Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Dnth103

DNTH103, også kendt som Claseprubart, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske studier til behandling af sjældne autoimmune nervelidelser. Dette monoklonale antistof testes i studier for at hjælpe patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP), multifokal motorisk neuropati (MMN) og generaliseret myasthenia gravis (gMG). Lægemidlet gives både som infusion i blodet og som indsprøjtning under huden.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DNTH103?

DNTH103, også kendt under det generiske navn Claseprubart, er et eksperimentelt monoklonalt antistof, der udvikles til behandling af sjældne autoimmune nervelidelser[1][2][3]. Et monoklonalt antistof er en type lægemiddel, der fremstilles i laboratoriet og kan målrette specifikke dele af immunsystemet med høj præcision.

Lægemidlet er designet til at hjælpe patienter, hvis immunsystem fejlagtigt angriber deres egne nervestrukturer. Ved at påvirke specifikke komponenter i komplementsystemet – en vigtig del af kroppens immunforsvar – kan DNTH103 potentielt beskytte nerverne mod yderligere skade[1][2][3].

Sygdomme under undersøgelse

DNTH103 undersøges i kliniske studier til behandling af tre forskellige sjældne nervelidelser:

Kronisk Inflammatorisk Demyeliniserende Polyneuropati (CIDP)

CIDP er en sjælden autoimmun lidelse, hvor immunsystemet angriber den isolerende belægning omkring nerverne i både arme og ben[1]. Patienter med CIDP oplever gradvist stigende svaghed og følelsesløshed, som kan påvirke deres evne til at udføre daglige aktiviteter. Tilstanden kræver langvarig behandling for at forebygge yderligere nerveskade og funktionsnedgang.

Multifokal Motorisk Neuropati (MMN)

MMN er en sjælden nervelidelse, der primært påvirker bevægelsesnerverne og forårsager muskelsvaghed, især i hænderne[2]. I modsætning til CIDP påvirker MMN typisk kun motoriske nerver og forårsager ikke følelsestab. Patienter med MMN har ofte asymmetrisk svaghed, hvor den ene side af kroppen er mere påvirket end den anden.

Generaliseret Myasthenia Gravis (gMG)

gMG er en autoimmun lidelse, hvor immunsystemet forstyrrer kommunikationen mellem nerver og muskler, hvilket fører til muskeltræthed og svaghed[3]. Patienter med gMG oplever ofte øget træthed i løbet af dagen og har svært ved at udføre gentagne bevægelser. Tilstanden kan påvirke ansigts-, øjen-, tale- og synkemuskler samt muskler i arme og ben.

Oversigt over kliniske studier

Der gennemføres i øjeblikket flere avancerede kliniske studier med DNTH103 for at teste dets sikkerhed og effektivitet:

CAPTIVATE-studiet (NCT06858579)

Dette er et fase 3-studie for patienter med CIDP[1]. Studiet er designet til at demonstrere DNTH103’s effektivitet sammenlignet med placebo baseret på tiden til tilbagefald af sygdommen. Studiet omfatter både en åben behandlingsperiode og en kontrolleret fase, hvor patienterne ikke ved, om de får aktiv behandling eller placebo.

MOMENTUM-studiet (NCT06537999)

Dette fase 2-studie evaluerer DNTH103 hos patienter med MMN[2]. Hovedformålet er at vurdere lægemidlets sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet i at forbedre muskelstyrke og funktionalitet. Studiet fokuserer særligt på at måle tiden til behov for genbehandling med immunglobulin.

MAGIC-studiet (NCT06282159)

Dette fase 2-studie undersøger DNTH103 hos patienter med generaliseret myasthenia gravis[3]. Studiet evaluerer lægemidlets evne til at forbedre daglige aktiviteter og reducere muskeltræthedsymptomer hos patienter med denne invaliderende tilstand.

Behandlingsmetoder og dosering

DNTH103 gives til patienterne på en standardiseret måde på tværs af alle studier:

Startbehandling

På dag 1 får alle patienter en startdosis som intravenøs infusion direkte i blodbanen[1][2][3]. Denne højere startdosis hjælper med at opbygge et tilstrækkeligt niveau af lægemidlet i kroppen hurtigt.

Vedligeholdelsesbehandling

Efter startdosen får patienterne regelmæssige subkutane injektioner hver anden uge[1][2][3]. Disse indsprøjtninger gives under huden, typisk i maven eller låret, og er mindre invasive end infusion. Denne behandlingsmetode gør det muligt for patienter at fortsætte deres normale dagligdag mellem behandlingerne.

Dosisgrupper

I studierne testes forskellige dosisniveauer for at finde den optimale behandlingsstyrke. Patienterne tildeles tilfældigt til enten lav dosis, høj dosis eller placebo-grupper for at sammenligne effektiviteten[1][2][3].

Studiedesign og faser

De kliniske studier med DNTH103 følger et sofistikeret design med flere faser:

Screeningperiode

Alle studier begynder med en screeningperiode på 6-10 uger, hvor potentielle deltagere gennemgår omfattende undersøgelser for at bekræfte deres egnethed[1][2][3].

Kontrolleret behandlingsperiode

Hovedfaserne af studierne er dobbeltblindede, hvilket betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der får aktiv behandling eller placebo[1][2][3]. Denne periode varierer fra 13 til 52 uger afhængigt af sygdommen.

Åben forlængelse

Efter den kontrollerede periode tilbydes berettigede patienter at fortsætte i en åben forlængelsesperiode, hvor alle får aktiv behandling[1][2][3]. Denne fase kan vare op til 104 uger og giver værdifuld information om langsigtede effekter.

Sikkerhedsopfølgning

Alle patienter følges i yderligere 40 uger efter afslutning af behandling for at overvåge eventuelle forsinket bivirkninger[1][2][3].

Krav til studiedeltagere

For at deltage i DNTH103-studierne skal patienterne opfylde strenge kriterier:

Generelle krav

  • Alder mellem 18 og 75 år[1][2][3]
  • Vægt mellem 40 og 120 kg[1][2][3]
  • Bekræftet diagnose af en af de undersøgte nervelidelser[1][2][3]
  • Dokumenteret vaccination mod indkapslede bakterier[1][2][3]
  • Informeret samtykke til deltagelse[1][2][3]

Sygdomsspecifikke krav

For CIDP-patienter kræves en CIDP Disease Activity Status (CDAS) score på mindst 3 og en justeret INCAT-score mellem 2 og 9[1]. For gMG-patienter skal MG-ADL-scoren være 6 eller højere[3]. MMN-patienter skal have dokumenteret respons på immunglobulinbehandling[2].

Eksklusions-kriterier

Patienter udelukkes hvis de har:

  • Aktiv kræftlidelse inden for de sidste 5 år[1][2][3]
  • Historie med meningokok-infektion[1][2][3]
  • Andre autoimmune lidelser[1][2][3]
  • Positiv test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C[1][2][3]
  • Tidligere behandling med komplementhæmmere[1][2][3]

Måling af behandlingseffekt

Effektiviteten af DNTH103 måles gennem forskellige standardiserede tests og skalaer:

Funktionelle målinger

INCAT-skalaen (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) bruges til at vurdere funktionsnedsættelse hos patienter med nervelidelser[1][2]. Skalaen går fra 0-10, hvor højere score betyder større handicap. Et tilbagefald defineres som en stigning på mindst 1 point fra baseline.

I-RODS-skalaen (Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale) måler daglige aktiviteter hos patienter med inflammatoriske nervelidelser[1]. Skalaen går fra 0-100, hvor lavere score betyder større funktionsnedsættelse.

Styrke-målinger

Grebsstyrken måles med et håndholdt instrument kaldet vigorimeter og udtrykkes i kilopascal (kPa)[1][2]. Dette er en objektiv måde at vurdere håndstyrken og følge ændringer over tid.

MRC Sum Score (Medical Research Council) evaluerer muskelstyrke i forskellige muskelgrupper på en skala fra 0-5[1][2]. Den samlede score giver et billede af den overordnede muskelstyrke.

Sygdomsspecifikke målinger

For myasthenia gravis bruges MG-ADL-skalaen til at måle, hvordan sygdommen påvirker daglige aktiviteter[3]. QMG-skalaen (Quantitative Myasthenia Gravis) vurderer muskeltræthed og styrke klinisk[3].

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed overvåges nøje gennem hele studieforløbet:

Bivirkningsregistrering

Alle behandlingsrelaterede bivirkninger registreres systematisk fra første dosis til afslutning af sikkerhedsopfølgningen[1][2][3]. Både milde og alvorlige bivirkninger dokumenteres for at vurdere lægemidlets sikkerhedsprofil.

Blodprøveovervågning

Regelmæssige blodprøver tages for at måle:

  • Serumkoncentrationer af DNTH103 for at følge lægemidlets niveau i blodet[1][2][3]
  • CH50-test for at overvåge påvirkning af komplementsystemet[1][3]
  • Antistoffer mod DNTH103 for at vurdere kroppens immunrespons[1][2][3]

Langsigtet opfølgning

Efter afslutning af aktiv behandling følges alle patienter i en 40-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode[1][2][3]. Dette sikrer opdagelse af eventuelle forsinkede reaktioner eller langtidsvirkninger af behandlingen.

Vaccination krav

Da DNTH103 påvirker komplementsystemet, skal alle patienter være vaccineret mod indkapslede bakterier som meningokok, pneumokok og Haemophilus influenzae[1][2][3]. Dette reducerer risikoen for alvorlige infektioner under behandling.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn DNTH103 (også kaldet Claseprubart)
Type Monoklonalt antistof
Undersøgte sygdomme CIDP, Multifokal motorisk neuropati, Generaliseret myasthenia gravis
Studiefaser Fase 2 og Fase 3 studier
Administrationsform Startdosis som IV infusion, derefter SC injektion hver 2. uge
Studievarighed 13-17 uger (hovedstudier) + valgfrie forlængelser op til 104 uger
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og effekt på sygdomssymptomer
Målgruppe Voksne patienter (18-75 år) med bekræftede diagnoser
Overvågning Omfattende sikkerhedsopfølgning i op til 40 uger efter behandling

FAQ

  • Hvad er DNTH103 og hvordan virker det? DNTH103, også kaldet Claseprubart, er et monoklonalt antistof, der undersøges som behandling for autoimmune nervelidelser. Det virker ved at påvirke immunsystemet og hjælpe med at beskytte nerverne mod skade. Lægemidlet gives først som en infusion direkte i blodet, efterfulgt af regelmæssige indsprøjtninger under huden hver anden uge.
  • Hvilke sygdomme undersøges DNTH103 til? DNTH103 undersøges i kliniske studier til tre sjældne nervelidelser: kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP), som påvirker både arm- og bennervers; multifokal motorisk neuropati (MMN), som primært påvirker bevægelsesnerverne; og generaliseret myasthenia gravis (gMG), som påvirker muskelstyrken.
  • Hvordan gives DNTH103 til patienterne? DNTH103 gives på to måder: Først får patienten en startdosis som infusion direkte i blodet på dag 1. Derefter får de regelmæssige indsprøjtninger under huden hver anden uge gennem studieperioden. Denne måde at give medicinen på gør det muligt for patienter at fortsætte deres normale dagligdag mellem behandlingerne.
  • Hvor længe varer de kliniske studier med DNTH103? Studierne har forskellige længder afhængigt af sygdommen. For myasthenia gravis varer hovedstudiet 13 uger med mulighed for forlængelse i 52 uger. For multifokal motorisk neuropati er det 17 uger med mulighed for forlængelse. For CIDP er der en åben periode på op til 13 uger, efterfulgt af en kontrolleret periode på op til 52 uger, plus en valgfri forlængelse på op til 104 uger.
  • Hvem kan deltage i DNTH103-studierne? Deltagerne skal være voksne mellem 18-75 år og have en bekræftet diagnose af en af de undersøgte nervelidelser. De skal opfylde specifikke kriterier for sygdommens sværhedsgrad og tidligere behandlingshistorik. Alle deltagere skal være vaccineret mod visse bakterieinfektioner og give informeret samtykke til deltagelse.

Igangværende kliniske forsøg for Dnth103

  • Undersøgelse af DNTH103 hos voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Kroatien Danmark Frankrig Tyskland +6

  • Afprøvning af lægemidlet DNTH103 til behandling af multifokal motorisk neuropati hos voksne

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Italien Holland Polen Spanien

  • Afprøvning af ny medicin (DNTH103) til behandling af generaliseret myasthenia gravis hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Danmark Frankrig Italien Holland Norge +3

Ordliste

  • DNTH103 (Claseprubart): Et eksperimentelt monoklonalt antistof, der undersøges som behandling for autoimmune nervelidelser
  • Monoklonalt antistof: En type lægemiddel fremstillet i laboratoriet, der kan målrette specifikke dele af immunsystemet
  • CIDP (Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati): En sjælden autoimmun lidelse, hvor immunsystemet angriber den isolerende belægning omkring nerverne i både arme og ben
  • MMN (Multifokal motorisk neuropati): En sjælden nervelidelse, der primært påvirker bevægelsesnerverne og forårsager muskelsvaghed, især i hænderne
  • Generaliseret myasthenia gravis (gMG): En autoimmun lidelse, hvor immunsystemet forstyrrer kommunikationen mellem nerver og muskler, hvilket fører til muskeltræthed og svaghed
  • Subkutan injektion (SC): En indsprøjtning givet under huden, typisk i maven eller låret, som er mindre invasiv end infusion
  • Intravenøs infusion (IV): Medicin givet direkte i blodbanen gennem en slange og nål i en vene
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, brugt til sammenligning i kliniske studier
  • Randomiseret kontrolleret studie: En type videnskabelig undersøgelse, hvor deltagere tilfældigt tildeles enten aktiv behandling eller placebo
  • Dobbeltblindt studie: Et studie hvor hverken deltagere eller læger ved, hvem der får aktiv behandling eller placebo
  • INCAT-skala: En standardiseret skala til måling af funktionsnedsættelse hos patienter med nervelidelser, hvor højere score betyder større handicap
  • I-RODS: En skala til måling af daglige aktiviteter hos patienter med inflammatoriske nervelidelser, hvor lavere score betyder større funktionsnedsættelse
  • MG-ADL: En skala til måling af, hvordan myasthenia gravis påvirker patientens daglige aktiviteter
  • Grebsstyrke: Et mål for håndstyrken, målt med et særligt instrument kaldet vigorimeter
  • Bivirkninger: Uønskede effekter, der kan opstå ved behandling med medicin
  • Immunogenicitet: Kroppens tendens til at udvikle antistoffer mod et givet lægemiddel
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicin
  • Farmakodynamik: Studiet af hvordan medicin påvirker kroppen og dens funktioner
  • Komplement: En del af immunsystemet, der hjælper med at bekæmpe infektioner og fjerne skadelige stoffer
  • CH50-test: En blodprøve, der måler aktiviteten af komplementsystemet

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06858579
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-dnth103-til-behandling-af-multifokal-motorisk-neuropati-hos-voksne/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-dnth103-til-behandling-af-generaliseret-myasthenia-gravis-hos-voksne/