Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati (CIDP) er en neurologisk lidelse, der påvirker de perifere nerver og forårsager progressiv svaghed og nedsat sensorisk funktion i arme og ben. Der er i øjeblikket 13 kliniske forsøg i gang på verdensplan, hvoraf 10 er beskrevet i denne artikel. Disse studier undersøger forskellige behandlingsmuligheder, herunder immunoglobulin-terapier, immunmodulerende midler og biologiske lægemidler.
Igangværende kliniske forsøg for Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati
Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati (CIDP) er en sjælden autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem ved en fejl angriber myelinskeden, det beskyttende lag omkring nerverne. Dette fører til progressiv muskelsvaghed, føleforstyrrelser og nedsat funktion i både arme og ben. Sygdommen udvikler sig typisk gradvist over flere uger eller måneder og kan variere betydeligt i sværhedsgrad fra patient til patient.
I øjeblikket er der 13 kliniske forsøg i gang på verdensplan for CIDP, og denne artikel beskriver de 10 mest relevante studier. Disse forsøg undersøger en række forskellige behandlingsformer, fra nye immunoglobulin-præparater til innovative biologiske lægemidler, der har til formål at modulere immunsystemet og reducere nerveskader.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Sammenligning af TAK-881 og HyQvia til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati (CIDP)
Lokationer: Tjekkiet, Danmark, Tyskland, Grækenland, Italien, Polen, Spanien, Sverige
Dette studie sammenligner to forskellige immunoglobulin-præparater, TAK-881 og HyQvia, der begge gives som subkutane injektioner (under huden). Studiet fokuserer på at undersøge, hvordan disse to medikamenter virker i kroppen, og om de har sammenlignelig effekt.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en bekræftet diagnose af CIDP fra en nervesygdomsspecialist. De skal have vist forbedring med tidligere immunoglobulin-behandling og have været i stabil behandling i mindst 12 uger før screening. INCAT-handicapscore skal være mellem 0 og 7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under studiet.
Eksklusionskriterier: Personer med historik med alvorlige allergiske reaktioner over for immunoglobulin-behandlinger, aktive blodpropper eller høj risiko for at udvikle blodpropper, alvorlige nyreproblemer, IgA-mangel med antistoffer mod IgA, graviditet eller amning er udelukket. Ligeledes kan personer med aktive infektioner, alvorlig leversygdom, ukontrolleret forhøjet blodtryk eller kræft inden for de seneste 5 år ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: TAK-881 er et eksperimentelt lægemiddel, der gives subkutant, mens HYQVIA er et etableret immunoglobulin-præparat, der også administreres subkutant sammen med recombinant human hyaluronidase for at forbedre absorptionen.
Studie af DNTH103-behandling til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati: Sammenligning af effektivitet med placebo
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Kroatien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Letland, Holland, Polen, Rumænien, Spanien
Dette studie undersøger et nyt lægemiddel kaldet DNTH103, som sammenlignes med placebo. Hovedformålet er at bestemme, hvor lang tid det tager, før symptomerne vender tilbage (tilbagefald) efter behandling med DNTH103.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år og have en bekræftet diagnose af CIDP eller mulig CIDP, herunder typisk CIDP eller motoriske/multifokal varianter. CDAS-score skal være 3 eller højere, og justeret INCAT-score skal være mellem 2 og 9. Deltagere skal enten være i behandling med eller have responderet på immunoglobulin eller kortikosteroid, have haft uden held behandling med standardterapier, eller aldrig have modtaget behandling for CIDP. Vaccination mod visse bakterier kræves.
Eksklusionskriterier: Personer under 18 eller over 65 år, med andre neurologiske tilstande end CIDP, aktiv deltagelse i andre kliniske forsøg, historie med alvorlige allergiske reaktioner, graviditet eller amning, alvorlig nyre- eller leversygdom, ukontrolleret diabetes eller forhøjet blodtryk, blodstørkningsforstyrrelser, aktive infektioner eller kræft inden for de seneste 5 år kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: DNTH103 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges for at forebygge tilbagefald hos voksne med CIDP.
Studie af langsigtet sikkerhed og effekt af Riliprubart til patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette studie evaluerer den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af riliprubart (også kendt som SAR445088) hos personer med CIDP. Riliprubart gives som subkutane injektioner ved hjælp af en fyldt pen.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have CIDP og i øjeblikket modtage riliprubart. De skal have afsluttet behandling i et af de tidligere studier (PDY16744, EFC17236 eller EFC18156). Alle deltagere skal være enige om at bruge prævention under og efter studiet som krævet og kunne give informeret samtykke.
Eksklusionskriterier: Personer med immunsystemsygdomme kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: Riliprubart er et immunmodulerende middel, der hjælper med at regulere immunsystemets aktivitet for at reducere inflammation og forhindre nerveskader.
Studie af sikkerhed og effekter af NVG-2089 til patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg evaluerer NVG-2089, som gives som en opløsning gennem intravenøs infusion. Studiet vurderer sikkerheden og tolerabiliteten af NVG-2089 hos personer diagnosticeret med CIDP.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have en diagnose af CIDP eller mulig CIDP i henhold til specifikke kriterier. INCAT-score skal være mindst 2 for ubehandlede patienter og mellem 2 og 7 for tidligere behandlede patienter. For tidligere behandlede patienter skal der være dokumentation for enten forværring af symptomer ved ophør eller reduktion af behandling, eller forbedring med standardbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge to former for prævention.
Eksklusionskriterier: Patienter uden CIDP-diagnose, udenfor den specificerede aldersgruppe, eller fra sårbare befolkningsgrupper kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: NVG-2089 gives intravenøst og arbejder på molekylært niveau ved at målrette specifikke veje involveret i inflammation og skade på nervefibre.
Studie af langsigtet sikkerhed af Batoclimab til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Danmark, Tyskland, Grækenland, Italien, Norge, Polen, Rumænien, Slovakiet
Dette forsøg fokuserer på at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af Batoclimab hos voksne med CIDP. Batoclimab gives som en opløsning til injektion under huden.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have afsluttet et tidligere studie (IMVT-1401-2401) eller være vurderet af forskeren til at drage fordel af fortsat adgang til batoclimab. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge meget effektiv prævention fra samtykketidspunktet til 90 dage efter sidste dosis. Mænd skal også bruge effektiv prævention med partnere, der kan blive gravide. Deltagere må ikke deltage i andre interventionsstudier samtidig.
Eksklusionskriterier: Personer med andre alvorlige helbredstilstande, graviditet eller planer om graviditet, historie med alvorlige allergiske reaktioner, aktiv deltagelse i andre forsøg, stofmisbrug inden for det seneste år, aktive infektioner eller vaccination inden for 4 uger før studiestart er udelukket.
Undersøgte lægemidler: Batoclimab er et immunmodulerende lægemiddel, der målretter og hæmmer specifikke proteiner involveret i immunresponsen.
Studie af effekterne af Riliprubart til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Spanien
Dette studie tester riliprubart (SAR445088) i tre grupper af CIDP-patienter: dem der modtager standardbehandling, dem der ikke responderer godt på standardbehandling, og dem der ikke har modtaget standardbehandling. Studiet er opdelt i to dele – den første del fokuserer på effektivitet, og den anden del ser på langsigtet sikkerhed.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år med bekræftet CIDP-diagnose. De skal tilhøre en af tre grupper: SOC-behandlede (har vist forbedring med standardbehandling men også forværring ved dosisreduktion), SOC-refraktære (ikke forbedret med standardbehandling eller kan ikke fortsætte på grund af bivirkninger), eller SOC-naive (ikke tidligere behandlet for CIDP). Vaccination mod visse bakterielle infektioner kræves. Både mænd og kvinder skal bruge effektiv prævention.
Eksklusionskriterier: Personer med andre alvorlige helbredstilstande, aktiv deltagelse i andre forsøg, nylig større operation, graviditet eller amning, stof- eller alkoholmisbrug, allergi over for studiemedicinen eller tilstande, der påvirker immunsystemet, kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: SAR445088 (riliprubart) gives oralt og er et immunmodulerende middel, der reducerer inflammation og forhindrer nerveskader.
Studie af Batoclimab til voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Danmark, Finland, Tyskland, Grækenland, Italien, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette randomiserede, placebo-kontrollerede studie sammenligner Batoclimab (IMVT-1401) med placebo hos voksne deltagere med aktiv CIDP. Formålet er at evaluere, hvor effektiv Batoclimab er til at opretholde klinisk respons hos personer, der allerede modtager behandlinger som immunglobulin eller plasmaferese.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være 18 år eller ældre med bekræftet diagnose af CIDP eller dets varianter (multifokal, fokal eller motorisk CIDP). For typisk CIDP kræves progressiv eller tilbagevendende muskelsvaghed, der påvirker begge sider af kroppen og både øvre og nedre lemmer, symptomer over mindst 8 uger, og reducerede eller fraværende reflekser. Test skal vise tegn på demyelinisering, eller der skal være forbedring med standardbehandling.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke i øjeblikket modtager immunglobulin eller plasmaferese, ikke er i stand til at opretholde klinisk respons, er uden for den specificerede aldersgruppe, eller tilhører sårbare befolkningsgrupper, kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: Batoclimab er et immunmodulerende middel, der målretter og modulerer immunsystemet for at reducere inflammation og nerveskader.
Studie af Rituximab til opnåelse af remission hos patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Holland
Dette studie undersøger, om tilføjelse af Rituximab (også kendt som CT-P10, PF-05280586 og ABP 798) til en begrænset periode med IVIg-behandling kan føre til langsigtet remission af CIDP. Målet er at se, om denne kombination kan hjælpe patienter med at stoppe behovet for regelmæssige IVIg-infusioner.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have CIDP og opfylde EAN/PNS-kriterierne. Nye patienter må ikke have modtaget behandling endnu. Patienter allerede i behandling skal have været på en stabil dosis af IVIg eller SCIg i mindst 3 måneder eller 4 infusioner og have oplevet symptomer, der vender tilbage før næste infusion, et mislykket forsøg på at stoppe behandlingen, eller en dosisforøgelse, der førte til forbedring. Deltagere skal være mellem 18 og 80 år gamle.
Eksklusionskriterier: Patienter uden CIDP-diagnose, yngre end 18 eller ældre end 65 år, eller fra sårbare befolkningsgrupper (såsom gravide kvinder) kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: Rituximab er et monoklonalt antistof, der målretter og udtømmer B-celler for at reducere inflammation. IVIg er immunglobulin givet intravenøst for at reducere inflammation og forbedre nervefunktionen.
Studie af langsigtet sikkerhed og effekt af Efgartigimod PH20 SC hos voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Østrig, Belgien, Bulgarien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på den langsigtede sikkerhed og effektivitet af efgartigimod, specifikt i en form, der injiceres under huden. Studiet inkluderer også en sammenligning med placebo for at evaluere behandlingens effektivitet.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have afsluttet visse stadier af et tidligere forsøg eller være blevet tilbudt deltagelse på grund af specifikke omstændigheder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge acceptabel prævention under forsøget. Deltagere skal kunne give skriftligt samtykke.
Eksklusionskriterier: Personer med andre alvorlige helbredstilstande, graviditet eller amning, historie med allergiske reaktioner over for studiemedicinen, aktiv deltagelse i andre forsøg, større operation inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret forhøjet blodtryk, aktive infektioner, stofmisbrug, levende vacciner inden for de seneste 4 uger eller ustabile autoimmune sygdomme kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: Efgartigimod PH20 SC kombinerer efgartigimod, som reducerer skadelige antistoffer, med recombinant human hyaluronidase PH20, som hjælper medicinen med at sprede sig lettere under huden.
Studie, der sammenligner subkutant og intravenøst humant normalt immunglobulin til nye patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Lokationer: Danmark
Dette forsøg sammenligner to behandlinger for CIDP: Hizentra (subkutan injektion) og Privigen (intravenøs infusion). Begge indeholder humant normalt immunglobulin. Studiet evaluerer effekten af disse behandlinger hos patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling for CIDP.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være diagnosticeret med CIDP og opfylde kriterierne fastsat af European Federation of Neurological Societies og Peripheral Nerve Society. De skal være mellem 18 og 79 år gamle og have en Overall Disability Sum Score (ODSS) større end 1.
Eksklusionskriterier: Patienter med en anden tilstand end CIDP, ikke inden for den specificerede aldersgruppe, eller fra sårbare befolkningsgrupper kan ikke deltage.
Undersøgte lægemidler: Hizentra gives som subkutan injektion, mens Privigen gives som intravenøs infusion. Begge er immunglobulin-terapier, der hjælper med at modulere immunsystemet.
Opsummering
De igangværende kliniske forsøg for CIDP repræsenterer et vigtigt fremskridt i forskningen efter mere effektive behandlingsmuligheder for denne invaliderende neurologiske lidelse. De 10 beskrevne studier dækker et bredt spektrum af terapeutiske tilgange:
Immunglobulin-terapier: Flere studier fokuserer på at sammenligne forskellige måder at administrere immunglobulin på – subkutant versus intravenøst – samt nye formuleringer som TAK-881, HyQvia, Hizentra og Privigen. Disse studier er afgørende for at optimere behandlingskomfort og effektivitet for patienter.
Innovative biologiske lægemidler: Nyere behandlinger som riliprubart (SAR445088), batoclimab, DNTH103, NVG-2089 og efgartigimod repræsenterer næste generation af CIDP-behandlinger. Disse immunmodulerende midler arbejder på forskellige måder for at målrette de underliggende immunologiske mekanismer bag sygdommen.
Remissionsfokuserede strategier: Rituximab-studiet undersøger en potentielt banebrydende tilgang ved at kombinere rituximab med IVIg i håb om at opnå langsigtet remission og muligvis eliminere behovet for løbende behandling.
Geografisk spredning: Forsøgene finder sted i hele Europa, med Danmark repræsenteret i flere studier, hvilket giver danske patienter adgang til avancerede behandlingsmuligheder.
Et gennemgående tema i disse studier er fokus på både sikkerhed og effektivitet over længere perioder, hvilket afspejler den kroniske karakter af CIDP og behovet for vedvarende behandling. Mange forsøg måler også livskvalitet, funktionel kapacitet og patienttilfredshed – faktorer, der er lige så vigtige som objektive medicinske målinger for patienter, der lever med denne udfordrende tilstand.
For patienter med CIDP kan deltagelse i disse kliniske forsøg give adgang til nye behandlingsmuligheder og bidrage til den videnskabelige forståelse af sygdommen. Det er vigtigt at diskutere mulighederne for deltagelse med sin behandlende neurolog for at afgøre, om et af disse studier kunne være relevant.
