder tuberkulose, hepatitis B eller C, HIV), betydelige hjerte-, lever- eller lungetilstande, kræftdiagnose inden for de seneste 5 år, graviditet eller amning.
Studie om effekter og sikkerhed af ianalumab hos voksne med lupus nefritis, som gennemførte tidligere behandling
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg er en forlængelse af et tidligere studie og fokuserer på ianalumab (VAY736), som administreres subkutant. Studiet har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af at fortsætte eller stoppe behandlingen hos deltagere, som allerede har gennemført det indledende studie frem til uge 144.
Studiet vil observere deltagerne over en periode for at se, om der er nogen ændringer i deres tilstand, såsom tilbagefald af nyreproblemer eller behov for at øge andre lægemidler, der undertrykker immunsystemet. Udover ianalumab involverer studiet andre lægemidler, som deltagerne muligvis har taget, såsom mycophenolatmofetil og forskellige antivirale midler.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have underskrevet en informeret samtykkeerklæring og skal have deltaget i SIRIUS-LN-kernestudiet og gennemført alle behandlinger frem til uge 144. Både mænd og kvinder kan deltage, herunder personer fra sårbare befolkningsgrupper.
Eksklusionskriterier: Deltagere, som ikke har gennemført SIRIUS-LN-kernestudiet, eller som ikke opnåede komplet eller delvis nyrerespons ved uge 140, kan ikke deltage. Ligeledes er deltagere, som ikke modtager eller ikke opfyldte kriterierne for ianalumab-behandling ved afslutningen af kernestudiet, udelukket.
Studie om zetomipzomib til patienter med aktiv lupus nefritis
Lokationer: Kroatien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Portugal, Spanien
Dette kliniske forsøg tester et nyt lægemiddel kaldet zetomipzomib (KZR-616), som er et lille molekyle designet til at hæmme immunoproteasomet, en del af immunsystemet, der kan bidrage til inflammation. Behandlingen administreres som en subkutan injektion, hvilket betyder, at den injiceres under huden.
Deltagerne i studiet vil modtage enten zetomipzomib eller placebo. Studiet vil vare omkring et år med regelmæssige kontroller for at overvåge deltagernes sundhed og behandlingens effekter. Det primære mål er at se, hvor mange patienter opnår et komplet nyrerespons, hvilket betyder, at deres nyrefunktion forbedres betydeligt.
Inklusionskriterier: Patienter skal have en autoimmun sygdom og være diagnosticeret med lupus nefritis ifølge medicinske kriterier fra 2003 eller 2018. De skal have et BMI på mindst 18 kg/m², en eGFR på mindst 30 mL/min/1,73 m², og en positiv ANA-test eller anti-dsDNA-serumantistoftest. En nyrebiopsi, der bekræfter LN-diagnosen inden for 12 måneder før screeningen, er påkrævet. UPCR skal være mindst 1,0 for klasse III/IV LN eller mindst 2,0 for klasse V LN.
Eksklusionskriterier: Personer med en autoimmun sygdom uden lupus nefritis kan ikke deltage i studiet.
Studie om effektivitet og sikkerhed af iptacopan med lægemiddelkombination til voksne med aktiv lupus nefritis klasse III-IV, +/- V
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Ungarn, Portugal, Spanien
Dette forsøg undersøger brugen af iptacopan (LNP023) i kombination med standardbehandlinger, herunder mycophenolatmofetil eller mycophenolat-natrium og kortikosteroider såsom prednison. Studiet evaluerer, hvor effektiv og sikker behandlingen er for patienter med aktiv lupus nefritis, specifikt dem med klasse III-IV, med eller uden klasse V.
Deltagere vil modtage forskellige doser af iptacopan, enten med eller uden kortikosteroider, sammen med deres standardbehandling. Studiet vil vare i op til 52 uger med hovedfokus på de første 24 uger for at se, hvor mange patienter opnår et komplet nyrerespons.
Inklusionskriterier: Mandlige og kvindelige patienter, som er 18 år eller ældre. Vaccination mod Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae-infektioner kræves. Patienter skal have været i støttebehandling med en stabil dosis anti-malaria medicin og modtage stabil ACE-hæmmer eller Angiotensin Receptor Blocker-terapi. Aktiv biopsi-bekræftet lupus nefritis inden for 3 måneder før screening er påkrævet, med positiv dipstick for hematuri og bekræftet proteinuri med UPCR på 1,5 g/g eller højere.
Eksklusionskriterier: Patienter med en anden type nyresygdom end lupus nefritis klasse III-IV, +/- V, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende kvinder, samt patienter med andre alvorlige helbredstilstande, der kan forstyrre studiet.
Studie om anifrolumab til voksne med aktiv lupus nefritis
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Polen
Dette kliniske forsøg fokuserer på aktiv proliferativ lupus nefritis og evaluerer effektiviteten og sikkerheden af anifrolumab, som gives som et koncentrat til infusionsvæske direkte i blodstrømmen gennem en vene. Deltagere i studiet vil modtage enten anifrolumab eller placebo for at sammenligne resultaterne.
Formålet med studiet er at bestemme, hvor godt anifrolumab virker til at hjælpe patienter med at opnå et komplet nyrerespons, hvilket betyder forbedret nyrefunktion og reduceret inflammation. Studiet involverer regelmæssige klinikbesøg til infusioner og overvågning over en periode. Det primære mål er at opnå komplet nyrerespons ved uge 52.
Inklusionskriterier: Skal være mellem 18 og 70 år ved screening, have en negativ COVID-19-test, veje mindst 40 kg, og opfylde de opdaterede 2019-kriterier for SLE. Patienter skal have en positiv testresultat for ANA, anti-dsDNA eller anti-Sm og have en urin protein-kreatinin-ratio større end 1 mg/mg. Aktiv proliferativ LN klasse III eller IV, med eller uden klasse V, baseret på en nyrebiopsi inden for 6 måneder, er påkrævet. eGFR skal være mindst 35 mL/min/1,73 m².
Eksklusionskriterier: Andre alvorlige helbredstilstande, graviditet eller amning, historie med alvorlige allergiske reaktioner til lignende medicin, aktiv infektion, nylig vaccination med levende vaccine, visse typer kræft, tilstande der påvirker immunsystemet ud over lupus nefritis.
Studie af ravulizumab til voksne med lupus nefritis eller IgA-nefropati
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på to nyrerelaterede sygdomme: lupus nefritis og immunglobulin A-nefropati. Behandlingen, der testes, er ravulizumab (ALXN1210), som gives gennem intravenøs infusion direkte i en vene. Studiet evaluerer, hvor effektiv og sikker ravulizumab er for voksne med disse tilstande sammenlignet med placebo.
Hovedfokus vil være på ændringer i proteinniveauer i urinen, som er en nøgleindikator for nyresundhed. Andre aspekter af nyrefunktion og generel sundhed vil også blive vurderet. Studiet vil hjælpe med at forstå, om ravulizumab kan forbedre sundheden hos mennesker med lupus nefritis eller IgA-nefropati.
Inklusionskriterier: Skal være mellem 18 og 75 år, have proteinuri på mindst 1 g/d eller g/g, og være vaccineret mod meningokokinfektion, Haemophilus influenzae type b og Streptococcus pneumoniae. For patienter med LN kræves en diagnose af aktiv fokal eller diffus proliferativ LN klasse III eller IV med immunsuppressiv behandling. For patienter med IgAN kræves en diagnose af primær IgAN med stabil dosis RAS-hæmmer i mindst 3 måneder.
Eksklusionskriterier: Historie med alvorlige allergiske reaktioner, deltagelse i et andet klinisk forsøg, visse typer kræft, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig leversygdom, graviditet eller amning, visse ukontrollerede infektioner, nylige vaccinationer.
Studie om sikkerhed og effektivitet af MSV-allo til patienter med lupus nefritis
Lokation: Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på lupus nefritis og tester en behandling kaldet MSV-allo, som er en type celleterapi, der bruger mesenkymale celler. Disse celler leveres gennem en injektion i blodstrømmen. Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af MSV-allo sammenlignet med placebo til at hjælpe patienter med at opnå enten komplet eller delvis remission af deres symptomer.
Deltagere vil modtage enten MSV-allo-behandlingen eller placebo. Studiet er designet til at være dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager den faktiske behandling eller placebo. Studiet vil vare i flere måneder med regelmæssige kontroller for at overvåge deltagernes sundhed og eventuelle ændringer i deres tilstand.
Inklusionskriterier: Kvinder eller mænd i alderen 18 år eller ældre, der er enige om at deltage ved at underskrive en samtykkeerklæring. Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) ifølge specifikke kriterier og lupus nefritis bekræftet ved nyrebiopsi inden for de seneste 6 måneder eller 1 år. SLEDAI-2K-score på 10 eller højere. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmetoder. Vaccination mod pneumokokker og influenza kræves.
Eksklusionskriterier: Patienter med en anden nyretilstand end lupus nefritis, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, sårbare befolkningsgrupper, der ikke kan give informeret samtykke, patienter, der ikke kan følge studieprocedurerne, graviditet eller amning, historie med stof- eller alkoholmisbrug.
Studie af obinutuzumab og mycophenolatmofetil uden orale kortikosteroider til behandling af lupus nefritis
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af lupus nefritis og sammenligner to forskellige behandlingsmetoder. Den første tilgang bruger mycophenolatmofetil (MMF) sammen med orale kortikosteroider, mens den anden tilgang kombinerer MMF med obinutuzumab (Gazyvaro) uden yderligere orale kortikosteroider.
Formålet med denne forskning er at bestemme, om behandling af patienter med obinutuzumab og MMF uden yderligere orale kortikosteroider fungerer lige så godt som den traditionelle behandling med kortikosteroider og MMF. Studiet måler, hvor godt nyrerne reagerer på behandlingen efter 52 uger. Obinutuzumab gives gennem intravenøs infusion, mens MMF tages som orale tabletter.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 14 og 75 år, have aktiv lupus nefritis bekræftet ved nyrebiopsi inden for de seneste 8 uger med specifik type nyreskade (klasse III eller IV med eller uden klasse V), have forhøjede niveauer af protein i urinen målt ved UPCR på 0,5 g/g eller højere, være registreret i det franske sociale sikringssystem.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 år eller over 75 år, tidligere alvorlige allergiske reaktioner på biologiske lægemidler, aktive eller kroniske infektioner (herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose), alvorlig nyresygdom der kræver dialyse, kræfthistorie inden for de seneste 5 år, graviditet eller amning, alvorlige hjertetilstande eller ukontrolleret højt blodtryk.
Studie om effekterne af rapcabtagene autoleucel hos patienter med systemisk lupus erythematosus og aktiv, refraktær lupus nefritis
Lokationer: Østrig, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, Norge, Rumænien, Spanien, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på effekterne af en behandling kaldet rapcabtagene autoleucel hos personer med systemisk lupus erythematosus (SLE), specifikt dem med en alvorlig form, der påvirker nyrerne, kaldet lupus nefritis. Formålet med studiet er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af rapcabtagene autoleucel mod standardbehandlinger, der i øjeblikket bruges til denne tilstand.
Rapcabtagene autoleucel er en type celleterapi, der involverer modifikation af en persons egne immunceller for bedre at bekæmpe sygdommen. Deltagere vil modtage enten rapcabtagene autoleucel eller en af standardbehandlingerne. Før modtagelse af den undersøgelsesbesluttede behandling gennemgår deltagerne lymfodepletion, en proces der involverer administration af lægemidler som cyclophosphamid og fludarabinphosphat for at reducere antallet af visse immunceller.
Inklusionskriterier: Må være mand eller kvinde med systemisk lupus erythematosus (SLE) mellem 18 og 65 år. Skal have visse antistoffer i blodet (ANA, anti-dsDNA eller anti-Sm). Skal have aktiv lupus nefritis, men det skal ikke være et langsigtet problem, bekræftet ved nyrebiopsi. UPCR skal være mellem 1,0 og mindre end 7,0 gram pr. gram i en 24-timers urinopsamling. SLEDAI-2K-score skal være 6 point eller mere. Skal have prøvet mindst to forskellige behandlinger for lupus nefritis, hver i mindst 3 måneder, uden tilstrækkelig virkning.
Eksklusionskriterier: Patienter med en anden tilstand end SLE med aktiv, svær-at-behandle lupus nefritis, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter fra sårbare befolkningsgrupper.
Studie om obinutuzumab til unge med aktiv lupus nefritis og sikkerhed hos børn i alderen 5 til 12 år
Lokationer: Frankrig, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på lupus nefritis og tester en behandling kaldet obinutuzumab, som gives gennem en infusion i en vene. Formålet med studiet er at evaluere, hvor effektiv og sikker obinutuzumab er for unge med aktiv klasse III eller IV lupus nefritis. Derudover vil studiet se på sikkerheden og hvordan kroppen behandler lægemidlet hos yngre børn i alderen 5 til under 12 år.
Deltagere i studiet vil modtage enten obinutuzumab eller placebo. Studiet vil vare omkring 76 uger, hvor deltagerne vil have regelmæssige kontroller og tests for at overvåge deres sundhed og behandlingens effekter. Studiet sigter mod at se, om behandlingen kan hjælpe med at opnå en komplet eller delvis forbedring af nyrefunktionen og reducere symptomer på sygdommen.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være unge i alderen 12 til under 18 år eller børn i alderen 5 til under 12 år. De skal have aktiv lupus nefritis (LN), specifikt klasse III eller IV, som vist ved en nyrebiopsi udført i de seneste 12 måneder eller i løbet af screeningsperioden. Deltagere skal have en positiv test, enten aktuelt eller tidligere, for antinuklear antistof (ANA) eller antistoffer mod dobbeltstrænget DNA (dsDNA). Deltagere skal have betydelig proteinuri med en UPCR større end 0,5 g/g. Alle deltagere skal have modtaget mindst én dosis pulsområde IV methylprednisolon eller tilsvarende medicin.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har lupus nefritis (LN), patienter uden for aldersgruppen 5 til under 12 år, patienter, der ikke er en del af den sårbare befolkningsgruppe udvalgt til studiet.
Opsummering
De 10 præsenterede kliniske forsøg repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af lupus nefritis. Studierne spænder fra avancerede celleterapier som CAR T-cellebehandlinger (CC-97540 og rapcabtagene autoleucel) til monoklonale antistoffer (ianalumab, anifrolumab, obinutuzumab, ravulizumab) og små molekyle-hæmmere (zetomipzomib, iptacopan).
En væsentlig observation er, at mange af disse forsøg undersøger muligheden for at reducere eller eliminere brugen af kortikosteroider, som er forbundet med betydelige bivirkninger ved langtidsanvendelse. Flere forsøg fokuserer specifikt på patienter med refraktær lupus nefritis, der ikke har responderet på standardbehandlinger, hvilket fremhæver behovet for nye terapeutiske muligheder.
Geografisk er forsøgene spredt over hele Europa, med flere lande repræsenteret i de fleste studier. Dette giver europæiske patienter med lupus nefritis bred adgang til innovative behandlingsmuligheder. De fleste forsøg er i fase 2 eller 3, hvilket indikerer, at disse behandlinger er relativt langt i deres udviklingsforløb.
En anden vigtig tendens er inklusionen af pædiatriske populationer i nogle forsøg, hvilket er afgørende for at udvikle passende behandlinger til børn og unge med lupus nefritis. Dette afspejler en erkendelse af, at lupus nefritis kan påvirke patienter i alle aldre og kræver aldersspecifikke behandlingsstrategier.
